2017年的一天，法國科學(xué)家Claire Magnon和她的學(xué)生被一組數(shù)據(jù)嚇壞了。
她們發(fā)現(xiàn)，移植到模式小鼠身上的前列腺腫瘤生長一段時(shí)間之后，小鼠大腦腦室下區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞（或者神經(jīng)祖細(xì)胞）數(shù)量突然減少了。
按照正常的邏輯推理，導(dǎo)致這個(gè)現(xiàn)象的原因可能有兩個(gè)。
一個(gè)比較容易接受，就是那些神經(jīng)干細(xì)胞死了；另一個(gè)仔細(xì)想想有那么一絲絲驚悚，受腫瘤的影響，那些消失神經(jīng)干細(xì)胞走了，到其他地方去了。
那到底是死了，還是走了呢？
前不久，Magnon經(jīng)過多番嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尿?yàn)證之后，終于將她的研究成果發(fā)表在《自然》雜志上[1]。
結(jié)果是：那些消失的神經(jīng)干細(xì)胞走了，而且是順著血管遷移到前列腺腫瘤里面去了……
▲ 神經(jīng)元，那個(gè)長長的軸突就是神經(jīng)纖維
（該圖片由Clker-Free-Vector-Images在Pixabay上發(fā)布）
這件事兒，為什么細(xì)思極恐呢？我先說兩個(gè)現(xiàn)象。
早在2008年，就有科學(xué)家在前列腺癌中發(fā)現(xiàn)新生神經(jīng)纖維（神經(jīng)元的軸突延伸）[2]。隨后，有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，腫瘤中新生的神經(jīng)纖維與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)[3，4]。這是第一個(gè)。
第二個(gè)現(xiàn)象是，臨床研究發(fā)現(xiàn)癌癥患者存在認(rèn)知能力下降的現(xiàn)象，雖然有人指出，這可能與患者接受治療有關(guān)。但是Magnon的研究為另一種觀點(diǎn)提供了證據(jù)，癌癥患者在接受治療之前就出現(xiàn)了認(rèn)知障礙，因?yàn)榇竽X的神經(jīng)干細(xì)胞被腫瘤“召喚”走了。
怎么樣，信息量是不是有點(diǎn)兒大？
你可以在這里稍微停一會(huì)兒，自己先咂摸咂摸；也可以接著往下看，讓奇點(diǎn)糕把這里面的道理給你講清楚。
▲ 神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)入腫瘤流程圖[1]
神經(jīng)是人體極其重要的組成部分，個(gè)體的發(fā)育，組織的修復(fù)和再生都離不開神經(jīng)[5，6]。對于腫瘤而言也是如此，腫瘤的形成和發(fā)展，也離不開血管、淋巴管和神經(jīng)[5]。
很多研究都發(fā)現(xiàn)，在包括前列腺癌[3]、胃癌[7]、乳腺癌[8]、胰腺癌[9]、結(jié)腸癌[10]和皮膚癌[11]的腫瘤中，都能觀察到神經(jīng)纖維的滲透和擴(kuò)展。這個(gè)過程有點(diǎn)兒類似腫瘤組織旁的血管，往腫瘤里面長毛細(xì)血管。而這些長進(jìn)來的神經(jīng)纖維，會(huì)釋放一些神經(jīng)信號(hào)，促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[12]。
而切斷這些神經(jīng)纖維，或者用藥物阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞，可以有效抑制腫瘤的生長，減少癌細(xì)胞的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移[3，7，11]。
神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)對腫瘤生長和發(fā)展的重要性可見一斑。
▲ 神經(jīng)之間的連接
（該圖片由OpenClipart-Vectors在Pixabay上發(fā)布）
如果要僅僅是在腫瘤內(nèi)發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)元把神經(jīng)纖維伸進(jìn)來了，其實(shí)這事兒也就完了。
不過偏偏有研究在前列腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)了新的神經(jīng)元[2]。新生神經(jīng)元可與神經(jīng)元伸長自己的爪爪神經(jīng)纖維不同。
為啥呢？（作為奇點(diǎn)糕的老讀者，其實(shí)不應(yīng)該再問這個(gè)問題。）
看過我們之前文章的朋友們肯定都知道，關(guān)于腦神經(jīng)究竟能不能再生這個(gè)問題，學(xué)術(shù)界近幾年簡直是吵翻了天。一會(huì)兒“死一個(gè)少一個(gè)”，一會(huì)兒“下到不會(huì)走，上到99都有腦神經(jīng)再生”，甚至還有研究認(rèn)為“阿爾茨海默病患者的大腦仍有神經(jīng)再生”。（沒看過的，可以點(diǎn)超鏈接去看看）
