“柏林病例”蒂莫西·雷·布朗在12年前成功治愈了艾滋病
艾滋病患者通常會(huì)每天服藥來(lái)抑制病毒。當(dāng)停止服藥時(shí)，病毒就會(huì)迅速反撲，通常只需要兩到三周時(shí)間
說(shuō)起艾滋病，大家就很害怕這個(gè)。這個(gè)最開(kāi)始起源在非洲的東西，隨著偷渡和野生獻(xiàn)血還有戰(zhàn)爭(zhēng)的爆發(fā)血漿的需求慢慢的傳播開(kāi)來(lái)了。我們的周?chē)泊嬖谥芏嗖簧鞲腥镜娜耍ǎ?，那么得了艾滋的人?huì)怎么樣？不用我多說(shuō)吧。在這之前只能慢慢吃藥，有的人甚至報(bào)復(fù)社會(huì)，珍愛(ài)生命，注意安全啊
據(jù)國(guó)外媒體報(bào)道，一項(xiàng)新研究稱(chēng)，英國(guó)倫敦的一名男子成為了第二位治愈艾滋病的人。這位未透露身份的患者為了治療癌癥而接受了干細(xì)胞移植，如今已經(jīng)停止病毒抑制治療，并連續(xù)18個(gè)月未檢測(cè)到艾滋病病毒。第一位成功治愈艾滋病的患者是美國(guó)人蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown），又被稱(chēng)為“柏林病例”，他12年前在德國(guó)接受了治療。
從柏林病例到這位倫敦患者，這十幾年間也有其他人進(jìn)行過(guò)多次嘗試，但都沒(méi)有成功，許多人還因此失去生命。專(zhuān)家表示，這一消息是抗擊艾滋病和人體免疫缺陷病毒（HIV）的“里程碑”，但另一方面，這并不會(huì)改變3700萬(wàn)艾滋病病毒感染者的現(xiàn)狀。
除了感染艾滋病病毒之外，兩位患者還都處于不同癌癥的晚期階段。柏林病例患有白血病，倫敦病例則是霍奇金淋巴瘤患者。對(duì)他們來(lái)說(shuō)，具有危及生命風(fēng)險(xiǎn)且過(guò)程復(fù)雜的干細(xì)胞移植是活下去的最后嘗試。對(duì)其他大多數(shù)艾滋病毒感染者來(lái)說(shuō)，每天服用抑制病毒的藥物就可以控制病毒傳播，并過(guò)上長(zhǎng)壽而健康的生活，因此干細(xì)胞移植這樣的治療方案是沒(méi)有必要的冒險(xiǎn)，而且治愈的可能性難以預(yù)料。
安東尼·弗契（Anthony Fauci）是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）HIV/艾滋病部門(mén)的負(fù)責(zé)人，他表示該研究是“優(yōu)雅、重要的工作”，強(qiáng)化了在柏林病例身上體現(xiàn)出來(lái)的概念，即具有艾滋病抵抗力的捐贈(zèng)者的細(xì)胞可以消滅接受移植的患者體內(nèi)的艾滋病毒，如果他們能在手術(shù)中活下來(lái)的話。
“但是，從廣大希望治愈的人群的立場(chǎng)來(lái)看，這是完全不實(shí)際的，”安東尼·弗契補(bǔ)充道，“如果我患有霍奇金淋巴瘤或骨髓性白血病，那無(wú)論如何我都很可能死掉，因此我需要進(jìn)行干細(xì)胞移植。如果碰巧我又感染了艾滋病毒，那事情就很有趣了?！?/p>
約翰霍普金斯大學(xué)的珍妮特·西里西艾諾（Janet Siliciano）是研究艾滋病毒如何在人體內(nèi)潛伏的權(quán)威，她同樣認(rèn)為這些研究結(jié)果對(duì)現(xiàn)實(shí)世界的影響十分有限。不過(guò)，通過(guò)這位倫敦男子的例子，我們也第一次認(rèn)識(shí)到艾滋病的治愈并不只是僥幸。此前有許多人試圖復(fù)制“柏林病人”的成功，但一次又一次地失敗了?！拔艺J(rèn)為這項(xiàng)研究非常令人興奮，”西里西艾諾說(shuō)，“現(xiàn)在我們知道不僅僅有柏林病例。現(xiàn)在我們知道n=2。”
