▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道

中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，輝瑞（Pfizer）公司在中國申報(bào)了1類新藥注射用PF-06730512的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。公開資料顯示，該產(chǎn)品為輝瑞在研潛在“first-in-class”項(xiàng)目，含ROBO2配體（SLIT）陷阱。目前，該產(chǎn)品在全球正處于2期臨床研究階段，擬開發(fā)用于治療一種罕見進(jìn)行性腎病。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

ROB0是與發(fā)育有關(guān)的跨膜受體家族，包括ROB01、ROB02、ROB03、ROB04這4個(gè)成員。其中，ROB02主要表達(dá)于神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)神經(jīng)軸突導(dǎo)向和神經(jīng)細(xì)胞遷移有重要的調(diào)控作用。R0B02為細(xì)胞黏附分子免疫球蛋白，是SLIT1和SLIT2的受體。SLIT-ROB0信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路通過多種不同的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑實(shí)現(xiàn)其多種多樣的生物學(xué)功能，不僅可引起軸突導(dǎo)向生長、神經(jīng)元細(xì)胞遷移，而且可對(duì)非神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞遷移也具有重要的調(diào)控作用，如白細(xì)胞、肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等。

根據(jù)輝瑞公開資料介紹，PF-06730512是該公司開發(fā)的含ROBO2配體陷阱（ligand trap）的創(chuàng)新生物制品，有望改變疾病進(jìn)程。配體陷阱是一種重組分子，包含相關(guān)配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，能以高特異性和高親和力結(jié)合其相應(yīng)的細(xì)胞因子。PF-06730512能夠改善腎臟足細(xì)胞的功能，因此有望開發(fā)用于治療多種和足細(xì)胞相關(guān)的蛋白尿性腎小球疾病。

此前，PF-06730512已在治療局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）的2a期臨床試驗(yàn)中獲得積極研究結(jié)果。FSGS是一種罕見進(jìn)行性腎病，大約60%的患者在5~10年內(nèi)會(huì)發(fā)展成終末期腎病。中期分析顯示，PF-06730512可以在耐藥性患者中，顯著降低患者尿蛋白肌酐比值（UPCR）。同時(shí)，該產(chǎn)品每兩周一次的治療耐受性良好，沒有觀察到明顯的安全性信號(hào)。

▲PF-06730512在2a期臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)（圖片來源：參考資料[2]）

近年來足細(xì)胞損傷與腎小球疾病的關(guān)系越來越受重視。足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過屏障的重要組成部分，是產(chǎn)生蛋白尿的重要環(huán)節(jié)，多種損傷因素可直接或間接地引起足細(xì)胞的損傷，形成蛋白尿，從而進(jìn)展為腎小球硬化。而足細(xì)胞損傷與多種腎小球疾病密切相關(guān)，除了上文提到的局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS），還有膜性腎?。∕N）、乙型肝炎病毒相關(guān)性腎小球腎炎（HBV-GN）、糖尿病腎?。―N）、微小病變型腎?。∕CD）等。

希望輝瑞公司這款在研新藥注射用PF-06730512在臨床研究中進(jìn)展順利，早日為更多腎病患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng).Retrieved Apr 2，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] Second Quarter 2021 Earnings Teleconference. Retrieved July 28, 2021, from https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_financials/2021/q2/Q2-2021-Earnings-Charts-FINAL.pdf

[3]劉佳璐,徐虹.ROBO2及其配體SLIT2在腎臟發(fā)育過程中調(diào)控作用的研究進(jìn)展[J].中華腎臟病雜志,2012（08）:651-656.

[4](2005) Ligand Traps. In: Vohr HW. (eds) Encyclopedic Reference of Immunotoxicology. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/3-540-27806-0_886

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