腫瘤情報(bào)局祝各位豬年開心諸事順?biāo)欤?/strong>
加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)東西醫(yī)學(xué)中心曾收到過這樣一封患者來信,這位腫瘤患者署名為“Liz T”。
在信中她寫道:“在我第一個(gè)孩子出生3個(gè)月的時(shí)候,37歲的我被診斷出患有IV期三陰乳腺癌。在發(fā)現(xiàn)的時(shí)候,癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到我的大腦、肝臟、脊柱和肺部。我接受了15輪腦部放療,腫瘤醫(yī)生給我進(jìn)行了紫杉醇和卡鉑的化療方案。起初,副作用讓我難以忍受。我太累了,有時(shí)甚至下不了床。我經(jīng)常嘔吐,吃東西也有困難。我的腫瘤學(xué)團(tuán)隊(duì)非常勤奮,成功地控制了我的癌癥,但副作用并不是他們最關(guān)心的。
確診后不久,我開始在加州大學(xué)洛杉磯分校東西醫(yī)學(xué)中心看艾琳·金(Irene Kim)和勞倫斯·陶(Lawrence Taw)醫(yī)生。現(xiàn)在我已經(jīng)無數(shù)次來到這個(gè)中心,并繼續(xù)看醫(yī)生,因?yàn)樗麄儾粌H減輕了化療的副作用,還改善了我的精神狀態(tài)。
今天我仍然患有癌癥,但我的生活充實(shí)而有意義。我的腫瘤醫(yī)生團(tuán)隊(duì)幫助我生存,但金醫(yī)生和中心的其他人幫助我生活。”
去主流醫(yī)院看中醫(yī)
Liz T來到的這所診所,是美國較早在主流大學(xué)醫(yī)院開設(shè)的中西醫(yī)結(jié)合診所,許家杰博士在1993年創(chuàng)辦東西醫(yī)學(xué)中心時(shí)就已經(jīng)關(guān)注到了這位患者提到的問題:有時(shí)候先進(jìn)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)只關(guān)注到了“病”,而未看到“人”,無法以更加整體的觀念對疾病進(jìn)行預(yù)防和治療,讓病人更好的生活。
他認(rèn)為,“現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥各有所長,而我們的使命是結(jié)合使用并發(fā)揮二者的優(yōu)勢,為人們提供安全有效、價(jià)格合理、方便快捷的醫(yī)療保健服務(wù),從而提高人們的健康、福祉和生活質(zhì)量……時(shí)至今日,現(xiàn)有的醫(yī)療保健體系似乎已經(jīng)忽視了其重點(diǎn):患者?!?/p>
許家杰在過去40年間接觸到了許多疑難病患者。在為他們解決問題的努力中,他發(fā)現(xiàn),有必要重新平衡我們的醫(yī)療體系,專注于面向患者的護(hù)理、預(yù)防、早期疾病識別和健康促進(jìn)。“除了西方生物醫(yī)學(xué)模式以外,我們還應(yīng)該認(rèn)識到傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)療法治愈疾病,幫助人們維護(hù)健康,以及完善現(xiàn)行醫(yī)療保健體系的潛力。”
所以如今的東西醫(yī)學(xué)中心,仍然有大量的西醫(yī)參與診斷、治療和科研,但也有中醫(yī)師、針灸師和按摩師,參與諸如乳腺癌患者、炎癥疾病患者和慢性疼痛患者的康復(fù)治療。25年來,這里已經(jīng)診治了數(shù)千名患者。
除此之外,美國多家主流醫(yī)院也都在補(bǔ)充和替代療法部門納入了針灸、中藥等服務(wù),當(dāng)中包括了著名的克利夫蘭診所、MD安德森癌癥中心、紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心等。比如在MD安德森中心,他們?yōu)樗虚T診患者免費(fèi)開設(shè)了瑜伽、太極、氣功、按摩等集體課程,每周一到周五去那兒總能有項(xiàng)目可以參與,目前醫(yī)院也有包括針灸、按摩對癌癥術(shù)后康復(fù)的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在開展中。
耶魯?shù)乃帉W(xué)家為何開始鉆研中藥?
