近年來，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在腫瘤領(lǐng)域異軍突起。2019年與2020年，開啟了ADC批準(zhǔn)的爆發(fā)期，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了5個 ADC藥物（Polivy、Padcev、Enhertu、Blenrep和Trodelvy）。最近獲批的ADC是Akalux，該藥物于2020年9月在日本附條件批準(zhǔn)上市，用于頭頸癌的治療。可見，ADC領(lǐng)域愈發(fā)火熱，競爭也愈發(fā)激烈。
已上市的ADC抗體
目前，全球共有11個ADC藥物獲批，分別是武田/Seagen的Adcetris、羅氏Kadcyla、輝瑞/惠氏的Besponsa、輝瑞/惠氏Mylotarg、阿斯利康的Lumoxiti、羅氏的Polivy、第一三共/阿斯利康的Enhertu、Immunomedics的Trodelvy、GSK的Blenrep和Rakuten Medical的Akalux。
其中，進(jìn)入中國市場的ADC藥物有2個，羅氏的Kadcyla（注射用恩美曲妥珠單抗）和Seagen/武田的Adcetris（維布妥昔單抗），分別于2020年1月、2020年5月獲得NMPA批準(zhǔn)上市。
藥融云數(shù)據(jù)（www.pharnexcloud.com）顯示，國內(nèi)在開發(fā)ADC藥物的企業(yè)有：榮昌生物、恒瑞醫(yī)藥、百奧泰、百力司康、博安生物、云頂新耀、豪森藥業(yè)、百濟(jì)神州、新碼生物、多禧生物、科倫藥業(yè)、基石藥業(yè)、德琪醫(yī)藥、宜聯(lián)生物、康威生物、詩健生物、應(yīng)世生物、齊魯制藥、美雅珂/樂普生物、天廣實(shí)、普方生物（ProfoundBio）、尚健生物、麗珠生物、和元艾迪斯、保合安特生物、啟德醫(yī)藥、無錫智康弘義生物、諾靈生物、石藥集團(tuán)、東曜藥業(yè)、上海醫(yī)藥、復(fù)旦張江、嘉和生物、新理念、禮新醫(yī)藥、聯(lián)寧（蘇州）生物、復(fù)宏漢霖、特瑞思、百利藥業(yè)、海正藥業(yè)、三生制藥等等。
偶聯(lián)藥物中，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是近年來的研究熱門，國內(nèi)已然呈現(xiàn)扎堆研發(fā)的現(xiàn)象，而對其他的偶聯(lián)藥物藥物技術(shù)，如多肽偶聯(lián)藥物（PDC）卻鮮有公司投入研發(fā)?；蛟S投身多肽偶聯(lián)藥物（PDC）的研發(fā)，對企業(yè)來說能夠?qū)崿F(xiàn)彎道超車的機(jī)會。
PDC的技術(shù)特色
PDC（Peptide Drug Conjugate）是一種新型的偶聯(lián)藥物，其結(jié)構(gòu)主要包含3個元素——細(xì)胞毒素，Linker以及靶向多肽，通過一個可分解的Linker將特定的多肽序列與細(xì)胞毒素共價結(jié)合。它將細(xì)胞毒素以提高局部濃度的形式靶向遞送至患病組織，減輕非疾病組織中的毒性效應(yīng)，從而減輕不良反應(yīng)，達(dá)到增效減毒的科學(xué)目的。
從全球市場來看：目前僅有兩個PDC藥物獲批上市，行業(yè)關(guān)注度低、整體處于早期開發(fā)狀態(tài)，國內(nèi)在這個領(lǐng)域尚是一片處女地。Lutathera由諾華子公司Advanced Accelerator Applications S.A開發(fā)上市，是第一款肽受體放射性核素治療（PRRT）藥物。Melflufen是一種首創(chuàng)的、靶向氨肽酶的抗癌肽偶聯(lián)藥(PDC)，可將烷化劑與靶向氨肽酶的多肽偶聯(lián)在一起。氨肽酶存在于所有人類細(xì)胞中，在多種腫瘤中過度表達(dá)，包括多發(fā)性骨髓瘤。Melflufen的加速獲批是得益于一項關(guān)鍵II期HORIZON的臨床結(jié)果。試驗納入157例患者與地塞米松聯(lián)用，治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM），總緩解率達(dá)到23.7％，中位緩解持續(xù)時間為4.2個月。
PDC在研產(chǎn)品
目前PDC的在研產(chǎn)品以國外公司為主，研發(fā)進(jìn)展較快且活躍的公司有Oncopeptipes、Bicycle Therapeutics、Cybrexa Therapeutics等。國內(nèi)布局該領(lǐng)域的企業(yè)有盛諾基醫(yī)藥、同宜醫(yī)藥、泰爾康生物等。其中盛諾基醫(yī)藥與加拿大公司Angiochem合作開發(fā)的SNG1005，正在中國開展III期臨床試驗。是國內(nèi)進(jìn)展最快的PDC項目。
Bicycle Therapeutics公司有三款PDC在研產(chǎn)品，分別是BT1718、BT5528 和BT8009，均處在臨床I/II期開發(fā)階段。
（數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，下同）
