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人腺病毒（human adenovirus, HAdV）感染可引起多種疾病，包括肺炎、支氣管炎、膀胱炎、眼結(jié)膜炎、胃腸道疾病及腦炎等[1]，是人呼吸道感染常見的病原體之一[2]。近年來，我國由人腺病毒引起的呼吸道感染暴發(fā)時有發(fā)生，個別地區(qū)出現(xiàn)了聚集性的重癥病例[3,4,5]。為指導各地做好人腺病毒呼吸道感染的預(yù)防控制工作，依據(jù)我國傳染病防治與突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)對等相關(guān)法律法規(guī)，中國疾病預(yù)防控制中心組織多學科專家，制定本指南。（一）指導各地醫(yī)療與疾控機構(gòu)開展人腺病毒呼吸道感染病例的診斷、報告、調(diào)查和病例管理工作。（二）指導各地疾控機構(gòu)開展人腺病毒呼吸道感染暴發(fā)疫情的發(fā)現(xiàn)、報告、調(diào)查與處置工作。
（三）指導學校、托幼機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)等重點場所開展常規(guī)性人腺病毒預(yù)防控制工作。（一）病原學 人腺病毒屬于哺乳動物腺病毒屬，為無包膜的雙鏈DNA病毒，病毒顆粒呈二十面體對稱結(jié)構(gòu)，直徑90~100 nm，可劃分為A~G共7個亞屬[6]，目前已發(fā)現(xiàn)至少90個基因型別（http://hadvwg.gmu.edu/）。由于不同人腺病毒對人體的組織嗜性不同，人腺病毒可導致多種人類疾病，其中與呼吸道疾病相關(guān)的人腺病毒主要有B亞屬（HAdV-3、7、11、14、16、21、50、55），C亞屬（HAdV-1、2、5、6、57）和E亞屬（HAdV-4）[2]。人腺病毒常與其他呼吸道病毒共同感染，也有不同型別人腺病毒共同感染的報道[7]。
大多數(shù)人腺病毒在pH 6~9，-20~-100 ℃條件下可穩(wěn)定保存。在56 ℃條件下暴露60 min，或利用0.25%的十二烷基磺酸鈉（SDS）、0.5 μg/ml游離氯、1∶400~1∶4000稀釋的福爾馬林等，病毒可被滅活[8]。1．傳染源[9,10]： 人腺病毒感染患者和隱性感染者是傳染源。2．傳播途徑[11]： 人腺病毒可通過飛沫傳播、接觸傳播和糞口傳播等途徑從患者和隱性感染者傳播給他人。3．人群易感性[11]： 人群普遍易感，感染后大多癥狀輕微或無明顯癥狀，但免疫系統(tǒng)功能較弱或慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心臟病等患者感染后引發(fā)嚴重疾病的風險較高，可出現(xiàn)重癥和危重癥，甚至死亡。4．流行特征： 人腺病毒在全球普遍流行，其流行模式多變，常與人腺病毒型別、流行地區(qū)和易感人群的年齡等因素相關(guān)。人腺病毒感染一年四季均可發(fā)生，在我國北方以冬春季常見，南方以春夏季常見[12]。人腺病毒傳染性較強，在密閉、擁擠和潮濕的環(huán)境，如軍營、學校、托幼機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)等常可引起暴發(fā)流行。HAdV-3和HAdV-7型是兒童下呼吸道感染最重要的人腺病毒型別[13]；HAdV-55型自首次在我國發(fā)現(xiàn)以來，已在全國形成廣泛流行，成為我國成人社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體之一[14,15]。