中醫(yī)能在西方主流醫(yī)學(xué)界躋身一席之地,這既是人們對西方醫(yī)學(xué)反思的結(jié)果,也與幾十年來扎實(shí)的基礎(chǔ)研究有關(guān)。
癌癥研究專家鄭永齊說,十幾年前在他開始研究傳統(tǒng)中藥時(shí),同事及領(lǐng)域內(nèi)其他專家的最初反應(yīng)“相當(dāng)糟糕”。
作為美洲華人生物科學(xué)學(xué)會創(chuàng)始人、國際知名的腫瘤藥物研究先驅(qū),所供職的耶魯大學(xué)在官網(wǎng)上是這么介紹他的:“鄭永齊博士的藥理學(xué)工作對人類健康產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的積極影響。 他是耶魯大學(xué)最多產(chǎn)的發(fā)明家之一,以開創(chuàng)性的療法治療困擾數(shù)百萬人的疾病。 他發(fā)明的藥物已廣泛用于治療癌癥,艾滋病毒/艾滋病和乙型肝炎?!?/p>
英國出生、臺灣長大的鄭永齊從在東海大學(xué)畢業(yè)后赴美留學(xué),從布朗大學(xué)取得了生化藥理學(xué)博士學(xué)位后,一直致力于開發(fā)更好的癌癥和抗病毒藥物。著名的抗乙肝和HIV藥物拉夫米定就出自他的實(shí)驗(yàn)室。在他的職業(yè)生涯中,鄭永齊獲得了許多榮譽(yù)和獎(jiǎng)項(xiàng),包括美國白血病學(xué)會獎(jiǎng)學(xué)金、美國癌癥研究協(xié)會頒發(fā)的羅茲紀(jì)念獎(jiǎng),美國國家癌癥研究所杰出研究員獎(jiǎng)等。
在20世紀(jì)90年代,鄭永齊發(fā)現(xiàn),許多癌癥患者因?yàn)楦篂a和惡心嘔吐等嚴(yán)重副作用而停止了化療。一般來說,能完成整個(gè)化療過程的患者往往能取得最好的療效,因此他推導(dǎo)認(rèn)為,遏制化療的副作用有助于患者提高預(yù)期壽命。作為一個(gè)一直受西方教育的科學(xué)家,他承認(rèn),“我們家雖然保留著很多中國的傳統(tǒng),但我對中藥完全不了解”,但他知道,中藥里有許多治療腹瀉和惡心的方子。
他在耶魯藥學(xué)系的同事劉淑惠恰恰是一位精通古文的藥物化學(xué)專家,她搜索了耶魯圖書館的大量早期中文醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)。在一本由東漢名醫(yī)張仲景所著漢醫(yī)經(jīng)典著作《傷寒論》的古書中,她發(fā)現(xiàn)了一種有著1800年歷史的配方,這個(gè)名為“黃岑湯”的方子只有四味材料:黃芩、甘草、牡丹和大棗,據(jù)稱主治“熱瀉熱痢。身熱,口苦,腹痛下利”。
鄭永齊說,他決定利用業(yè)余時(shí)間繼續(xù)研究這些中草藥,因?yàn)樗X得,無論中醫(yī)的宣稱是否真實(shí),畢竟醫(yī)藥研究的最終目標(biāo)是盡可能為患者提供最好的護(hù)理,這意味著不應(yīng)忽視任何潛在的治療方法,而應(yīng)采取開放的心態(tài),對每種療法進(jìn)行審慎的評估。
雖說是業(yè)余做這些事情,但給外界的觀感仍然相當(dāng)不好,同事們擔(dān)心,作為耶魯大學(xué)一名德高望重的主流藥理學(xué)教授,鄭永齊鉆研草藥治療癌癥的可能性是在冒職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)。他們對他說,不同批次的草藥含有一致的化學(xué)成分是不可能實(shí)現(xiàn)的。況且沒有證據(jù)支持草藥有任何益處的這種說法。鄭永齊說,“這是‘拒絕主義’和思想狹隘?!?/p>
由于預(yù)料到開發(fā)一種以植物為主的藥物可能會面臨的懷疑,他是在獲得了穩(wěn)定的臨床證據(jù)并對治療機(jī)制有一定了解后,于2010年終于發(fā)表了自己對于中草藥的階段性研究成果,此時(shí)距離他下決心研究草藥,已經(jīng)過去了十余年。他說,“我想等整個(gè)狀況有所進(jìn)展之后再發(fā)表會比較好;現(xiàn)在我覺得是時(shí)候了?!?/p>
這份期刊是美國著名的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)。這是頂尖學(xué)術(shù)期刊第一次刊登有關(guān)中藥配方的科學(xué)論文。如今,以“黃芩湯”為基礎(chǔ)的中藥配方正在耶魯大學(xué)醫(yī)院等一流醫(yī)院開展臨床測試,有可能成為首個(gè)獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)通過的復(fù)方草藥處方藥,用于多種癌癥的化療輔助治療。
PHY906黃岑湯: FDA批準(zhǔn)的首款中藥抗癌廣譜神藥?
