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韓一平:早期診斷肺部腫瘤

三十年來(lái),韓一平著重圍繞肺部惡性腫瘤的早期診斷和中晚期肺癌綜合治療進(jìn)行了一系列研究,對(duì)肺部腫瘤及相關(guān)疑難雜癥的診療達(dá)國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。韓一平說,當(dāng)前推薦的肺癌早期篩查方法是低劑量胸部CT,有助于判斷病灶的良惡性,為后續(xù)的早期治療帶來(lái)機(jī)會(huì)。

韓一平建議,25-40歲曾患結(jié)核病等肺部疾病的人群每三年檢查一次肺部結(jié)節(jié)。

韓一平,1961年出生,上海長(zhǎng)海醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任醫(yī)師,教授,全科醫(yī)學(xué)教研室主任,博士生導(dǎo)師,總后優(yōu)秀教師。目前擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)上海全科分會(huì)委員、上海市抗癌協(xié)會(huì)肺癌分子靶向與免疫治療專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、上海市抗癌協(xié)會(huì)胸部腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員、上海長(zhǎng)海醫(yī)院倫理委員會(huì)委員等職。在2015年度上海市女醫(yī)師協(xié)會(huì)評(píng)選的“上海最美女醫(yī)師獎(jiǎng)”中,韓一平成為首屆 “上海最美女醫(yī)師”。

從醫(yī)三十年來(lái),韓一平一直在上海長(zhǎng)海醫(yī)院呼吸內(nèi)科從事呼吸系統(tǒng)疾病的臨床診治工作,圍繞肺部惡性腫瘤的早期診斷和中晚期肺癌綜合治療進(jìn)行了一系列研究,積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

她還是行進(jìn)在全科醫(yī)學(xué)教學(xué)路上的探索者。自2008年起從事全科醫(yī)學(xué)教育工作,2013年起擔(dān)任長(zhǎng)海醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)教研室主任,為基層社區(qū)醫(yī)院培養(yǎng)的全科醫(yī)生不計(jì)其數(shù)。

她認(rèn)為,“全科醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)的一種回歸,隨著疾病譜的變化,醫(yī)學(xué)模式已經(jīng)轉(zhuǎn)化為生物-社會(huì)-心理模式,全科醫(yī)學(xué)以人為中心,不僅僅是冰冷的技術(shù),還需要人文關(guān)懷的溫度,生老病死的整個(gè)生命歷程中,處處都離不開全科醫(yī)學(xué)的關(guān)懷。”

肺癌早期診療

中國(guó)腫瘤登記中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,2015年中國(guó)新發(fā)肺癌病例61.02萬(wàn),居惡性腫瘤首位(男性首位,女性第二位)。上海地區(qū),肺癌高居男女惡性腫瘤的首位。如何更好地預(yù)防及規(guī)范地診治肺癌引起人們的高度關(guān)注。

三十年來(lái),韓一平著重圍繞肺部惡性腫瘤的早期診斷和中晚期肺癌綜合治療進(jìn)行了一系列基礎(chǔ)和臨床研究;近年來(lái)又引入了經(jīng)支氣管鏡引導(dǎo)下介入治療新技術(shù)和新方法,包括微波、電凝、冷凍、激光、圈套等治療腔內(nèi)腫瘤,內(nèi)科胸腔鏡下診治惡性胸膜疾病,對(duì)肺部腫瘤及相關(guān)感染等疑難雜癥的診斷和綜合治療達(dá)國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。

韓一平說,當(dāng)前推薦的肺癌早期篩查方法是低劑量胸部CT,其發(fā)現(xiàn)早期肺癌的敏感度是常規(guī)胸片的4-10倍,能夠顯示胸片上難以發(fā)現(xiàn)的影像信息,有助于判斷病灶的良惡性,為后續(xù)的早期治療帶來(lái)機(jī)會(huì)。對(duì)于經(jīng)濟(jì)條件允許的患者,也可使用PET-CT進(jìn)行肺癌的診斷和分期。如果影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié),需結(jié)合患者的基本情況以及結(jié)節(jié)的影像學(xué)特征來(lái)初步對(duì)其良惡性進(jìn)行分析甄別。