1．潛伏期： 人腺病毒感染常見潛伏期3~8 d。潛伏期末至發(fā)病急性期傳染性最強。2．臨床表現(xiàn)： 呼吸道感染人腺病毒后主要表現(xiàn)為隱性感染、急性上呼吸道和下呼吸道感染，少數(shù)可發(fā)展為重癥肺炎，甚至死亡。（1）隱性感染：無任何臨床癥狀，但具有傳染性。（2）急性呼吸道感染：是人腺病毒感染的主要表現(xiàn)形式。多數(shù)患者以急性上呼吸道感染為主，表現(xiàn)為急性發(fā)熱起病，同時伴咳嗽、咳痰、咽部不適、咽痛等；可出現(xiàn)腹瀉、乏力、惡心、食欲減退等消化系統(tǒng)癥狀；少數(shù)患者出現(xiàn)頭痛、頭暈；患者病程1~14 d（平均5~7 d），多數(shù)呈自限性。部分患者可出現(xiàn)下呼吸道感染（人腺病毒肺炎）。患者多持續(xù)高熱（38.5 ℃以上），同時可伴呼吸急促、胸悶，胸部X線片或CT檢查發(fā)現(xiàn)肺部病變，肺部聽診無明顯濕啰音。少數(shù)發(fā)展為重癥肺炎的患者，除肺炎癥狀以外，還出現(xiàn)持續(xù)高熱、呼吸困難、胸悶、心率增加等，危重患者出現(xiàn)休克、呼吸衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血等，甚至導致死亡。免疫系統(tǒng)較弱，或具有慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心臟病等基礎(chǔ)性疾病的患者，感染人腺病毒后引發(fā)嚴重情況的風險較高。目前國內(nèi)尚無針對人腺病毒感染的特異性抗病毒藥物，臨床上以對癥支持、免疫調(diào)節(jié)治療和針對并發(fā)癥的治療為主。兒童腺病毒肺炎病例治療參見《兒童腺病毒肺炎診療規(guī)范（2019年版）》[16]。（一）實驗室確診病例 具有呼吸道感染臨床表現(xiàn)，并具備以下任一檢測結(jié)果的病例可作為實驗室確診病例：（1）呼吸道標本檢測人腺病毒特異性核酸陽性；（2）呼吸道標本檢測人腺病毒特異性抗原陽性；（3）呼吸道標本中分離培養(yǎng)到人腺病毒；（4）急性期與恢復期雙份血清標本（采樣間隔應(yīng)為2~4周）人腺病毒特異性IgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性，或呈4倍及以上升高。（二）臨床診斷病例 具有呼吸道感染臨床表現(xiàn)，并在發(fā)病前8天內(nèi)與人腺病毒確診病例有密切接觸史的病例，可診斷為人腺病毒感染臨床診斷病例。（三）重癥與危重癥人腺病毒肺炎病例 對于出現(xiàn)人腺病毒肺炎臨床表現(xiàn)的臨床診斷或?qū)嶒炇掖_診病例，可診斷為重癥人腺病毒感染病例。
具有人腺病毒肺炎臨床表現(xiàn)，并符合以下任一項主要標準或≥3項次要標準的患者，可診斷為危重癥人腺病毒肺炎病例：1．主要標準： （1）需要氣管插管行機械通氣治療；（2）膿毒性休克經(jīng)積極液體復蘇后仍需要血管活性藥物治療。2．次要標準： （1）呼吸頻率（respiratory rate, RR）增快：成人及5歲以上兒童≥30次/分，1歲以下嬰幼兒RR>70次/min，1~5歲兒童RR>50次/min；（2）氧合指數(shù)≤250 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；（3）多肺葉浸潤；（4）意識障礙和（或）定向障礙；（5）血尿素氮≥7.14 mmol/L；（6）收縮壓<90 mmHg需要積極的液體復蘇。四、病例發(fā)現(xiàn)與報告
