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使用樂伐替尼時都需要注意哪些?了解樂伐替尼E7080
  原發(fā)性肝癌(以下簡稱肝癌)是全球最常見的惡性腫瘤之一,據(jù)統(tǒng)計,全世界每年新發(fā)肝癌人數(shù)約78萬,居惡性腫瘤的第五位。在我國肝癌常見高發(fā),且大多數(shù)病人具有乙肝和肝硬化背景,起病隱匿,早期沒有癥狀或癥狀不明顯,多在肝病隨訪或體檢中偶然發(fā)現(xiàn)。該病進展迅速,一旦出現(xiàn)癥狀,多已進入中晚期。大多數(shù)肝癌病人確診時已達到局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,喪失了根治性治療的機會。因此,對于晚期的肝癌病人,多方法綜合治療十分必要,包括全身治療、局部治療、臨床試驗和支持治療。
  目前國內(nèi)外晚期肝癌的全身治療主要是索拉菲尼為主的化療。索拉非尼是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑,是在晚期肝癌取得肯定療效的分子靶向治療藥物。肝癌的發(fā)病機制復(fù)雜,存在眾多的重要潛在靶點,且靶向藥物治療在控制肝癌的腫瘤增殖、預(yù)防和延緩復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及提高生活質(zhì)量等方面有獨特的優(yōu)勢。然而目前尚未找到一種靶向藥物,其療效可優(yōu)于索拉非尼,或在索拉非尼經(jīng)治且已進展的患者中顯示出治療優(yōu)勢,包括一線藥物sunitnib、brivanib、linifinib,二線藥物brivanib、ramucirumab。但是,仍有很多靶向藥物正在進行I期、II期或III期臨床試驗,其中口服小分子酪氨酸激酶抑制劑—樂伐替尼(Lenvatinib)的研究結(jié)果值得期待。ASCO年度報告:2015臨床腫瘤學(xué)進展 中對于肝癌的靶向治療就曾提到樂伐替尼。
  樂伐替尼是一種激酶抑制劑,具有多重作用靶點,可以阻滯腫瘤細(xì)胞內(nèi)包括VEGFR1-3、纖維母細(xì)胞生長因子受體(FGFRs)1-4、血小板源生長因子受體(PDGFR)β在內(nèi)的一系列調(diào)節(jié)因子。在日本和韓國進行的II期臨床試驗結(jié)果顯示,樂伐替尼治療后超過3/4(36/46例)的患者腫瘤縮小,且平均進展時間為7.5個月,總生存期為18.3個月(而當(dāng)年索拉非尼II期試驗結(jié)果顯示,中位無進展生存期為4.2個月,中位總生存期為9.2個月)。
  三種適應(yīng)癥的使用藥量也是不同的,樂伐替尼有4mg和10mg兩種規(guī)格,分別適用于不同的適應(yīng)癥。比如肝癌,推薦體重大于60kg的病友服用12mg,也就是三顆4mg,小于60kg的病友服用8mg。如果是甲狀腺癌,每天需要服用24mg,也就是6顆。如果是腎癌,要聯(lián)合依維莫司一起使用,樂伐替尼服用劑量是18mg一天,4mg兩顆加上一顆10mg的。

不良反應(yīng)
(1)用于甲狀腺癌最常見的不良反應(yīng)(>30%)包括:高血壓,疲勞,腹瀉,關(guān)節(jié)痛/肌肉痛,食欲降低,體重減輕,惡心,口腔炎,頭痛,嘔吐,蛋白尿,掌趾紅腫綜合征,腹痛,發(fā)音困難。
(2)聯(lián)合依維莫司用于腎細(xì)胞癌最常見的不良反應(yīng)(>30%)包括:腹瀉,疲勞,關(guān)節(jié)痛/肌肉痛,食欲降低,嘔吐,惡心,口腔炎/口腔感染,高血壓,外周性水腫,咳嗽,腹痛,呼吸困難,皮疹,體重減輕,出血,蛋白尿。

警告和注意事項
(1)高血壓:接受LENVIMA治療之前,控制高血壓癥狀;出現(xiàn)3級高血壓應(yīng)暫停LENVIMA治療;如果出現(xiàn)威脅生命的高血壓則終止治療。
(2)心衰:密切監(jiān)測心衰癥狀,若出現(xiàn)3級心衰應(yīng)中斷治療,4級心衰則終止治療。
(3)動脈血栓栓塞:若出現(xiàn)動脈血栓栓塞,應(yīng)終止治療。
(4)肝毒性:治療開始前和期間應(yīng)監(jiān)查肝功,出現(xiàn)3級肝功損傷應(yīng)中斷治療,出現(xiàn)肝衰竭應(yīng)終止治療。
(5)蛋白尿:治療開始前和期間應(yīng)監(jiān)查蛋白尿,蛋白尿≥2g持續(xù)24小時應(yīng)暫停用藥,出現(xiàn)腎病癥狀應(yīng)終止治療。
(6)腹瀉:可能出現(xiàn)重度腹瀉以及復(fù)發(fā),需進行標(biāo)準(zhǔn)抗腹瀉治療。3級腹瀉應(yīng)暫停用藥,4級腹瀉應(yīng)終止治療。
(7)腎衰和腎損傷:出現(xiàn)3級以上腎衰竭或腎損傷應(yīng)中斷治療。
(8)胃腸道穿孔和瘺道形成:出現(xiàn)胃腸道穿孔和威脅生命的瘺道應(yīng)停藥。
(9)QT間期延長:出現(xiàn)3級以上QT期延長應(yīng)中斷用藥,密切觀察并糾正電解質(zhì)水平異常。
(10)低鈣血癥:至少每月一次檢測患者鈣水平,并及時補鈣。
(11)可逆性后部腦白質(zhì)?。≧PLS):出現(xiàn)RPLS應(yīng)停藥,直到完全緩解。
(12)出血:若出現(xiàn)3級出血,應(yīng)中斷治療;若出現(xiàn)4級則終止治療。
(13)TSH抑制能力受損:每月監(jiān)測TSH水平,必要時使用甲狀腺激素藥物替代治療。
(14)胚胎胎兒毒性:對胎兒有危害,應(yīng)告知育齡婦女采取有效避孕措施。

特殊人群的使用:哺乳婦女應(yīng)停止哺乳。

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