對(duì)于疑診肺癌的患者,可以根據(jù)病灶的部位、大小、形狀、邊緣以及與周圍血管的毗鄰關(guān)系等特征,選擇電子支氣管鏡檢查(包括TBNA)、經(jīng)皮肺穿刺活檢等不同的微創(chuàng)性操作手段,獲取肺部病灶的細(xì)胞和/或組織標(biāo)本,交由病理科醫(yī)生進(jìn)行病理學(xué)檢查以及相應(yīng)的分子基因檢測(cè),以明確診斷,并為后續(xù)的治療方案提供可靠的依據(jù)。部分孤立性肺部結(jié)節(jié)患者,若經(jīng)過一系列輔助檢查不能排除肺癌的可能,在對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)估后,可以直接進(jìn)行外科手術(shù),切除肺部病灶,同時(shí)明確病灶的性質(zhì)。

一旦確診肺癌,首先要明確肺癌的分型和分期。分型指的是通過對(duì)活檢標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)和分子學(xué)檢測(cè),來(lái)判斷是哪一種病理類型的肺癌及其基因突變狀態(tài);分期則是對(duì)全身其他臟器,主要包括腹部、腦、骨骼、淋巴結(jié)等進(jìn)行評(píng)估,排除這些臟器已經(jīng)發(fā)生肺癌轉(zhuǎn)移的可能。

肺癌雖然起病于肺部,但由于其轉(zhuǎn)移的特性和對(duì)機(jī)體各種功能代謝的影響較大,因此屬于全身性疾病,當(dāng)診斷明確后,應(yīng)兼顧局部和全身進(jìn)行治療。常用的肺癌治療方法包括外科手術(shù)、化學(xué)治療、放射治療、靶向治療和中醫(yī)中藥治療等,根據(jù)不同病理類型和分期、患者的身體狀況,結(jié)合本人及家屬的意愿,這些方法可以單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用。

韓一平強(qiáng)調(diào),“肺癌之所以被稱為‘頭號(hào)殺手’,因?yàn)榉伟┑念A(yù)后很差。大多數(shù)患者初診時(shí)已屬中晚期,5年總生存率僅16%左右,總生存期(OS)僅8-10個(gè)月。目前,分子靶向治療已經(jīng)成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的治療方向,對(duì)于基因突變特定人群的個(gè)體化治療效果顯著,為肺癌患者提供了新的治療手段。

據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道,約60%亞裔肺腺癌人群,可通過針對(duì)肺腺癌EGFR和EML4-ALK融合這兩類驅(qū)動(dòng)基因的酪氨酸酶抑制劑治療,使EGFR突變和ALK融合陽(yáng)性的晚期患者總生存期大大延長(zhǎng),分別達(dá)OS19.3-35.5個(gè)月和OS20.3-29.6個(gè)月。

此外,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體在部分非鱗非小細(xì)胞肺癌的治療中聯(lián)合化療也占據(jù)著重要地位。新近免疫治療如哨卡抑制劑PD-1抗體、PD-L1抗體等方法也為晚期肺癌的患者帶來(lái)了曙光。

盡管肺癌的治療手段多樣,均應(yīng)遵循“多學(xué)科綜合治療”的原則。針對(duì)不同的患者,應(yīng)結(jié)合其實(shí)際情況制定個(gè)體化的治療方案,達(dá)到最理想的治療效果,提高患者治愈率,改善其生活質(zhì)量。

全科醫(yī)生培養(yǎng)

提起全科醫(yī)生,很多人仍然覺得陌生。其實(shí),年齡稍長(zhǎng)一些的人應(yīng)該記得,以前社區(qū)醫(yī)院的醫(yī)生基本都是全科醫(yī)生,居民有個(gè)頭疼腦熱、外傷磕碰、慢性病管理,都會(huì)到社區(qū)醫(yī)院找全科醫(yī)生配藥、治療。然而近幾十年,隨著醫(yī)院??圃椒衷郊?xì),社區(qū)醫(yī)院里的全科醫(yī)生已經(jīng)逐漸從大眾視野里消失?;颊卟徽摷膊〈笮《紨D在大醫(yī)院找??漆t(yī)生看病,對(duì)患者和醫(yī)生來(lái)說都是不堪重負(fù)。