各級各類醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的臨床診斷或?qū)嶒炇掖_診的重癥與死亡病例時，參照丙類傳染病的報告要求，于24 h內(nèi)通過'傳染病信息報告管理系統(tǒng)'進行網(wǎng)絡(luò)直報。報告疾病類別選擇'其它傳染病'中的'其他'，并在備注中注明'人腺病毒感染重癥病例或人腺病毒感染死亡病例'。
1．托幼機構(gòu)和小學等集體單位發(fā)生呼吸道感染聚集性病例（1 d內(nèi)1個班級出現(xiàn)3例及以上，或3 d內(nèi)出現(xiàn)5例及以上病例）時，病例所在單位應(yīng)以電話或傳真等方式24 h內(nèi)向所屬縣（區(qū)）級疾病預(yù)防控制機構(gòu)報告。
2．縣（區(qū)）級疾病預(yù)防控制機構(gòu)接到聚集性疫情報告后，應(yīng)立即進行調(diào)查核實。經(jīng)核實確認為人腺病毒感染暴發(fā)后，縣（區(qū)）級疾病預(yù)防控制機構(gòu)應(yīng)當按照《國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報告管理工作規(guī)范（試行）》的有關(guān)規(guī)定，在2 h內(nèi)通過突發(fā)公共衛(wèi)生事件管理信息系統(tǒng)報告暴發(fā)相關(guān)信息。暴發(fā)事件的報告標準為：
1．一周內(nèi)在幼托機構(gòu)、學校等集體單位或自然村發(fā)生30例及以上臨床診斷病例，或5例及以上實驗室確診病例；
2．一周內(nèi)在幼托機構(gòu)、學校等集體單位或自然村發(fā)生2例及以上實驗室確診的危重癥或死亡病例；
3．一周內(nèi)在1家醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)發(fā)生3例及以上實驗室確診的危重癥或死亡病例。1．病例調(diào)查： （1）病例發(fā)生場所調(diào)查。內(nèi)容包括：場所名稱、地址、報告人、聯(lián)系方式、波及人數(shù)；單位部門（學校班級）分布情況、衛(wèi)生條件以及居住、生活或工作環(huán)境；近2周晨（午）檢記錄及因病缺勤（缺課）情況；環(huán)境狀況（通風、清潔狀況、宿舍情況）及影響疾病傳播相關(guān)因素。（2）病例個案調(diào)查。病例發(fā)生（報告）所在地疾病預(yù)防控制機構(gòu)按照'人腺病毒感染暴發(fā)病例調(diào)查一覽表'（附件1）和'人腺病毒重癥和死亡病例個案調(diào)查表'（附件2）的內(nèi)容要求對病例進行調(diào)查，并在完成病例調(diào)查后24 h內(nèi)將調(diào)查表以附件形式通過突發(fā)公共衛(wèi)生事件管理信息系統(tǒng)進行報告。（1）標本類型：采集人腺病毒感染病例的咽拭子、鼻咽抽吸物或支氣管肺泡灌洗液等呼吸道標本，有條件的情況下采集患者急性期和恢復期的血清標本。（2）采樣要求：采集發(fā)病3 d內(nèi)的急性期呼吸道和血清學標本，病例較多時應(yīng)優(yōu)先采集新發(fā)病例的呼吸道標本。應(yīng)根據(jù)病例分布特征，均衡選擇采樣對象，避免集中在同一部門或班級、宿舍。盡量采集所有重癥病例和死亡病例的下呼吸道標本。若符合病例診斷標準的標本較少，為明確暴發(fā)病原，可適當擴大采樣范圍。每起暴發(fā)疫情應(yīng)采集至少10份的呼吸道標本（如果現(xiàn)癥病例不足10例，應(yīng)全部采樣）。不能明確病原學診斷的暴發(fā)，可酌情增加采樣批次和采樣數(shù)量。