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醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道 2022-03-09 19:30

僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

1例中度慢性復(fù)發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者，經(jīng)維得利珠單抗誘導(dǎo)治療后，取得了滿意的治療效果。

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性特異性炎癥疾病，其病變范圍廣，通常發(fā)生于直腸、降結(jié)腸，甚至可以延伸到整個結(jié)腸。主要癥狀為腹痛、腹瀉及黏液膿血便，伴隨輕中度腹痛，臨床類型以慢性復(fù)發(fā)型最為常見^[1]。近年來，UC的治療方式不斷發(fā)展，臨床醫(yī)生和患者的治療選擇愈加豐富，與傳統(tǒng)治療藥物5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑相比，新型生物制劑更加契合主流治療目標(biāo)，可使更多患者達(dá)到內(nèi)鏡下黏膜愈合^[2]。

維得利珠單抗是一種靶向于整合素α4β7的重組人源化IgG單抗，可特異性地與α4β7結(jié)合，選擇性抑制胃腸道炎癥，改善腸道炎癥狀態(tài)。維得利珠單抗分別于2014年、2020年在歐美和中國獲批上市，為炎癥性腸病（IBD）患者帶來了全新治療體驗^[3-5]。本期我們邀請南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科的馬艷春醫(yī)生分享1個經(jīng)典案例，驗證維得利珠單抗作為一線生物制劑治療中度UC的效果。

作者簡介

馬艷春

南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科主治醫(yī)師
廣東省肝臟病學(xué)會膠囊內(nèi)鏡專業(yè)委員會委員
榮獲全軍科技進(jìn)步三等獎一項

經(jīng)典案例

患者男，26歲。因“反復(fù)腹痛、腹瀉、黏液血便3年余，復(fù)發(fā)1月余”入院治療。

▌現(xiàn)病史：

3年前（2017年5月），患者無明顯誘因出現(xiàn)左下腹痛，呈陣發(fā)性絞痛，疼痛可忍受，解黏液膿血便，約5-8次/天，伴里急后重，便后疼痛可緩解。外院腸鏡檢查示UC（初發(fā)型、直腸、活動期、輕度），予以“美沙拉嗪、抗感染、腸道益生菌”等藥物治療后，癥狀緩解，定期復(fù)查腸鏡，美沙拉嗪規(guī)范化治療一年后醫(yī)囑停藥。

1月前（2021年2月），患者上述癥狀復(fù)發(fā)加重，左下腹陣發(fā)性絞痛，解黏液膿血便約10次/天，外院復(fù)查腸鏡考慮UC復(fù)發(fā)，給予激素（甲潑尼龍琥珀酸鈉60mg靜脈沖擊治療3天后，醋酸波尼松片65mg 1次/日并每周遞減5-10mg）治療后，癥狀明顯緩解，但出現(xiàn)明顯的消化道不適（惡心、嘔吐）及副反應(yīng)（體重增加、下肢浮腫）。

▌輔助檢查：

查體：心肺查體未見異常，腹部平坦，中上腹及左下腹壓痛明顯，無反跳痛，未觸及包塊，肝脾肋下未及，肝脾區(qū)無叩擊痛，腸鳴音8次/分。

實驗室檢查：紅細(xì)胞沉降率（ESR）49mm/h↑，C-反應(yīng)蛋白（CRP）37.6mg/L↑。免疫5項、EB病毒、巨細(xì)胞病毒抗體兩項，結(jié)核感染T細(xì)胞檢測、難辨梭菌AB毒素、降鈣素原、輸血前十項、外斐氏肥達(dá)氏試驗、血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、甲功全套、凝血功能、降鈣素原、腫瘤標(biāo)志物均正常。

腸鏡檢查（2021年3月15日）：直腸以及乙狀結(jié)腸見連續(xù)性縱行潰瘍，覆黃色分泌物及糜爛，表面充血水腫，局部見滲血，血管模糊（Mayo評分12分）。胃鏡檢查：慢性非萎縮性胃炎伴糜爛。

圖1. 腸鏡檢查結(jié)果

▌臨床診斷：

UC（慢性復(fù)發(fā)型、中度、左半結(jié)腸、活動期；Mayo 12分）。
慢性非萎縮性胃炎伴糜爛。

▌治療經(jīng)過：

給予患者美沙拉嗪栓劑 0.5g、營養(yǎng)支持和腸道益生菌治療一周后，大便次數(shù)減少至5次/天，黏液膿血便量減少，腹痛稍緩解。

2021-3-20，開始給予患者第一次維得利珠單抗300mg靜脈輸注治療，并聯(lián)合美沙拉嗪栓治療（0.5g，納肛，1次/晚）。兩周后，患者無腹痛、黏液膿血便，大便次數(shù)1-2次/天。此后，分別于2021-04-03（第二次）、2021-5-5（第三次）、2021-6-24（第四次）、2021-8-24（第五次）、2021-10-18（第六次）、2021-12-14（第七次）靜脈輸注維得利珠單抗。第四次輸注后（2021-7-1）復(fù)查腸鏡，示乙狀結(jié)腸、直腸黏膜表面光滑，血管紋理欠清晰，病理示慢性炎癥，此后定期進(jìn)行維得利珠單抗治療。