幸運(yùn)的是,政府部門已經(jīng)意識(shí)到全科醫(yī)生培養(yǎng)的重要性。自2008年以來(lái),長(zhǎng)海醫(yī)院作為首批上海市39家全科醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)基地之一,韓一平教授受命承擔(dān)起全院全科醫(yī)師教學(xué)培養(yǎng)工作,她指導(dǎo)培養(yǎng)研究生20余名,親自帶教的醫(yī)學(xué)本科生、進(jìn)修生不計(jì)其數(shù),這里出站的全科醫(yī)生都成為社區(qū)醫(yī)院一線的骨干力量。她也因此先后榮獲總后優(yōu)秀教師、軍隊(duì)院校育才獎(jiǎng)“銀獎(jiǎng)”、上海市全科醫(yī)師規(guī)范化培養(yǎng)優(yōu)秀帶教老師、上海市家庭醫(yī)生培訓(xùn)優(yōu)秀教師、校特級(jí)教師、教學(xué)先進(jìn)個(gè)人和優(yōu)秀教學(xué)督導(dǎo)專家等多項(xiàng)榮譽(yù)稱號(hào)。

“現(xiàn)在全科醫(yī)生的政策利好,如何把內(nèi)涵實(shí)質(zhì)升華?”在韓一平看來(lái),全科醫(yī)生的內(nèi)涵不單純是醫(yī)學(xué),還包括人文、社科都要涉足,全科醫(yī)學(xué)包括了常見病的預(yù)防、保健、醫(yī)療、康復(fù)、健康教育和計(jì)劃生育“六位一體”的模式。

全科醫(yī)生要負(fù)責(zé)常見疾病包括呼吸系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、糖尿病、高血壓、代謝相關(guān)疾病等。另外,腫瘤防治、慢性病管理以及臨終關(guān)懷等也都在社區(qū)。因此,全科醫(yī)生與百姓生命健康息息相關(guān),包含了從搖籃到墳?zāi)沟纳^程,是百姓健康的“守門人”。全科醫(yī)療,實(shí)現(xiàn)了小病不出門、大病到醫(yī)院的分級(jí)診療模式,節(jié)省社會(huì)衛(wèi)生資源。

韓一平說,“其實(shí),全科醫(yī)生是一種醫(yī)學(xué)的回歸。有著兩千多年歷史的中醫(yī),從神農(nóng)嘗百草的傳說,到《本草綱目》的作者李時(shí)珍,都是一種全科醫(yī)學(xué)。只是隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,分科越來(lái)越細(xì),全科醫(yī)學(xué)才逐漸衰落?!?/p>

而隨著疾病譜的變化,單純的手術(shù)、抗生素治療已經(jīng)無(wú)法治愈很多疾病,醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變?yōu)樯铮鐣?huì)-心理模式。韓一平說,“全科醫(yī)療要負(fù)責(zé)健康時(shí)期、疾病早期乃至經(jīng)??圃\療后無(wú)法治愈的各種病患的長(zhǎng)期照顧,其關(guān)注的中心是人而不是病。所以,全科醫(yī)生要全面發(fā)展,成為能處理常見病、多發(fā)病及一般急癥的多面手,還要有更多愛心,與社區(qū)群眾是鄰里加朋友的友好關(guān)系?!?/p>

韓一平在對(duì)全科醫(yī)生的教學(xué)培訓(xùn)中,始終把“三基”即基本理論、基本知識(shí)、基本技能的培養(yǎng)貫穿于整個(gè)臨床實(shí)踐和學(xué)習(xí)過程,言傳身教,特別注重人際溝通的技巧,“全科醫(yī)生要深入社區(qū),經(jīng)常與人打交道,溝通技巧必不可少,我會(huì)讓學(xué)生做角色扮演,從實(shí)際出發(fā)找到解決問題的方式。學(xué)生活學(xué)活用,到畢業(yè)后就能發(fā)揮百姓健康守門人的作用?!?/p>