（3）標本的保存和運送：縣（區(qū)）級或地市級疾病預(yù)防控制機構(gòu)標本采集人員應(yīng)填寫'人腺病毒感染病例標本原始登記送檢表'（附件3），隨同標本在3個工作日內(nèi)4~8 ℃冷鏈條件下上送至承擔檢測確認工作的地市級或省級疾病預(yù)防控制機構(gòu)開展實驗室檢測工作。有條件的縣級實驗室也可承擔檢測確認工作，有條件的地市級與省級疾病預(yù)防控制機構(gòu)可開展人腺病毒基因分型工作。省級實驗室應(yīng)將所有危重癥和死亡病例標本和/或病毒分離物上送至中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所國家麻疹實驗室（以下簡稱'國家麻疹實驗室'）進一步復核及基因型別確認。（4）標本檢測和結(jié)果報告：地市級或省級疾病預(yù)防控制機構(gòu)在收到暴發(fā)疫情標本后，開展人腺病毒實驗室鑒定工作，確定暴發(fā)疫情致病原。由于人腺病毒常與其他呼吸道病原合并感染，為對暴發(fā)疫情進行快速精準的實驗室確認，有條件的疾病預(yù)防控制機構(gòu)可同時開展常見呼吸道病原體的鑒別診斷工作，包括對流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、偏肺病毒、冠狀病毒、鼻病毒等病毒性病原體以及常見下呼吸道感染細菌的實驗室檢測。開展實驗室檢測任務(wù)的疾病預(yù)防控制機構(gòu)應(yīng)于5個工作日內(nèi)完成實驗室鑒定工作，并將檢測結(jié)果反饋至縣（區(qū)）級疾病預(yù)防控制機構(gòu)。縣（區(qū)）級疾病預(yù)防控制機構(gòu)負責將采樣病例的實驗室檢測結(jié)果錄入突發(fā)公共衛(wèi)生事件管理信息系統(tǒng)。
省級疾病預(yù)防控制機構(gòu)負責在完成病原學鑒定工作之后的7個工作日內(nèi)，將所有危重癥和死亡病例的病原學標本（包括病毒分離物）和血清學標本上送至中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所國家麻疹實驗室，對引起危重癥和死亡病例的病原進行進一步確認與鑒定。有人腺病毒分離能力的省級疾病預(yù)防控制機構(gòu)，應(yīng)對每一起暴發(fā)疫情至少分離到1~2株人腺病毒病毒株。具備序列測定條件的省級疾病預(yù)防控制機構(gòu)，應(yīng)在14個工作日內(nèi)完成人腺病毒血清分型靶基因的序列測定以及定型工作，并將序列結(jié)果上報至國家麻疹實驗室；不具備序列測定條件的省級疾病預(yù)防控制機構(gòu)，應(yīng)在5個工作日內(nèi)將標本或分離株上送至國家麻疹實驗室進行序列測定和基因定型。國家麻疹實驗室對送檢的人腺病毒基因型的鑒定結(jié)果進行復核，并在28個工作日內(nèi)反饋人腺病毒基因定型結(jié)果給省級疾病預(yù)防控制機構(gòu)。1．病例管理： 臨床診斷或?qū)嶒炇掖_診為人腺病毒感染病例，應(yīng)根據(jù)病情和醫(yī)囑采取居家或住院隔離治療。病例發(fā)病期間避免參加集體活動和進入公共場所。體溫恢復正常、呼吸道癥狀消失48 h后，或根據(jù)醫(yī)生建議，患者可正常上課或上班。2．強化監(jiān)測： 疾病預(yù)防控制機構(gòu)應(yīng)指導轄區(qū)內(nèi)的醫(yī)療機構(gòu)做好人腺病毒感染病例的診斷與報告。發(fā)生暴發(fā)疫情的學校及托幼機構(gòu)等單位要強化每日晨午檢制度、因病缺勤登記制度，發(fā)現(xiàn)發(fā)熱呼吸道感染病例短期內(nèi)異常增多，應(yīng)向教育行政部門報告，同時向當?shù)匦l(wèi)生健康行政部門報告。