圖2. 腸鏡檢查結(jié)果（Mayo評分2分）

表1. 患者治療前后炎癥指標(biāo)的對比

案例總結(jié)

本案例為中度UC患者，反復(fù)腹痛，黏液血便3年余，使用美沙拉嗪、激素等傳統(tǒng)藥物治療后效果不佳，出現(xiàn)明顯消化道不適及不良反應(yīng)，遂換用維得利珠單抗治療。維得利珠單抗治療2周后，患者癥狀獲明顯改善，取得了滿意的治療效果。因此，建議中度UC患者，及早升級至維得利珠單抗治療，實現(xiàn)黏膜愈合。

專家簡介

郅敏教授

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院教務(wù)處副處長、大內(nèi)科副主任，《診斷學(xué)》教研室主任、消化內(nèi)科副主任、消化內(nèi)科一區(qū)主任、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師
炎癥性腸病公益組織“常在心”創(chuàng)始人及管理者
中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)學(xué)分會消化病學(xué)分會委員
中華醫(yī)學(xué)會消化病分會炎癥性腸病學(xué)組委員
中華醫(yī)學(xué)會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會青年委員
中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會和中國健康促進(jìn)基金會炎癥性腸病診療質(zhì)控評估指導(dǎo)中心專家委員會秘書
北京醫(yī)學(xué)獎勵基金會IBD專委會委員
中國醫(yī)師協(xié)會外科分會炎癥性腸病專委會委員
廣東省醫(yī)師學(xué)會消化病分會委員

專家點評

UC是一種由遺傳、環(huán)境和腸道菌群失調(diào)等因素引起的慢性且易復(fù)發(fā)的腸道非特異性炎癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量^[6]。同時，UC也是一種進(jìn)展性疾病，隨著病程的延長，患者會表現(xiàn)出疾病活動度加重、疾病擴(kuò)展、結(jié)腸切除、癌變等進(jìn)展性特點^[7]。因此，2020年美國胃腸病協(xié)會（AGA）指南建議中重度UC成人患者應(yīng)盡早使用生物制劑，不推薦在美沙拉嗪失敗后逐步升級使用^[8]。

維得利珠單抗是目前IBD領(lǐng)域唯一的腸道選擇性生物制劑，已在全球60多個國家得到廣泛應(yīng)用。研究證實，早期起始維得利珠單抗治療，患者的臨床應(yīng)答率、臨床緩解率和黏膜愈合率均顯著高于安慰劑組，相較于病程大于3年者，病程更短（1-3年）的患者所獲得的療效更為顯著（P<0.001）^[9]。此外，在維持治療方面，美國胃腸病學(xué)會（ACG）指南指出^[10]，對于中重度活動性UC患者，通過維得利珠單抗誘導(dǎo)緩解的患者，推薦繼續(xù)使用維得利珠單抗維持緩解（強(qiáng)烈推薦，證據(jù)水平中等），可給患者帶來更大的獲益。

在安全性方面，維得利珠單抗處于新型生物制劑“安全金字塔”的頂層^[11]，研究結(jié)果顯示，維得利珠單抗具有與安慰劑相當(dāng)?shù)陌踩院秃艿偷拿庖咴?，與嚴(yán)重感染或機(jī)會性感染風(fēng)險增加無關(guān)，應(yīng)用維得利珠單抗治療的IBD患者惡性腫瘤的發(fā)生率與通常情況下IBD患者的發(fā)生率相當(dāng)，具有良好的長期安全性^[12]。

總體而言，維得利珠單抗作為一種新型生物制劑，具有療效好、不良反應(yīng)發(fā)生率低、安全性高等優(yōu)勢，是UC患者的優(yōu)選治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]Fiorino G, et al. Dig Liver Dis. 2021 Apr; 53(4):403-408.

[2]Cholapranee A, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2017; 45(10): 1291-1302.

[3]Feagan BG, et al.Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2019;17(1):130-138.e7.

[4]Sands BE, et al. N Engl J Med. 2019; 381(13):1215-1226.

[5]Click B, Regueiro M. Inflamm Bowel Dis. 2019; 25(5):831-842.

[6]Keshteli AH, et al. Nutrients. 2019; 11(7):1498.

[7]Ungaro R, et al. Lancet. 2017; 389(10080):1756-1770.

[8]American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 2020; 158(5):1462-1463

[9]Feagan BG, et al. N Engl J Med. 2013; 369(8):699-710.

[10]Rubin DT et al. Am J Gastroenterol. 2019; 114(3)384-413.

[11]Click B, et al. Inflamm Bowel Dis. 2019; 25(5):831-842.

[12]周青楊, 等. 中華消化雜志. 2020; 40(2) : 141-144.

往期回顧:

一

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1例中度慢性復(fù)發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者，經(jīng)維得利珠單抗誘導(dǎo)治療后，取得了滿意的治療效果。

▌現(xiàn)病史：

▌輔助檢查：

▌臨床診斷：

▌治療經(jīng)過：

1例中度慢性復(fù)發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者，經(jīng)維得利珠單抗誘導(dǎo)治療后，取得了滿意的治療效果。