現(xiàn)在,上海社區(qū)醫(yī)院已在推行家庭醫(yī)生制度,全科醫(yī)生與居民簽約,為居民提供健康管理服務(wù)。但是,由于社區(qū)醫(yī)院在設(shè)備、藥物、醫(yī)療水平等方面與大醫(yī)院仍有差距,如何提升全科醫(yī)生的“軟實(shí)力”,針對(duì)目前全科醫(yī)生培養(yǎng)現(xiàn)狀,韓一平說,“分級(jí)診療制度不是一蹴而就的,是一個(gè)觀念轉(zhuǎn)變的漫長(zhǎng)過程,要從基層腳踏實(shí)地地做起。為適應(yīng)醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展,每個(gè)醫(yī)生的自我學(xué)習(xí)更新知識(shí)能力很重要。全科醫(yī)生畢業(yè)后的繼續(xù)教育有待進(jìn)一步加強(qiáng)?!?/p>

他山之石,可以攻玉。韓一平2009年曾去英國(guó)考培訓(xùn)學(xué)習(xí),那里的全科醫(yī)師體系非常完善,讓她印象深刻,“英國(guó)的全科醫(yī)生采取合伙人承包制,按照1:2000的人口比例簽約全科醫(yī)生。政府對(duì)全科醫(yī)生轄區(qū)范圍的健康管理、慢病控制和服務(wù)滿意度設(shè)立具體量化指標(biāo),按照完成指標(biāo)情況撥款,因此全科醫(yī)生的服務(wù)、管理和基本醫(yī)療水平都很規(guī)范和高質(zhì)。

在韓一平看來(lái),英國(guó)這套全科醫(yī)生體系不是全科醫(yī)生畢業(yè)后三年規(guī)培就可以做到的,英國(guó)的全科繼續(xù)教育做得很好,醫(yī)生可以在網(wǎng)絡(luò)上自學(xué)課程,完成多少學(xué)分才有資格繼續(xù)聘用,“目前我們也在做相關(guān)的繼續(xù)教育網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)和APP客戶端,方便全科醫(yī)生機(jī)動(dòng)學(xué)習(xí)和信息管理,今年5月份后就有望上線?!?/p>

肺部結(jié)節(jié)與肺癌

隨著CT等影像學(xué)檢查方法的普及和改進(jìn),肺部結(jié)節(jié)的檢出率逐年增加。據(jù)統(tǒng)計(jì),美國(guó)每年發(fā)現(xiàn)約15萬(wàn)例肺部小結(jié)節(jié),其中體檢發(fā)現(xiàn)的占90%。許多人常常把肺部結(jié)節(jié)與肺癌畫上等號(hào),造成極大的心理壓力。那么,肺部結(jié)節(jié)和肺癌究竟有沒有關(guān)系?

韓一平說,并不是每個(gè)肺小結(jié)節(jié)都是肺癌,可以從結(jié)節(jié)的形狀、大小、密度等很多因素判斷良性還是惡性。

肺部結(jié)節(jié)定義為影像學(xué)發(fā)現(xiàn)肺部小的、局灶性、類圓形、密度高的陰影,可單發(fā)或多發(fā),不伴肺不張、肺門腫大和胸腔積液。目前指南將孤立性肺部結(jié)節(jié)根據(jù)直徑>8毫米、直徑≤8毫米和不同密度結(jié)節(jié)分別劃分。一般來(lái)說,直徑≤8毫米者在短時(shí)間內(nèi)發(fā)展為惡性腫瘤的可能性相對(duì)較小,而直徑>8毫米的肺部結(jié)節(jié),其惡性概率隨結(jié)節(jié)大小而增加。

