一、政策利好，鼓勵生物類似藥取代原研藥
中國的生物類似藥審批政策逐漸與國際接軌，在規(guī)范研發(fā)環(huán)境，提高了行業(yè)壁壘，使得無序競爭的情況得到了非常有效控制，在保證藥品質(zhì)量的同時，也讓該領域成為研發(fā)實力強的企業(yè)必爭之地。2014年12月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布了《生物類似藥研發(fā)與技術(shù)指導原則(征求意見稿)》；2015年3月，頒布了《生物類似藥研發(fā)與技術(shù)指導原則(試行)》(以下簡稱“指導原則”)；2016年，《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》進一步規(guī)范生物類似藥的概念和審批標準。監(jiān)管部門出臺的這些政策對生物類似藥的研發(fā)具有極大的指導意義，歐盟和FDA也有相應指南。
歐洲是生物類似藥市場發(fā)展最早的地區(qū)，也是世界上最早出臺生物類似藥相關(guān)政策的區(qū)域。2005年頒布了第一版生物類似藥指導原則，2006年批準了第一個生物類似藥，截止目前歐盟已經(jīng)批準了40余款生物類似藥，極大的減輕了患者的經(jīng)濟壓力。
美國生物類似藥市場起步較晚。2010年美國政府制定了生物類似藥進入市場的簡化申請途徑，2015年才正式批準了第一個生物類似藥，截止目前已有十余款生物類似藥獲得美國FDA批準。
目前在我國，利妥昔單抗類似藥、貝伐珠單抗類似藥、阿達木單抗類似藥、曲妥珠單抗類似藥均已經(jīng)報批上市，多家企業(yè)進入三期臨床，2019年便有望看到首個國產(chǎn)生物類似藥上市，未來2年內(nèi)將可能有超過5個生物類似藥獲批上市。
二、五大重磅單抗面臨專利懸崖，復星、信達等誰能率先跑出
多個重磅生物藥瀕臨到期，類似藥的大市場即將來臨。2017-2020年將是生物類似藥發(fā)展的黃金階段： 2013-2015 年主要是非單抗類生物藥的集中到期時間，長激素、促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子、 干擾素、胰島素等產(chǎn)品的仿制藥開始陸續(xù)上市；2016-2020 年則是單抗迎來專利到期高峰，包括利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、阿達木單抗、英夫利西單抗都在近幾年專利到期（歐洲、美國），生物類似藥的大市場即將來臨。
1.利妥昔單抗：復星有望拔得頭籌
利妥昔單抗類似藥研發(fā)第一梯隊
公司
藥物名稱
最高研發(fā)階段
復宏漢霖
HLX01
提交上市申請
信達生物
IBI301
三期
神州細胞工程
重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液
三期
喜康生物
JHL1101
三期
海正藥業(yè)
重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液
三期
三生國健
重組抗CD20人鼠嵌合單克隆抗體注射液
曾提交上市申請（臨床自查，已撤回）
目前，研發(fā)進度最快的是復宏漢霖。2018年1月29日，復宏漢霖利妥昔單抗注射劑治療非霍奇金淋巴瘤和類風濕關(guān)節(jié)炎中的上市申請被列入優(yōu)先審評。這是中國首個申請上市的生物類似藥，預計也將成為第一個進入市場的國產(chǎn)生物類似藥，極有可能在2019年上半年獲批。信達生物、神州細胞工程、喜康生物、海正藥業(yè)四家企業(yè)的利妥昔單抗類似藥均處于三期臨床，研發(fā)進度也在積極推進中。三生國健曾提交該藥上市申請，后因臨床自查已經(jīng)撤回，預計距離重新提交上市申請仍需要較長一段時間。
2.貝伐珠單抗：9家國內(nèi)企業(yè)進入三期
貝伐珠單抗類似藥研發(fā)第一梯隊
公司
藥物名稱
最高研發(fā)階段
齊魯制藥
QL1101
提交上市申請
信達生物
IBI305
三期
東曜藥業(yè)
TAB008
三期
北京天廣實生物
MIL60
三期
正大天晴
TQ-B2302
三期
恒瑞
BP102
三期
綠葉制藥
LY01008
三期
百奧泰
BAT-1706
三期
嘉和生物
GB-222
三期