這項(xiàng)研究的結(jié)果在線發(fā)表在3月4日的《自然》（Nature）雜志上，參與的研究者來(lái)自四所英國(guó)大學(xué)：倫敦大學(xué)學(xué)院、倫敦帝國(guó)學(xué)院、牛津大學(xué)和劍橋大學(xué)。在近期于美國(guó)西雅圖舉行的一次HIV學(xué)術(shù)會(huì)議上，研究人員還將報(bào)告他們的發(fā)現(xiàn)。
這名倫敦男子于2003年被診斷出感染艾滋病毒。2012年，他開(kāi)始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（即ART療法，包括多種抑制艾滋病毒的藥物）來(lái)控制感染。自1996年發(fā)現(xiàn)以來(lái)，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法一直被推薦作為診斷后立即采用的療法。研究人員并沒(méi)有說(shuō)明為什么該患者在感染9年之后才開(kāi)始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。
同樣在2012年，該倫敦男子患上了霍奇金淋巴瘤。2016年，他同意在當(dāng)年接受干細(xì)胞移植來(lái)治療癌癥。與其他處于類(lèi)似獨(dú)特情況的患者一樣，他的醫(yī)生希望能獲得完美的平衡：找到一個(gè)具有抗艾滋病毒基因的捐獻(xiàn)者，從而一次性消滅他的癌癥和艾滋病毒。
我們大多數(shù)人都攜帶著CCR5基因。該基因在許多方面是無(wú)益的。近期的研究發(fā)現(xiàn)，CCR5基因阻礙了我們中風(fēng)后存活并恢復(fù)的能力。它還是艾滋病毒的目標(biāo)基因，是病毒進(jìn)入免疫系統(tǒng)的接入點(diǎn)。
世界上有少數(shù)人攜帶著CCR5基因突變，能阻止其表達(dá)，在本質(zhì)上屏蔽了該基因。因此，他們也被艾滋病研究者稱(chēng)為“精英控制者”，天生就能抵抗艾滋病毒。換句話說(shuō)，他們能自然地“控制”病毒，就好像在服用病毒抑制藥物一樣。
與柏林病例一樣，倫敦病例的醫(yī)生也找到了一位CCR5突變的捐獻(xiàn)者。在北歐人后代中，只有大約1%的人從父母那里遺傳了這一突變，并且對(duì)大多數(shù)艾滋病毒免疫。這位捐獻(xiàn)者擁有該突變的雙份拷貝。
領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)的醫(yī)生、倫敦大學(xué)學(xué)院的古普塔（Ravindra Gupta）表示，這種情況簡(jiǎn)直是“不可能的事件”。他說(shuō)：“這也是為什么沒(méi)有頻繁觀察到這種情況的原因?！?/p>
干細(xì)胞移植改變了倫敦患者的免疫系統(tǒng)，他獲得了捐獻(xiàn)者的突變和HIV抵抗力。之后，該患者自愿停止服用抗艾滋病毒藥物，觀察病毒是否會(huì)復(fù)發(fā)。醫(yī)生通常不會(huì)推薦這么做，因?yàn)樽园亓植±詠?lái)，這樣的嘗試都沒(méi)有成功。
更重要的是，柏林病例的情況略有不同：他在移植前就已經(jīng)停止接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。出于謹(jǐn)慎的考慮，倫敦病例的醫(yī)生始終讓他服用藥物。
每天服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以抑制病毒的復(fù)蘇。通常而言，經(jīng)過(guò)六個(gè)月的日常用藥后，患者的HIV病毒量就會(huì)檢測(cè)不到，因此也無(wú)法向其他人傳播。但是，在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法停用幾周之后，大多數(shù)患者的病毒量又會(huì)猛增。