根據(jù)醫(yī)療機構(gòu)、學校、托幼機構(gòu)及其他信息來源的報告情況，進行綜合分析評估疫情趨勢。3．消毒和防護： 根據(jù)人腺病毒傳播途徑，應(yīng)重點關(guān)注室內(nèi)環(huán)境表面、餐飲具、飲用水、生活用品、手、皮膚和黏膜、排泄物和分泌物等消毒處理。（1）室內(nèi)環(huán)境表面的消毒：用有效氯1 000~ 2 000 mg/L的消毒液或2 000 mg/L過氧乙酸消毒液進行噴霧消毒，用量為200~300 ml/m2。（2）餐飲具的消毒：患者用后的餐飲具煮沸消毒15 min，或用含有效氯250 mg/L消毒液浸泡30~60 min，再用清水洗凈。（3）飲用水：飲用水消毒后應(yīng)符合《生活飲用水衛(wèi)生標準（GB 5749-2006）》的要求。（4）家具、玩具、臉盆等生活用品的消毒：可用2 000~5 000 mg/L過氧乙酸溶液或有效氯1 000~2 000 mg/L的含氯消毒劑進行浸泡、噴灑或擦洗消毒。（5）手、皮膚和黏膜的消毒：可用碘伏、3%過氧化氫消毒劑進行消毒。（6）排泄物和分泌物的消毒：患者的排泄物和分泌物等應(yīng)有專門容器收集，用含有效氯20 000 mg/L消毒液，按糞、藥比例1∶2浸泡消毒2 h；若有大量稀釋排泄物，應(yīng)用含有效氯70%~80%的漂白粉精干粉，按糞、藥比例20∶1加藥后充分攪勻，消毒2 h。人腺病毒防護措施按照以飛沫和接觸傳播為主的呼吸道病原防護標準執(zhí)行。4．健康教育： 暴發(fā)發(fā)生地區(qū)，可通過采用宣傳畫、板報、折頁和告知信等傳統(tǒng)媒體和新媒體形式對城鄉(xiāng)社區(qū)的所有公眾，特別是托幼機構(gòu)、學校、醫(yī)院等人員密集場所的人群開展衛(wèi)生防病知識宣教工作，使廣大群眾了解人腺病毒感染和傳播的特征，以及恰當?shù)念A(yù)防措施。（五）暴發(fā)應(yīng)對終止 在對暴發(fā)場所持續(xù)開展病例主動監(jiān)測的情況下，暴發(fā)發(fā)生場所連續(xù)8 d無新發(fā)實驗室確診人腺病毒感染病例發(fā)生，當?shù)乜山K止暴發(fā)應(yīng)對工作。（一）托幼機構(gòu)和學校預(yù)防控制措施 1．人腺病毒感染暴發(fā)疫情期間，每日進行晨檢，發(fā)現(xiàn)可疑患兒時，要采取立即送診、居家觀察等措施，對患兒所用的物品要立即進行消毒處理。
2．對于出現(xiàn)實驗室確診病例的班級，應(yīng)嚴格落實病例管理和消毒措施。當?shù)丶部貦C構(gòu)在對班級其他幼兒或?qū)W生的感染風險、感染后嚴重性以及發(fā)病趨勢等進行綜合評估后，可提出班級停課的建議。停課時間一般不超過2 d。
3．教育、指導兒童養(yǎng)成正確洗手等良好的衛(wèi)生習慣，老師要保持良好的個人衛(wèi)生狀況。
4．教室和宿舍等場所要保持良好的通風，定期對玩具、兒童個人衛(wèi)生用具（水杯、毛巾等）、餐具等物品進行清洗消毒。
5．定期對活動室、寢室、教室、門把手、樓梯扶手、桌面等物體表面進行清潔與消毒。
6．托幼機構(gòu)和學校應(yīng)每日對廁所進行清掃、消毒，工作人員應(yīng)戴手套，工作結(jié)束后應(yīng)立即洗手。
7．托幼機構(gòu)和學校應(yīng)配合衛(wèi)生部門采取人腺病毒防控措施。（二）醫(yī)療機構(gòu)的預(yù)防控制措施 1．人腺病毒感染高發(fā)季節(jié)，醫(yī)療機構(gòu)要強化感染控制措施，預(yù)防嬰幼兒、兒童、慢性病患者、老年人等高危人群感染人腺病毒，防止出現(xiàn)醫(yī)院內(nèi)交叉感染。
