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時(shí)隔近3年,又一款CAR-T細(xì)胞療法獲FDA批準(zhǔn)上市,總緩解率87%!
自2017年底2種CAR-T細(xì)胞療法獲得FDA批準(zhǔn)之后,此后直到今年7月初,依舊沒有其他的CAR-T細(xì)胞療法獲得批準(zhǔn)上市。

而自CAR-T細(xì)胞療法獲批以來,全世界開始迅速掀起CAR-T細(xì)胞療法研究熱潮,治療的癌癥范圍也在不斷地?cái)U(kuò)大,而就在7月24日(美國(guó)時(shí)間),F(xiàn)DA再次批準(zhǔn)了一項(xiàng)新的CAR-T細(xì)胞療法上市!

FDA批準(zhǔn)該項(xiàng)CAR-T細(xì)胞療法新聞
(圖片來源:FDA官網(wǎng))

吉利德(Gilead)旗下T細(xì)胞治療公司Kite近日宣布,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已加速批準(zhǔn)Tecartus(brexucabtagene autoleucel,前稱KTE-X19),這是一種嵌合抗原受體T細(xì)胞療法(CAR-T),用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤(R/R MCL)成人患者。在關(guān)鍵ZUMA-2臨床試驗(yàn)中,Tecartus單次輸注治療的客觀緩解率(ORR)為87%、完全緩解率(CR)為67%。

目前,Tecartus也正在接受歐洲藥品管理局(EMA)的審查。在美國(guó)和歐盟,Tecartus之前分別被授予了突破性藥物資格(BTD)和優(yōu)先藥物資格(PRIME)。MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤(NHL),起源于淋巴結(jié)“套區(qū)”的細(xì)胞,通常影響60歲以上的男性。MCL在復(fù)發(fā)后具有高度侵襲性,許多患者在治療期間病情逐步進(jìn)展。

值得一提的是,Tecartus是是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)治療R/R MCL的CAR-T療法,將為患者帶來一種變革性的治療方法。

Tecartus將在Kite位于加利福尼亞州埃爾塞貢多的商業(yè)制造工廠生產(chǎn)。在ZUMA-2試驗(yàn)中,Kite展示了高達(dá)96%的制造成功率以及從白細(xì)胞分離術(shù)(leukapheresis)到產(chǎn)品交付平均15天的生產(chǎn)周轉(zhuǎn)時(shí)間。制造速度對(duì)晚期疾病患者尤其重要,其病情嚴(yán)重,有快速惡化的風(fēng)險(xiǎn)。

Tecartus的產(chǎn)品標(biāo)簽中含有一則黑框警告,提示細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)。該藥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減災(zāi)戰(zhàn)略(REMS)已被FDA批準(zhǔn),并已與Kite另一款CAR-T細(xì)胞療法Yescarta的REMS合并。

此次批準(zhǔn),基于關(guān)鍵II期ZUMA-2試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)單臂、多中心、開放標(biāo)簽研究,入組了74例R/R MCL成人患者,這些患者的疾病對(duì)5種先前的治療方案(包括基于蒽環(huán)類藥物或苯達(dá)莫司汀的化療方案,抗CD20單克隆抗體藥物,BTK抑制劑ibrutinib或acalabrutinib)無效或復(fù)發(fā)。研究目的是評(píng)估Tecartus單次輸注治療的療效和安全性。主要終點(diǎn)是客觀緩解率(ORR),定義為獨(dú)立放射學(xué)審查委員會(huì)(IRRC)評(píng)估的完全緩解率(CR)和部分緩解率(PR)之和。

結(jié)果顯示,Tecartus單次輸注治療的ORR為87%(n=60例可評(píng)估療效分析)、CR為62%。在所有患者中,隨訪時(shí)間至少是患者第一次客觀疾病緩解后6個(gè)月。中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)尚未達(dá)到。該試驗(yàn)中,18%的患者(n=82例安全性評(píng)估)經(jīng)歷了≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),37%的患者經(jīng)歷了神經(jīng)系統(tǒng)事件。

最常見(≥10%)≥3級(jí)不良反應(yīng)為貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、低血壓、低磷血癥、腦病、白細(xì)胞減少癥、缺氧、發(fā)熱、低鈉血癥、高血壓、不明感染病原體、肺炎、低鈣血癥和淋巴細(xì)胞減少癥。

ZUMA-2試驗(yàn)的首席研究員、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心腫瘤醫(yī)學(xué)部淋巴瘤和骨髓瘤系教授Michael Wang博士表示:“盡管近年來取得了可喜的進(jìn)展,但對(duì)于初始治療后仍有進(jìn)展的MCL患者,在治療方面仍存在著重大缺口。許多高危疾病患者,即使在隨后的治療后,病情仍有可能繼續(xù)惡化。Tecartus作為治療復(fù)發(fā)/難治性MCL患者的細(xì)胞療法,將提供一個(gè)有效率接近90%的重要選擇,而且早期臨床證據(jù)表明該藥單次輸注治療可帶來持久緩解?!?/span>

T細(xì)胞治療是一種極具前景的治療方法,Kite是該領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。2017年8月底,吉利德豪擲120億美元將Kite收購(gòu),進(jìn)軍該領(lǐng)域。2017年10月,Kite的首款CAR-T細(xì)胞療法Yescarta(axicabtagene ciloleucel,KTE-C19)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),成為全球首個(gè)獲批治療DLBCL的CAR-T療法,該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T,CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。

Yescarta和Kymriah的原理均是將患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾使其表達(dá)靶向抗原CD19的嵌合抗原受體(CAR),CD19是一種表達(dá)于多種血液腫瘤細(xì)胞表面的抗原蛋白,包括B細(xì)胞淋巴瘤和白血病細(xì)胞。經(jīng)改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi),從而識(shí)別并攻擊表達(dá)CD19的腫瘤細(xì)胞及其他B細(xì)胞。

Tecartus是一種自體、抗CD19-CAR T細(xì)胞療法,采用了XLP制造工藝,包括T細(xì)胞篩選和淋巴細(xì)胞富集。對(duì)于有循環(huán)淋巴母細(xì)胞證據(jù)的某些B細(xì)胞惡性腫瘤,淋巴細(xì)胞富集是一個(gè)必要步驟。Tecartus目前正在進(jìn)行治療急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的I/II期臨床試驗(yàn)。

原文出處:
U.S. FDA Approves Kite’s Tecartus?, the First and Only CAR T Treatment for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma

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