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一項(xiàng)曾發(fā)表在《Sci Transl Med》對(duì)肺癌中20外顯子插入突變的結(jié)構(gòu)、生化和臨床特征的研究顯示：攜帶A763_Y764insFQEA的患者易瑞沙或特羅凱治療ORR達(dá)到了66.6%（2/3），對(duì)比其他位點(diǎn)ORR為0%，同樣A763_Y764insFQEA患者的PFS比其他類型20外顯子插入的也更長(zhǎng)（5.5月vs1.0月）。

后續(xù)也有研究得出共同的結(jié)論：

20外顯子后端的插入與EGFR-TKI耐藥相關(guān)，前端插入與EGFR-TKI疾病控制有關(guān)。

后端插入的患者一直也沒有較好的治療方案，波奇替尼以及今年ASCO上分享的兩個(gè)針對(duì)EGFR 20 插入的新藥離我們還是有點(diǎn)距離！

近日，一項(xiàng)基于中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者的研究引起廣泛關(guān)注，原因之一就是奧西替尼竟然可能用以治療EGFR 20插入的肺癌患者！

該研究收集了2316例中國(guó)NSCLC患者，其中肺腺癌患者1820例，肺鱗癌患者290例。針對(duì)患者的組織樣本或血液樣本進(jìn)行EGFR全外顯子NGS測(cè)序。

發(fā)現(xiàn)47.3%的患者有EGFR突變（1095/2316），其中39.8％的患者為EGFR 19號(hào)外顯子缺失（436/1095），37.4％的患者是L858R（410/1095）5.3％的患者是T790M突變（58/1095），4.8%的患者是 EGFR 20ins（53/1095）。

這53例EGFR 20 ins突變的NSCLC患者發(fā)現(xiàn)有20種不同的20號(hào)外顯子插入突變形式。

最常見的是A767_V769dup（32.1％），其次是P772_H773dup（5.5％），S768_D770dup（7.5％），N771_H773dup（5.5％），A763_Y764insFQEA（5.7％）。

EGFR 20ins最常見的共突變基因TP53（49.1％），不太與NSCLC中其他靶基因ALK，HER2，BRAF，RET共突變。

研究中有6例EGFR 20 ins的NSCLC患者接受奧希替尼治療：（請(qǐng)重點(diǎn)關(guān)注患者20ins類型）

患者1：EGFR A767_V769dup，接受奧希替尼一線治療，療效PR，PFS：6.0個(gè)月。

患者2：EGFR S768_D770dup，接受奧希替尼二線治療，療效PR，PFS為14.6個(gè)月，患者仍在接受治療。

患者3：EGFR   N771_P772insL，之前未報(bào)道過。接受奧希替尼一線，療效SD ，出現(xiàn)胸膜結(jié)節(jié)增大，在4.9個(gè)月后接受其他治療。

患者4：EGFR  S768_D770dup，既往接受阿法替尼治療，奧希替尼二線治療的療效為SD，PFS為11.2個(gè)月，患者繼續(xù)接受奧希替尼治療。

患者5：EGFR  D770_N771insG，確診時(shí)為多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的晚期肺腺癌患者，伴有頭暈和嘔吐，一線化療治療，療效為PD。接著開始使用奧希替尼，療效PR，腫瘤負(fù)荷減少近一半。PFS為6.4個(gè)月，但最終療效為PD，發(fā)生新發(fā)骨轉(zhuǎn)移。

患者6：EGFR  A763_Y764insFQEA，患者開始接受吉非替尼治療，療效PR和PFS為9.0個(gè)月。后來疾病進(jìn)展，患者進(jìn)行了再次活檢，發(fā)現(xiàn)EGFR A763_Y764insFQEA伴有T790M突變，于是患者接受奧希替尼治療并獲得PR，PFS為5.1個(gè)月，最終患者疾病進(jìn)展，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)。

該研究證明奧希替尼在某些EGFR 20ins突變晚期NSCLC患者中療效不錯(cuò)，但樣本量只有六例，所以奧希替尼治療EGFR  20in突變的NSCLC患者的療效值得進(jìn)一步研究。

此外，復(fù)習(xí)一下：若是檢測(cè)到A763_Y764insFQEA的患者是可以直接考慮使用TKI治療的。也就是20前端插入TKI敏感，后端插入TKI耐藥。