近日，網(wǎng)絡上流傳一副趣圖：CAR-T療法光環(huán)漸漸褪去，雙特異性抗體則讓血液科醫(yī)生的流連忘返。
圖片來自網(wǎng)絡
CAR-T療法為何從2年前的“當紅辣子雞”漸漸失寵？記者從行業(yè)人士獲悉，這與近期業(yè)內(nèi)一些頂尖公司在雙特異性抗體與CAR-T之間披露的治療數(shù)據(jù)和決策相關(guān)。
放棄
在12月5日的“R&D Day”上，諾華宣布暫時放棄實體腫瘤領域CAR-T細胞免疫療法的研究計劃。不過仍然會通過合作伙伴繼續(xù)推進該療法的開發(fā)，并計劃利用內(nèi)部人才來解決第一代產(chǎn)品存在的問題。
在2019年騰訊科學WE大會開幕前夕，權(quán)威癌癥免疫學家、美國藝術(shù)與科學院院士、Carl June接受媒體采訪時表示，世界上10%的癌癥是血液癌癥，90%是實體瘤。他預測在5年之內(nèi)，所有的血液腫瘤都可以通過CAR-T療法實現(xiàn)治愈。
諾華突然宣告公司內(nèi)部暫時放棄用于實體瘤的CAR-T技術(shù)開發(fā)，態(tài)度轉(zhuǎn)變極大，至少釋放了一種信號，就是這項任務可能極為艱巨。
迄今為止，CAR-T療法的成功幾乎都集中在惡性血液病方面。盡管進行了廣泛的研究，CAR-T療法用于實體瘤的效果還不太好。其中一個挑戰(zhàn)是CAR-T細胞如何發(fā)現(xiàn)實體瘤的腫瘤細胞。
對于大多數(shù)實體瘤，更常見的是發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)抗原(TAA)。與血液學腫瘤相比，在實體瘤中找到理想的靶抗原更加困難。血液腫瘤，如急性淋巴細胞白血病(ALL)或慢性淋巴細胞白血?。–LL）普遍表達B細胞標志物CD19，實體瘤則很少表達一種腫瘤特異性抗原（TSA）。
對手
12月7日-10日在美國佛羅里達州奧蘭多召開的第61屆美國血液學會年會（ASH2019）上，羅氏公布了其開發(fā)的2款CD20/CD3雙特異性抗體mosunetuzumab和CD20-TCB治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者的新數(shù)據(jù)。
尤其是mosunetuzumab聯(lián)合Tecentriq（atezolizumab）具有令人鼓舞的療效：客觀緩解率（ORR）方面，惰性NHL為62.7%（n=42/67）、侵襲性NHL為37.1%（n=46/124）；完全緩解率（CR）方面，惰性NHL為43.3%（n=29/67），侵襲性NHL為19.4%（n=24/124）。CR顯示出持久性，82.8%（n=24/29）的惰性NHL患者在初始治療后26個月內(nèi)仍處于緩解狀態(tài)，70.8%（n=17/24）的侵襲性NHL患者在初始治療后16個月內(nèi)仍處于緩解狀態(tài)。在先前接受過CAR-T細胞療法的患者中，ORR為38.9%（n=7/18），CR為22.2%（n=4/18）。
換句話說，CD20/CD3雙特異性抗體對于CAR-T療法治療沒有響應的R/R NHL患者中也能夠產(chǎn)生緩解。
進展
盡管CAR-T療法在實體瘤上的突破有限，但并沒有抑制研究者對CAR-T這種新興療法的熱情。Clinicaltrials顯示，截止到2019/12/9，與CAR-T療法相關(guān)的臨床試驗項目為331個，其中在中國開展的為174個。
就在12月7日，F(xiàn)DA正式授予強生從金斯瑞引進的CAR-T在研產(chǎn)品JNJ-68284528（JNJ-4528）突破性療法認定（BTD）。這也是該產(chǎn)品繼今年2月和4月先后獲得美國FDA孤兒藥認證和歐洲藥品管理局優(yōu)先藥物認定（PRIME）資格后，收獲的又一個國際權(quán)威認可。
BMS在ASH2019年會上公布了JCAR017對復發(fā)性/難治性的慢性大B細胞性淋巴瘤（DCBCL）的I期臨床試驗（代號TRANSCEND-NHL-001）結(jié)果。總緩解率（ORR）為73％（n = 187/256），其中包括53％（n= 136/256）的完全緩解率，達到主要終點；。中位PFS為6.8個月，中位OS為21.1個月，達到次要終點。
