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這么多乙肝抗病毒藥物,你知道區(qū)別嗎?

很多人都知道乙肝,也知道乙肝是一種傳染病。

據(jù)不完全統(tǒng)計,全中國感染乙肝的約有8%到10%,如此高的發(fā)病率,有什么藥物可以治療的嗎?

目前乙肝抗病毒治療藥物可分為兩大類,干擾素和核苷(酸)類藥物。

01

普通干擾素,聚乙二醇干擾素

優(yōu)點:療程相對固定,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高,療效相對持久, 耐藥變異較少,干擾素有直接抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用,遠期療效較好,療程相對固定。

缺點:需要注射給藥,不良反應(yīng)較明顯,不適于肝功能失代償者。

特點:注射給藥;激活免疫系統(tǒng),達到免疫應(yīng)答;出現(xiàn)E抗原血清轉(zhuǎn)換,S抗原下降或消失,同時能抑制病毒;不出現(xiàn)病毒耐藥;取得免疫應(yīng)答的患者,停藥后不易復(fù)發(fā),少數(shù)出現(xiàn)臨床治愈;療程相對固定,即1年,更適合年輕患者;不良反應(yīng)較多,不適合肝功能失代償患者;藥費相對較貴。

02

核苷(酸)類藥物治療

優(yōu)點:口服給藥方便,抑制病毒作用強,不良反應(yīng)少而輕微,可用于肝功能失代償者。

缺點:療程相對不固定,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低,服用時間長,長期服用可產(chǎn)生耐藥變異,盲目停藥使病情加重,停藥復(fù)發(fā)率高。

特點:口服給藥方便,僅每天1次;直接抑制病毒,達到病毒學(xué)應(yīng)答;免疫應(yīng)答率較低,少數(shù)出現(xiàn)E消失或血清轉(zhuǎn)換;能達停藥標準者不多,停藥后易復(fù)發(fā),甚至病情加重;使用中可能出現(xiàn)病毒耐藥,但一線藥物耐藥率較低;療程不固定,需長期,甚至終身治療。更適合年長患者;不良反應(yīng)較少;藥費相對較低廉。

核苷(酸)類藥物目前已應(yīng)用于臨床的抗HBV核苷(酸)類藥物有5種,我國已上市4種。

 

1   恩替卡韋(entecavir)

抗病毒作用強,耐藥率低,長期應(yīng)用安全性好。是一種強效快速抑制病毒復(fù)制的核苷類藥物。長期隨訪研究結(jié)果表明,對達到病毒學(xué)應(yīng)答者,繼續(xù)治療可保持較高的持續(xù)HBV DNA抑制效果。恩替卡韋耐藥率低,五年耐藥發(fā)生率約為1.2%。

 

2    阿德福韋酯(adefovir dipivoxil)

耐藥率相對不高,但抗病毒作用較弱,對高病毒載量者效果差,長期應(yīng)用時需注意其潛在的腎毒性風險,要隨訪腎功能指標,對腎功能衰竭或存在潛在腎功能損害的患者尤其要加強監(jiān)測。治療5年時患者的累積耐藥基因突變發(fā)生率為29%、病毒學(xué)耐藥發(fā)生率為20%、臨床耐藥發(fā)生率為11%;輕度肌酐升高者為3%。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定,對阿德福韋酯的耐藥發(fā)生率更低。


 

tips3    恩替卡韋(entecavir)

抗病毒作用較強,安全性良好,可用于2歲以上兒童,但耐藥率高。拉米夫定不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性類似安慰劑。隨治療時間延長,病毒耐藥突變的發(fā)生率增高(第1年、2年、3年、4年分別為14%、38%、49%、66%)。

 

4    替比夫定(telbivudine)

安全性良好,抗病毒作用較強,但耐藥率偏高,臨床應(yīng)用中曾有個別病例可能發(fā)生橫紋肌溶解、周圍神經(jīng)炎,應(yīng)密切監(jiān)測。其總體療效和耐藥發(fā)生率優(yōu)于拉米夫定組。替比夫定的總體不良事件發(fā)生率和拉米夫定相似,但治療52周和104周時發(fā)生3~4級肌酸激酶(CK)升高者分別為7.5%和12.9%,高于拉米夫定組的3.1%和4.1%。

 

5   替諾福韋酯(tenofovir disoproxil fumarate)

替諾福韋酯與阿德福韋酯結(jié)構(gòu)相似,但腎毒性較小,亦未發(fā)現(xiàn)耐藥變異。

核苷(酸)類藥物治療前相關(guān)指標基線檢測

①生物化學(xué)指標:主要有ALT、AST、膽紅素和白蛋白等;

②病毒學(xué)標志物:主要有HBV DNA和HBeAg、抗-HBe;

③根據(jù)病情需要,檢測血常規(guī)、血清肌酐和CK等。治療前后最好行肝組織病理學(xué)檢查。

核苷(酸)類藥物治療過程中相關(guān)指標定期監(jiān)測

①生物化學(xué)指標:治療開始后每個月1次、連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個月1次;

②病毒學(xué)標志物:主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe,一般治療開始后1~3個月檢測1次,以后每3~6個月檢測1次;

③根據(jù)病情需要,定期檢測血常規(guī)、血清肌酐和CK等指標。


國外據(jù)此提出了核苷(酸)類藥物治療慢性乙型肝炎的路線圖概念,強調(diào)治療早期病毒學(xué)應(yīng)答的重要性,并提倡根據(jù)HBV DNA監(jiān)測結(jié)果給予優(yōu)化治療。但是,各個藥物的最佳監(jiān)測時間點和判斷界值可能有所不同。而且,對于應(yīng)答不充分者,采用何種治療策略和方法更有效,尚需前瞻性臨床研究來驗證。

每種藥物各有特點,對于乙肝患者來說應(yīng)該遵醫(yī)囑堅持用藥、定期復(fù)查,不隨意自行更換用藥,避免耐藥。

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