2．各級醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)加強預(yù)檢分診，專辟診室（臺）接診發(fā)熱呼吸道感染的病例。增加候診及就診等區(qū)域的清潔消毒頻次，室內(nèi)清掃時應(yīng)采用濕式清潔方式。
3．腺病毒感染住院患者應(yīng)當隔離治療。臨床診斷病例應(yīng)當單間隔離，同一型別的確診病例可以同時安置于多人房間，床間距>1 m。患者的活動應(yīng)當盡量限制在隔離病房內(nèi)，原則上不設(shè)陪護。
4．醫(yī)務(wù)人員在診療和護理腺病毒患者的過程中執(zhí)行標準預(yù)防+飛沫隔離+接觸傳播措施。
5．醫(yī)務(wù)人員在診療、護理每一位病例后，均應(yīng)使用流動水洗手；接觸不同的患者前要更換使用一次性手套，脫手套后要執(zhí)行手衛(wèi)生；腺病毒對大多數(shù)快速（快干）手消毒劑不敏感，如使用快速（快干）手消毒劑必須是符合能夠滅活無包膜病毒標準的產(chǎn)品。
6．醫(yī)院內(nèi)呼吸道感染科門診、病房中的患者、患者家屬、醫(yī)生、護士、護工都應(yīng)佩戴一次性外科口罩，勤洗手和定期消毒。
7．診療、護理患者過程中所使用的非一次性儀器、體溫計及其他物品專人專用；醫(yī)療儀器和器械需要公用時，在使用后要及時進行終末消毒。
8．對住院患者的病房環(huán)境進行濕式衛(wèi)生+物表消毒，清潔消毒頻率不低于2次/d。腺病毒對理化環(huán)境的抵抗能力較強，乙醇、季銨鹽類等物表消毒劑消毒效果不明顯，建議患者病室物表常規(guī)消毒使用1 000 mg/L含氯消毒劑。終末消毒視情況可以使用1 000~2 000 mg/L的過氧乙酸或3%的過氧化氫溶液擦拭消毒[17]。
9．患者的呼吸道分泌物、糞便等污染物體表面時要進行即時消毒。
10．患者產(chǎn)生的所有垃圾按照醫(yī)療廢物處理。 目前尚無可供普通人群使用的腺病毒疫苗。預(yù)防腺病毒感染的主要手段包括：勤洗手，室內(nèi)通風，避免用不潔凈的手觸摸眼、鼻和口，避免與患者密切接觸。
如感染人腺病毒，癥狀輕微者盡量居家隔離休息，減少外出，避免前往公共場所；外出時戴口罩；咳嗽或打噴嚏時要遮住口鼻；避免與他人共用杯子及餐具；避免與他人密切接觸；經(jīng)常用肥皂和水洗手。一旦出現(xiàn)如持續(xù)高熱、心慌、氣促等嚴重癥狀，應(yīng)及時去醫(yī)院就診，積極配合治療。八、附件 （點擊文末閱讀原文，免費下載PDF原文和word附件）1．人腺病毒感染暴發(fā)病例調(diào)查一覽表
2．人腺病毒重癥和死亡病例個案調(diào)查表
3．人腺病毒感染病例標本原始登記送檢表
4．人腺病毒實驗室檢測方案委員會成員 指南編寫專家組名單：中國疾病預(yù)防控制中心（李中杰、馮錄召、向妮娟、王麗萍、鄭建東），中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所（許文波、朱貞、毛乃穎、張燕、崔愛利），中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所（張流波、沈瑾），中日友好醫(yī)院（曹彬鄔巧玲）；北京兒童醫(yī)院（謝正德、胡艷），北京大學第一醫(yī)院（葉樂平），北京地壇醫(yī)院（陳志海），解放軍疾病預(yù)防控制中心（宋宏彬），北京市疾病預(yù)防控制中心（楊鵬），廣東省疾病預(yù)防控制中心（宋鐵），湖南省疾病預(yù)防控制中心（高立冬、胡世雄），北京市西城區(qū)疾病預(yù)防控制中心（初艷慧）。
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