2017年，貝伐珠單抗（安維?。┰谌蚩偸杖霝?0.96億美元。該藥是由羅氏開發(fā)的抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的人源化單克隆抗體，于2004年2月26日和2005年1月12日相繼獲得FDA和EMA的批準，并于2010年2月26日進入中國市場。到目前為止，規(guī)范市場上只有一種該藥的類似藥獲批上市，即由安進和艾爾建聯(lián)合開發(fā)的Mvasi (bevacizumab-awwb)已經(jīng)在美國和歐盟上市。
2018年8月15日，齊魯制藥提交的貝伐珠單抗類似藥上市申請獲得承辦受理，成為了該領域進度第一。信達生物、東曜藥業(yè)等8家國產(chǎn)企業(yè)皆正在進行三期臨床試驗，為該品種開發(fā)的第一梯隊，其余企業(yè)大都處于臨床早期開發(fā)。
3.曲妥珠單抗：三生國健卷土重來，力爭第一
曲妥珠單抗類似藥研發(fā)第一梯隊
公司
藥物名稱
最高研發(fā)階段
三生國健
注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體（302H）
提交上市申請
嘉和生物
GB221
三期
正大天晴
注射用曲妥珠單抗
三期
復宏漢霖
注射用曲妥珠單抗
三期
安科生物
注射用重組人HER2單克隆抗體
三期
曲妥珠單抗，1998年由Genentech公司研發(fā)上市。該藥針對HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的亮眼表現(xiàn)，一經(jīng)上市便成為知名抗腫瘤藥；后期該藥又被批準用于HER2陽性早期乳腺癌患者，更使其成為了乳腺癌領域的知名藥王。2017年，赫賽汀上市幾近20年，全球銷售額仍超過70億美元。不可替代性可見一斑。
而在我國，在2018年以前其復合增長率超過15%，而在2017年進入醫(yī)保后赫賽汀這種原來每支2萬元左右的乳腺癌治療藥物，患者只需要花費不到原價十分之一的錢便可使用。直接導致了赫賽汀需求的激增，全國多地出現(xiàn)短缺。在價格大幅下降和市場供應不足的情況下，2018年H1的市場增長率僅有0.82%。目前國內(nèi)研發(fā)進度最快的是三生國健，早在2016年5月，三生國健藥業(yè)就向CFDA撤回了曲妥珠單抗類似藥賽普汀的藥品申請。而今年9月10日三生國健重新提交的曲妥珠單抗類似藥上市申請獲得受理，上市之日可期。其余像嘉和生物、正大天晴等四家知名企業(yè)研發(fā)進度稍落后于三生國健，均處于三期臨床。
4.阿達木單抗：三足鼎立之勢已成
阿達木單抗類似藥研發(fā)第一梯隊
公司
藥物名稱
最高研發(fā)階段
百奧泰
BAT1406
提交上市申請
海正藥業(yè)
HS016
提交上市申請
信達生物
IBI303
提交上市申請
復宏漢霖
HLX-03
三期
君實生物
UBP1211
三期
正大天晴
TQ-Z2301
三期
作為全球藥王的阿達木單抗，國內(nèi)布局研發(fā)該品種的企業(yè)已有30余家，競爭非常激烈。2018年8 月 27 日，百奧泰生物阿達木單抗注射液的上市申請獲得NMPA承辦受理，是國內(nèi)首個提交上市申請的阿達木單抗生物類似物。海正藥業(yè)、信達生物緊隨其后，分別位列第二第三。復宏漢霖的HLX-03、君實生物的UBP1211、正大天晴的TQ-Z2301則落后于前三家企業(yè)產(chǎn)品，三者均處于三期臨床。后續(xù)通化東寶，東方百泰，康寧杰瑞，華海藥業(yè)，齊魯藥業(yè)等企業(yè)均在臨床前到臨床二期之間的階段，競爭之激烈，可見一斑。
5.英夫利西單抗：
英夫利西單抗類似藥研發(fā)第一梯隊
公司
藥物名稱
最高研發(fā)階段
百邁博
CMAB-008
提交上市申請（臨床自查）
海正藥業(yè)
HS626
三期
嘉和生物
GB242
三期
英夫利西單抗，靶點是腫瘤壞死因子TNF-α，屬于人鼠嵌合性單克隆抗體，1998年在美國上市，2007年中國上市。原研藥登陸中國市場之后，每年銷售額在1億人民幣左右，不溫不火。目前國內(nèi)上海百邁博已經(jīng)報產(chǎn)，屬于走得最快的一個，產(chǎn)品屬于臨床自查，目前結(jié)果猶未可知。海正藥業(yè)和嘉和生物的產(chǎn)品均進入了三期臨床，其余都處于臨床早期階段。
參考：
CDE/NMPA/FDA/EMA；
藥融數(shù)據(jù)，Pharnex Datamonitor；
相關(guān)公司公開披露等。