倫敦患者的情況卻非如此。檢測(cè)結(jié)果不僅沒(méi)有發(fā)現(xiàn)R5病毒（與CCR5基因相關(guān)的類(lèi)型），而且也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)X4病毒，這是與另一個(gè)基因有關(guān)的艾滋病毒類(lèi)型。在停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的18個(gè)月后，這位倫敦患者體內(nèi)仍然沒(méi)有檢測(cè)出艾滋病毒。
研究作者對(duì)倫敦患者的治愈持謹(jǐn)慎樂(lè)觀的態(tài)度，指出柏林病例的治療過(guò)程要更加艱難。這或許是一個(gè)進(jìn)步的標(biāo)志。相比蒂莫西·雷·布朗，倫敦病例為接受移植而進(jìn)行的化療程度較輕，也不用接受放療，并且對(duì)移植手術(shù)只有輕微的反應(yīng)。布朗在白血病復(fù)發(fā)的時(shí)候又接受了第二次干細(xì)胞移植，同時(shí)進(jìn)行了大劑量的化療和放療。
安東尼·弗契并不確定——他認(rèn)為柏林病例的白血病復(fù)發(fā)是這種癌癥特有的，而不是與艾滋病有關(guān)。對(duì)于那些將倫敦病例視為“治愈”證據(jù)的人，安東尼·弗契警告稱(chēng)現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)過(guò)早。他稱(chēng)該病例只是“緩解”，并表示我們需要等待更長(zhǎng)時(shí)間才能宣稱(chēng)這位倫敦男子完全擺脫了艾滋病毒。
其他一些經(jīng)歷了長(zhǎng)時(shí)間停藥過(guò)程的患者最終迎來(lái)的是艾滋病毒的卷土重來(lái)。例如“密西西比嬰兒”（Mississippi child），這個(gè)從母親那里感染了艾滋病毒的女?huà)虢邮芰?8個(gè)月的ART治療，然后進(jìn)行了兩年的無(wú)藥物治療，此時(shí)的檢測(cè)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)艾滋病毒，導(dǎo)致許多人以為她已經(jīng)治愈。然而，病毒最終還是回來(lái)了。另一個(gè)例子是法國(guó)的“維斯孔蒂群組”（Visconti cohort）：14名在感染HIV后立即開(kāi)始了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，然后在三年內(nèi)停藥。即使在他們的細(xì)胞中依然能檢測(cè)到病毒，但已經(jīng)處于自然受控狀態(tài)。
倫敦患者和柏林病人的情況與上述例子都不一樣，因?yàn)樗麄兊恼麄€(gè)免疫系統(tǒng)都已經(jīng)被替換。我們能從這些例子中取得什么收獲，還需要時(shí)間來(lái)證明。
不過(guò)，西里西艾諾博士將倫敦患者的“治愈”視為過(guò)去幾年來(lái)一系列發(fā)展的最新成果——既得到稱(chēng)贊也飽受爭(zhēng)議——表明可能還會(huì)出現(xiàn)更多突破。事實(shí)上，在2018年末引起軒然大波的基因編輯嬰兒事件，正是對(duì)一對(duì)雙胞胎嬰兒胚胎細(xì)胞的CCR5基因進(jìn)行編輯，使她們獲得可遺傳的對(duì)部分艾滋病的免疫能力。
“對(duì)所有這些‘治愈’或‘近乎治愈’病例的研究都會(huì)非常有用，”西里西艾諾博士說(shuō)，“他們中的每一個(gè)人都在指導(dǎo)我們?nèi)绾嗡伎枷凉摲《編?kù)的方法?！?/p>
柏林病例蒂莫西·雷·布朗表示，他希望與這位倫敦患者見(jiàn)面，并鼓勵(lì)他公開(kāi)自己的經(jīng)歷，因?yàn)椤斑@對(duì)于科學(xué)非常有幫助，而且能為艾滋病病毒感染者，為與艾滋病病毒共同生活的人帶來(lái)希望?！?/p>