肺部結(jié)節(jié)按密度不同,可分為實(shí)性結(jié)節(jié)、非實(shí)性結(jié)節(jié)(純磨玻璃結(jié)節(jié),GGO)和部分實(shí)性結(jié)節(jié)。對(duì)于實(shí)性肺結(jié)節(jié),若隨訪時(shí)間超過兩年未見生長(zhǎng),通??紤]良性可能大。但是對(duì)于磨玻璃結(jié)節(jié),因其倍增時(shí)間長(zhǎng),故隨訪時(shí)間應(yīng)大于兩年。多數(shù)惡性腫瘤是實(shí)性或部分實(shí)性結(jié)節(jié),如果直徑≤0.8厘米且為邊緣清楚光滑的GGO,則良性病變的可能性更大,只需要定期觀察隨訪即可。

肺癌早期有相當(dāng)部分表現(xiàn)為結(jié)節(jié),但并非肺部結(jié)節(jié)一定是肺癌,許多良性疾病也可以表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)。通常而言,肺部結(jié)節(jié)性病變約30%是良性的,主要為肺炎、肺結(jié)核、血管瘤和肉芽腫病變等。體檢發(fā)現(xiàn)且直徑<6毫米的GGO,則絕大部分均為良性,包括不典型腺瘤樣增生(AAH)、局灶性炎癥或出血、纖維組織增生性病變等。

如果結(jié)節(jié)在隨訪中逐漸增大,仍需警惕惡性可能。惡性結(jié)節(jié)大約占70%,以肺腺癌多見,應(yīng)該綜合病史、體格檢查、影像學(xué)資料和實(shí)驗(yàn)室檢查后,排除其他疾病,做出正確的診斷。

如何對(duì)肺部結(jié)節(jié)進(jìn)行早期診斷?韓一平說,如果發(fā)現(xiàn)肺部小結(jié)節(jié),無(wú)需太過緊張,而應(yīng)該及時(shí)就醫(yī)明確診斷,根據(jù)肺部結(jié)節(jié)的特征以及患者的具體情況,選擇必要的診斷方法。必要時(shí),會(huì)加做一系列輔助檢查,如胸部CT或PET-CT、電子支氣管鏡、經(jīng)皮肺活檢、痰細(xì)胞學(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢查等,來(lái)明確結(jié)節(jié)的性質(zhì)。當(dāng)評(píng)估可能為惡性結(jié)節(jié)時(shí),通常要通過微創(chuàng)活檢或手術(shù)來(lái)明確最終診斷。

常用的非手術(shù)微創(chuàng)活檢方法主要包括CT引導(dǎo)下經(jīng)皮細(xì)針肺穿刺活檢和經(jīng)支氣管鏡活檢技術(shù)(包括TBNA)。相對(duì)外科手術(shù)活檢而言,微創(chuàng)活檢技術(shù)操作相對(duì)簡(jiǎn)單、時(shí)間短、對(duì)患者的損傷較小、并發(fā)癥少,除非特殊情況,一般無(wú)需住院,且可以獲得較為理想的診斷率,在臨床較為常用。

不過,對(duì)于一些較小的結(jié)節(jié)或位置特殊的結(jié)節(jié),非手術(shù)微創(chuàng)方法可能無(wú)法獲取樣本進(jìn)行診斷,這時(shí),若無(wú)法排除惡性結(jié)節(jié)的可能,則直接推薦進(jìn)行外科手術(shù)。

通過手術(shù)完整地切除病灶,既是獲取診斷的金標(biāo)準(zhǔn),也是根治惡性結(jié)節(jié)的手段。目前常用手術(shù)方法有電視輔助胸腔鏡手術(shù)(VATS)、開胸手術(shù)和縱隔鏡等,選擇VATS者較多。

韓一平說,“對(duì)于特殊情況,不能進(jìn)行外科手術(shù)的病人,現(xiàn)在可以通過介入治療手段,正在探索通過射頻消融術(shù)治療外周型早期結(jié)節(jié)性肺癌,通過光動(dòng)力治療熒光支氣管鏡下發(fā)現(xiàn)的早期腔內(nèi)淺表局限性肺癌,目前正在進(jìn)行臨床研究?!?/p>

錄入編輯:王建亮

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