不過，總的來說，還是能再生的證據(jù)占了上風(fēng)。而且比較一致的觀點(diǎn)是，腦神經(jīng)的再生主要發(fā)生在腦室下區(qū)和海馬的齒狀回這兩個(gè)區(qū)域[13]。
作為中樞神經(jīng)的聚集地，大腦的神經(jīng)再生問題都吵吵了那么久，才稍有眉目。
那前列腺腫瘤里面的新生神經(jīng)是真的嗎？如果是真的，它們又是打哪里來的呢？（肯定不會(huì)是癌細(xì)胞自己變的）
上面兩個(gè)問題深深扎根在Magnon教授心里。
▲ Magnon教授（CEA官網(wǎng)）
Magnon教授做的第一件事兒，就是找到52名前列腺癌患者，深入研究了他們腫瘤的細(xì)胞類型。很順利地找到了表達(dá)雙皮質(zhì)素（DCX）的細(xì)胞。
這個(gè)雙皮質(zhì)素可不是一般的蛋白，它是神經(jīng)干細(xì)胞的傳統(tǒng)標(biāo)志物[14]，有它在基本就可以認(rèn)為是神經(jīng)干細(xì)胞在場了。這基本就暗示，腫瘤里確實(shí)有從中樞神經(jīng)系統(tǒng)“溜達(dá)”過來的神經(jīng)細(xì)胞。
緊接著，Magnon教授發(fā)現(xiàn)表達(dá)雙皮質(zhì)素細(xì)胞的數(shù)量與患者疾病的嚴(yán)重程度呈顯著的正相關(guān)。“這一令人驚訝的發(fā)現(xiàn)表明，成人腦外存在表達(dá)雙皮質(zhì)素的神經(jīng)干細(xì)胞，而且它們很好地參與了腫瘤中新神經(jīng)元的形成，”Magnon教授表示。
▲ 表達(dá)雙皮質(zhì)素細(xì)胞的數(shù)量與患者疾病的嚴(yán)重程度之間的關(guān)系[1]
那這些神經(jīng)干細(xì)胞究竟是從哪里來的呢？
為了解決這個(gè)問題，Magnon教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了模式小鼠。然后將前列腺腫瘤移植到小鼠身上，一段時(shí)間后，她們觀察到了文章開頭的現(xiàn)象：腦室下區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞減少了。
不過這顯然不足以證明腫瘤內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞就是腦室下區(qū)消失的那些。
解決這個(gè)問題的最好辦法就是親眼見到神經(jīng)干細(xì)胞的遷移。
于是她們給小鼠大腦中的神經(jīng)干細(xì)胞做了熒光標(biāo)記。最終結(jié)果沒有讓Magnon失望，有熒光標(biāo)記的神經(jīng)干細(xì)胞如約出現(xiàn)在距離大腦很遠(yuǎn)的腫瘤中。
腫瘤中的神經(jīng)干細(xì)胞的的確確來自大腦，實(shí)錘了！
▲ 不同階段神經(jīng)干細(xì)胞的特點(diǎn)[1]
后續(xù)分析發(fā)現(xiàn)，移植了腫瘤的小鼠腦室下區(qū)的血腦屏障通透性異常，變得有利于神經(jīng)干細(xì)胞通過，并進(jìn)入血液（好像被放行了）。不過癌細(xì)胞究竟是如何遠(yuǎn)距離操控血腦屏障，并成功“召喚”走神經(jīng)干細(xì)胞的，Magnon還不知道。
此外，他們也在小鼠體內(nèi)證實(shí)，表達(dá)雙皮質(zhì)素的神經(jīng)干細(xì)胞與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。當(dāng)特異性消除這些神經(jīng)細(xì)胞時(shí)，小鼠的腫瘤生長受阻。而且研究人員在腸癌、肝癌和肺癌等癌癥模型上也觀察到類似的現(xiàn)象。
總的來說，這個(gè)研究為前列腺癌中神經(jīng)新生提出了一個(gè)新機(jī)制，這可能有助于癌癥的治療。不過臨床應(yīng)用價(jià)值究竟如何，還需要進(jìn)一步的研究。最關(guān)鍵的是，這背后的分子機(jī)制究竟究竟是什么，需要盡快找出來。
不知道大家看完Magnon團(tuán)隊(duì)的研究作何感想。反正奇點(diǎn)糕是被震驚的差點(diǎn)兒下巴都掉了。
想想這癌細(xì)胞也真是能耐，這次竟然打起了人體最高司令部的主意。而且一個(gè)“電話”就調(diào)出了最高智囊團(tuán)隊(duì)，千里迢迢、風(fēng)塵仆仆奔赴腫瘤，為腫瘤的發(fā)展壯大出謀劃策，而且腫瘤連個(gè)車都沒給安排。
相比之下，癌細(xì)胞策反腫瘤基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞，那真是不值一提了。
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參考資料：
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