曾經(jīng)治療布朗的德國(guó)醫(yī)生杰羅·胡特（Gero Hutter）稱(chēng)倫敦病例是一個(gè)“大新聞”。在最終治愈艾滋病的道路上，這是非常重要的一步。
為什么柏林病例無(wú)法復(fù)制？
柏林病例和倫敦病例的患者都接受了來(lái)自CCR5基因突變捐獻(xiàn)者的干細(xì)胞移植，但其他類(lèi)似的嘗試都沒(méi)有成功，這是為什么呢？約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的艾滋病研究權(quán)威珍妮特·西里西艾諾表示，這種療法未能奏效的原因有很多，主要包括以下方面。
1、尋找捐獻(xiàn)者
“尋找人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）配型相符的骨髓（即他人血液中擁有的蛋白質(zhì)與你相同）極其困難，”西里西艾諾說(shuō)，“在其中找到CCR5突變攜帶者就更加困難了?！?/p>
2、無(wú)效的移植會(huì)引起癌癥復(fù)發(fā)
有一些風(fēng)險(xiǎn)是移植骨髓也無(wú)法避免的。西里西艾諾說(shuō)：“有時(shí)候你并不會(huì)變成完全的‘嵌合體’，也就是說(shuō)，你還擁有大量自己的細(xì)胞?！?/p>
這是以往嘗試失敗的兩個(gè)最常見(jiàn)原因之一?；颊叩拿庖呦到y(tǒng)沒(méi)有被完全替換，最終癌癥復(fù)發(fā)奪去了他們的生命。
3、移植物對(duì)抗宿主疾病
導(dǎo)致以往治療嘗試失敗的另一個(gè)最常見(jiàn)原因是移植物對(duì)抗宿主疾?。℅raft-versus-host disease，簡(jiǎn)稱(chēng)GvHD）。當(dāng)患者的免疫系統(tǒng)試圖攻擊準(zhǔn)備取而代之的外來(lái)免疫系統(tǒng)時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的致命反應(yīng)。
4、未知的因素
有趣的是，柏林病例和倫敦病例都遭受了嚴(yán)重的并發(fā)癥，在其他病例中，這些并發(fā)癥通常是致命的。有研究者認(rèn)為，這些并發(fā)癥其實(shí)幫助了他們的痊愈。
蒂莫西·雷·布朗患了兩種并發(fā)癥，他的白血病復(fù)發(fā)，并且患上了移植物對(duì)抗宿主疾病，這讓他陷入了昏迷狀態(tài)，不得不進(jìn)行第二次骨髓移植。
倫敦病例患上了一種并發(fā)癥：移植物對(duì)抗宿主疾病。盡管有這些疾病，但他們都活了下來(lái)，并且都擺脫了艾滋病病毒。不過(guò)，我們并沒(méi)有辦法安全地控制或復(fù)制這些過(guò)程。
為什么艾滋病難以治愈？
1995年，研究人員發(fā)現(xiàn)了艾滋病毒在被“擊退”之后還能卷土重來(lái)的原因。它們會(huì)將自己的一部分整合到人體細(xì)胞的DNA中，保持?jǐn)?shù)年的休眠狀態(tài)。
1996年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）可以抑制艾滋病毒，如果保持用藥的話，還可以阻止病毒復(fù)發(fā)。然而，一旦停止服藥，艾滋病毒就會(huì)迅速出現(xiàn)。
經(jīng)過(guò)數(shù)十年的努力，我們依然不知道如何對(duì)付這些潛伏起來(lái)的病毒。最有前景的方法或許是一種“激活并殺死”（shock and kill）的技術(shù)，即喚醒這些病毒然后立刻摧毀它們。問(wèn)題是，我們?nèi)匀徊恢廊绾卧诓粋颊叩那疤嵯聠拘寻滩《尽?/p>
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