單味藥
治療放化療后白細(xì)胞減少癥在辨證治療的同時,也可結(jié)合辨病用藥,選擇具有升白細(xì)胞作用的單味中藥,可在防治腫瘤放化療所致白細(xì)胞減少方面起到一定的療效,其作用機(jī)制可能包括降低放化療對骨髓的毒副作用,促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖、分化,改善骨髓造血微環(huán)境,調(diào)節(jié)免疫功能等。黃芪、當(dāng)歸是治療白細(xì)胞減少癥的核心藥物,《本經(jīng)逢原》曰:“黃芪能補(bǔ)五臟諸虛。”中藥單藥黃芪補(bǔ)脾益氣,氣陰雙補(bǔ),在治療放療化療后白細(xì)胞減少癥時發(fā)揮了補(bǔ)氣升陽,補(bǔ)氣攝血,補(bǔ)氣行滯,祛瘀散結(jié),益氣固表,補(bǔ)氣益陰,溫里散寒等作用,可有效刺激骨髓增殖,提高機(jī)體免疫功能;當(dāng)歸為生血活血之主藥,益血和營、補(bǔ)血活血,可有效拮抗外周血白細(xì)胞減少,并對造血干細(xì)胞的損傷有保護(hù)作用。此外,雞血藤歸肝經(jīng),通過調(diào)節(jié)肝經(jīng)的功能以助血滋生,具有補(bǔ)血活血之功效,對各系造血祖細(xì)胞均有明顯刺激作用,而女貞子滋補(bǔ)肝腎,補(bǔ)腎則精可化血,可升高白細(xì)胞和促進(jìn)紅系造血祖細(xì)胞的生長,兩者對本病治療亦有一定功效[1]。
經(jīng)典方劑[2]
(1)八珍湯:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,腫瘤化療為以毒攻毒、散結(jié)化瘀,致使火熱毒邪內(nèi)侵腫瘤,造成熱毒傷陰、耗氣傷血。八珍湯出自元代《瑞竹堂經(jīng)驗方》,臨床上可以用于治療化療引起的白細(xì)胞減少癥。
(2)當(dāng)歸補(bǔ)血湯:當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有益氣生血功效,多用于治勞倦內(nèi)傷、氣血虛、陽浮于外之虛熱證。臨床研究發(fā)現(xiàn),腫瘤患者進(jìn)行化療的同時給以當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療可以明顯減輕化療后引起的白細(xì)胞減少的癥狀,增強(qiáng)患者免疫能力。
(3)二至丸:二至丸是滋陰補(bǔ)腎方藥,具有補(bǔ)益肝腎、滋陰止血的功效,對血液系統(tǒng)的疾病具有較好的療效。臨床研究發(fā)現(xiàn),二至丸加白術(shù)、麥冬可以有效增加外周血中白細(xì)胞的數(shù)量,提高患者的免疫能力。
(4)參苓白術(shù)散:參苓白術(shù)散為虛證類方藥,主治脾氣虛弱、濕邪內(nèi)生,兼有滲濕行氣作用,并有保肺之效。癌癥患者化療后的白細(xì)胞減少,多屬中醫(yī)“虛勞”范疇,表現(xiàn)為脾胃虛弱,氣血生化乏源,治療上可以健脾益氣和胃為主。臨床上參苓白術(shù)散加味黃芪、女貞子、枸杞子治療腫瘤化療后白細(xì)胞減少,可增加白細(xì)胞數(shù)量,增強(qiáng)腫瘤患者的免疫能力,具有較好的臨床推廣價值。
(5)歸脾湯:歸脾湯為補(bǔ)益劑,具有益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心之功效,主治心脾氣血兩虛證。臨床上歸脾湯對于乳腺癌化療后骨髓抑制有較好的療效,歸脾湯能夠降低化療后骨髓抑制的發(fā)生率,同時可縮短患者白細(xì)胞恢復(fù)至正常所需的時間,減輕患者化療的不良反應(yīng)。
(6)益氣升白湯:益氣升白湯補(bǔ)氣生血、健脾益腎、填精生髓,并佐以理氣活血、補(bǔ)消相合,共奏升白之功。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌化療后白細(xì)胞減少患者采用益氣升白湯治療能有效提高升白細(xì)胞療效,改善體力狀況,增加白細(xì)胞計數(shù),臨床上具有重要意義。在小柴胡湯的基礎(chǔ)上加減而成的柴胡生血方可以促進(jìn)骨髓抑制小鼠造血功能的恢復(fù),明確了“少陽春生之氣”理論對化生氣血的臨床指導(dǎo)作用。
辨證論治[3]
1.健脾補(bǔ)腎法:
脾腎兩臟是化療藥物最常損害的臟腑,是化療后白細(xì)胞減少癥的主要病位,故健脾補(bǔ)腎法在治療化療后白細(xì)胞減少癥中占據(jù)重要地位,用于治療脾腎虧虛為主的白細(xì)胞減少癥。臨床常用黃芪、白術(shù)、茯苓等益氣健脾,淫羊藿、菟絲子、補(bǔ)骨脂等補(bǔ)腎生髓。馮兵兵采用健脾補(bǔ)腎法治療化療后白細(xì)胞減少癥,顯示健脾補(bǔ)腎法對惡性腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少具有良好的治療作用。張榮華等將64例惡性腫瘤放、化療白細(xì)胞降低患者隨機(jī)分為2組,治療組34例采用健脾益腎升白湯治療,對照組30例采用利可君片治療,結(jié)果治療組的總有效率為91%,而對照組僅為63%。另有Meta分析統(tǒng)計了2369例關(guān)于中藥健脾益腎法治療化療后白細(xì)胞減少癥的臨床研究文獻(xiàn),結(jié)果顯示采用中藥健脾益腎法治療化療后白細(xì)胞減少癥的總有效率和顯效率明顯高于常規(guī)服用升白藥物組。
2.補(bǔ)氣養(yǎng)血法:
補(bǔ)氣養(yǎng)血法在化療后白細(xì)胞減少癥中應(yīng)用較多,用于治療氣血虧虛型白細(xì)胞減少癥。常用黃芪、黨參等益氣健脾,當(dāng)歸、大棗等補(bǔ)血養(yǎng)血。劉學(xué)武等采用中藥益氣養(yǎng)血湯治療白細(xì)胞減少癥350例,總有效率達(dá)90.6%。馮燕燕等對46例確診為白細(xì)胞減少癥患者隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組采用八珍湯,對照組給予口服利血生,結(jié)果加味八珍湯治療白細(xì)胞減少癥療效顯著。動物實驗研究顯示,使用補(bǔ)氣養(yǎng)血法可以減輕化療后小鼠白細(xì)胞下降的水平,使小鼠白細(xì)胞更快恢復(fù)到正常狀態(tài)。氣為血之帥,血為氣之母,氣血兼顧治療化療后白細(xì)胞減少癥往往能取得不錯的療效。
3.益氣健脾法:
益氣健脾法是治療化療后白細(xì)胞減少癥的基本方法,主治脾氣虧虛為主的白細(xì)胞減少癥。用四君子湯、補(bǔ)中益氣湯等化裁。龔丹霞等將44例惡性腫瘤化療患者隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組口服健脾益氣中藥,對照組口服鯊肝醇和利血生,結(jié)果治療組和對照組比較,健脾益氣法防治化療后白細(xì)胞減少臨床療效顯著。周曉燕等自擬益氣健脾補(bǔ)腎湯輔助化療,發(fā)現(xiàn)中藥益氣健脾法可以明顯減輕腫瘤患者化療所致白細(xì)胞抑制,且能明顯減少重組人粒細(xì)胞刺激因子的使用量,減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
4.補(bǔ)益肝腎法:
化療藥物損害腎精,精不化血,肝血虧虛,而成肝腎不足之證,癥見頭暈耳鳴、腰脊酸楚、夜寐不安等。此時當(dāng)以補(bǔ)益肝腎法治之,用六味地黃丸等化裁。黃利華等使用中藥補(bǔ)益肝腎法輔助乳腺癌化療,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)益肝腎法可以降低白細(xì)胞減少癥發(fā)生率及程度,減少粒細(xì)胞集落刺激因子的臨床用量。夏清山等將60例患者隨機(jī)分為治療組與對照組,治療組化療時給予六味地黃丸口服,對照組單用化療,結(jié)果與對照組比較,六味地黃丸輔助化療可抑制腫瘤進(jìn)展,降低毒副反應(yīng),提高機(jī)體的免疫功能和改善生活質(zhì)量。
5.滋陰清熱法:
中醫(yī)認(rèn)為化療藥物為火熱之邪,耗傷陰液,常導(dǎo)致陰虛內(nèi)熱證候。滋陰清熱法可以清熱涼血,養(yǎng)陰生津,改善患者潮熱盜汗,五心煩熱等癥狀,減輕化療副反應(yīng)。用沙參麥冬湯等加減。鄧生明等將90例惡性腫瘤患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各45例,對照組單純進(jìn)行化療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用滋陰清熱解毒方,結(jié)果觀察組白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)及肝、腎損害等毒副反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組。鐘柳清予沙參麥冬湯輔助治療肺癌化療后白細(xì)胞減少癥40例,發(fā)現(xiàn)沙參麥冬湯輔助化療治療晚期肺癌可提高治療效果,減輕化療毒副作用。
6.益氣養(yǎng)陰法:
腫瘤患者長期化療后易出現(xiàn)氣陰兩虛的癥狀,故益氣養(yǎng)陰法在化療后期較為常用。用生脈散等加減。魏瑤碧將78例患者隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組給予益氣養(yǎng)陰湯,對照組給予鯊肝醇、利血生口服,結(jié)果治療組總有效率90.47%,對照組總有效率69.44%。王景良自擬加味三才封髓湯輔助化療,結(jié)果顯示此方不僅升高白細(xì)胞療效可靠,且對患者體能狀態(tài)恢復(fù)及機(jī)體免疫力的提高均有裨益,可減少感染等并發(fā)癥的出現(xiàn),降低化療延遲率,保證了腫瘤病人化療計劃的順利實施,安全有效,經(jīng)濟(jì)實用。
1.黃芪、升麻、大棗:此3味藥均有補(bǔ)氣升提之功用。黃芪味甘性微溫,明代張景岳言其“生者可治癰疽,蜜炙能補(bǔ)虛損”,宋金時期張元素的《珍珠囊》稱其有“五用”,即現(xiàn)今認(rèn)同的補(bǔ)氣生陽、益衛(wèi)固表、托毒生肌、利水退腫等功用?,F(xiàn)代藥理表明,黃芪甙連續(xù)灌胃能對輻射所致的小鼠白細(xì)胞減少有明顯的改善作用。升麻屬解表藥,蜜炙可升陽舉陷,其煎液可使環(huán)磷酰胺干預(yù)下的小鼠外周白細(xì)胞數(shù)增加,阿魏酸作為升麻的有效成分之一,能促進(jìn)中劑量γ射線照射10~19d后的比格犬外周血白細(xì)胞的恢復(fù)。大棗歸脾、胃經(jīng),《本草綱目》記載,棗味甘性溫,能補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津、緩和藥性,用于治療“脾虛弱、食少便溏、氣血虧虛”等疾病,有實驗表明,100%大棗汁能夠明顯升高S180肉瘤細(xì)胞荷瘤小鼠外周血白細(xì)胞數(shù),且黃芪大棗湯較西藥鯊肝醇在升高白細(xì)胞方面有明顯優(yōu)勢。
2.仙鶴草、雞血藤:此二味藥同屬理血之要藥。仙鶴草首載于《本草圖經(jīng)》,味苦、澀,性平,歸肺、肝、脾經(jīng),具有收斂止血、補(bǔ)虛、截瘧、解毒的功效,其又稱脫力草,即脫除精神不振、倦怠困乏、四肢無力之意。藥理學(xué)實驗總結(jié)得出,較低濃度的仙鶴草水煎液的小鼠白細(xì)胞數(shù)增高更為明顯,其臨床使用存在獨特的量效關(guān)系。中醫(yī)本草著作記載雞血藤能“大補(bǔ)氣血”“統(tǒng)治百病,能生血、和血、補(bǔ)血、破血,又能通七孔,走五臟,宣筋絡(luò)”,其補(bǔ)血活血之力強(qiáng),有效部位能明顯對抗化療藥物引起的白細(xì)胞降低,作用強(qiáng)度與阿膠相當(dāng),經(jīng)濟(jì)成本又較阿膠低廉,且資源豐富,值得推廣。
3.地榆、石韋:地榆、石韋均屬涼血藥,常相互配伍運用。地榆性寒,味苦酸,歸肝、肺、腎、大腸經(jīng),具有涼血止血、清熱解毒、消腫斂瘡等功效,《本草綱目》謂其“涼血之專劑”。地榆富含多種化學(xué)活性成分,臨床作用廣泛,運用現(xiàn)狀歷史悠久,其中升白作用較為顯著,用于治療放療后白細(xì)胞減少癥時服用量小,成人日服最大劑量折算成生藥材僅為60mg,其成藥地榆升白片療效顯著,受到了廣泛關(guān)注及推崇。水龍骨科植物石韋味甘苦,性微寒,歸肺、膀胱經(jīng),利水通淋功效居首位,又能清肺止咳、涼血止血,有體外實驗客觀證明,石韋大棗合劑具有保護(hù)促進(jìn)骨髓粒系祖細(xì)胞功能,明顯對抗環(huán)磷酰胺所致的白細(xì)胞減少,其升白作用同樣具有一定臨床價值。
4.補(bǔ)骨脂、菟絲子、骨碎補(bǔ):此三者均屬補(bǔ)腎之品。中醫(yī)認(rèn)為腎主骨,骨生髓,髓生血,“腎藏精,血為精所化”,故補(bǔ)腎填精為血虛之治。補(bǔ)骨脂又名胡故子、黑故子、破故紙,其味辛苦,性溫,歸腎、脾經(jīng),具有溫腎助陽、固精縮尿、溫脾止瀉、納氣平喘等功效,實驗表明,雷公法制備的補(bǔ)骨脂升白片效果最為明顯。陳師治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥,每用補(bǔ)骨脂,皆獲良效。菟絲子味甘性溫,歸肝、腎、脾經(jīng),具有補(bǔ)腎益精、養(yǎng)肝明目、止瀉安胎等功效,是中醫(yī)補(bǔ)腎、壯陽、固精之要藥,其乙醇提取物可提高陽虛證大鼠胸腺白細(xì)胞計數(shù)。骨碎補(bǔ)始載于唐《本草拾遺》,味苦性溫,歸肝、腎經(jīng),能填髓補(bǔ)髓,為傷科常用藥,骨碎補(bǔ)醇提物能明顯升高環(huán)磷酰胺所致白細(xì)胞減少的白細(xì)胞水平。
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