鄭永齊理解主流醫(yī)學(xué)界對于中藥這類傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的懷疑,但他用了一句老話來反駁:“不要連孩子帶洗澡水一起潑掉。最古老、最有效的一種經(jīng)典藥物恰恰來自傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),那就是阿司匹林?!?/p>
古埃及人使用干桃金娘葉來治療疼痛,而在公元前4世紀(jì),希臘的希波克拉底用柳樹皮提取物治療發(fā)燒。但直到19世紀(jì),歐洲科學(xué)家才發(fā)現(xiàn)兩者中的活性成分都是水楊酸。 “這一切都始于人們觀察柳樹皮是有效的,然后用它來治療疾病,”鄭永齊說。
20年以來,鄭永齊團(tuán)隊(duì)已經(jīng)從小鼠的試驗(yàn)轉(zhuǎn)向接受癌癥治療的患者,臨床實(shí)驗(yàn)由美國國家癌癥研究所監(jiān)督。正如他所希望的那樣,幾乎所有服用草藥配方的患者,其惡心和其他腸胃不適癥狀都有所緩解,生活質(zhì)量有所提高;但他們還觀察到了其他情況:他們的腫瘤縮小的速度比不服用草藥配方的患者更快。
具體而言,在肝癌、結(jié)腸直腸癌和胰腺癌的臨床研究中,這種草藥配方已顯示出增加廣譜癌癥治療的安全性和有效性。在耶魯大學(xué)、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心希爾曼癌癥中心、斯坦福大學(xué)和希望之城癌癥中心的I / II期肝細(xì)胞癌研究中,數(shù)據(jù)表明,草藥配方可顯著降低腫瘤患者在使用免疫療法和放化療療法期間的胃腸道副作用,在多種癌癥臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出抗腫瘤活性,顯著提高病人總體存活期。
目前,美國FDA已撥給科研經(jīng)費(fèi)用于支持該藥作為孤兒藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。鄭永齊團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃在美國和中國開展肝癌的II期臨床試驗(yàn)——全球半數(shù)以上的肝癌病例都在中國,其中大多數(shù)病例與乙型肝炎有關(guān)。有報(bào)道稱,包括強(qiáng)生和百時(shí)美施貴寶在內(nèi)的大型制藥企業(yè)也對該藥表示出很大的興趣。
在患者服用這種草藥時(shí),他們并不會意識到,現(xiàn)名PHY906的藥物已經(jīng)與“黃芩湯”這種湯劑在制備和劑型上有了本質(zhì)上的區(qū)別。PHY906已達(dá)到嚴(yán)格的現(xiàn)代研究標(biāo)準(zhǔn)。
和化學(xué)藥物不同的是,草藥中含有大量不同的化學(xué)物質(zhì)——每種成分都是在土壤里生長、而不是從實(shí)驗(yàn)室里配置的,而且不同的土壤、生長條件和收獲時(shí)間均會對原料草藥中的化學(xué)一致性產(chǎn)生影響。比方說,在黃芩湯所用的四種草藥中已經(jīng)確定了多達(dá)65種單獨(dú)的化學(xué)物質(zhì),如何能確保每次臨床測試中所使用的每種草藥的生物活性都是穩(wěn)定一致的?這正是美國FDA到目前為止僅批準(zhǔn)兩種草藥處方藥的原因之一:這兩種藥物都只含有一種草藥,其一是綠茶提取物,其二是南美龍血樹的汁液提取物。
所以鄭永齊團(tuán)隊(duì)把很大精力放在了種藥和做藥方面。每種草藥的特性由經(jīng)過培訓(xùn)的植物學(xué)家確認(rèn),進(jìn)行多輪土壤和水質(zhì)分析;進(jìn)行測試以確保藥草中沒有重金屬,殺蟲劑和各種微生物;采用標(biāo)準(zhǔn)操作程序,包括以特定干重比提取草藥;然后將提取物干燥成顆粒狀粉末,并按照FDA確定的良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP),以膠囊形式包裝?;颊咴?000年服用的一粒膠囊與2019年服用的,擁有高度的一致性,這就否定了主流科學(xué)家一直認(rèn)為所有中醫(yī)藥的配藥無法取得一致的問題,也為今后其他復(fù)方中藥在西方展開臨床實(shí)驗(yàn)、爭取獲得處方藥許可提供了操作范本。
鄭永齊說,多年來,學(xué)界對這類植物藥研究的觀點(diǎn)有所變化。由于臨床證據(jù)和數(shù)據(jù)表明這種草藥方劑可以實(shí)現(xiàn)一致性,他獲得了美國同行及國際上的更多認(rèn)可。他還發(fā)現(xiàn),隨著時(shí)間的推移,草藥研究論文的發(fā)表以及獲取研究資金變得越來越容易。這既需要?dú)w功于他與團(tuán)隊(duì)以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)奈鞣剿幬镅芯繙y試為基礎(chǔ),從無到有,為后人走出了一條新路,也得歸功于更多心態(tài)開放的研究者和科研機(jī)構(gòu)。
“如果它不可復(fù)制,那就不是科學(xué)”
鄭永齊的觀察非常敏銳,在多國醫(yī)療保健環(huán)境中,包括中醫(yī)藥在內(nèi)的補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)獲得的資助和實(shí)際應(yīng)用都在顯著增加。
1998年,美國國立衛(wèi)生研究院成立了國家補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)中心(NCCAM),致力于資助包括中醫(yī)藥在內(nèi)的補(bǔ)充和替代藥物研究。這個(gè)中心1999年的年度預(yù)算為5000萬美元,在過去十年中每年的資金額為1億至1億5千萬美元。2007年,澳大利亞成立了國家補(bǔ)充醫(yī)學(xué)研究所(NICM),以期為補(bǔ)充醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐提供領(lǐng)導(dǎo)和支持。2005年,總部位于奧地利的Eurasia-Pacific Uninet和中國中醫(yī)科學(xué)院簽署了第一份中奧合作中藥研究協(xié)議備忘錄。2009年,歐盟資助了中醫(yī)藥良好實(shí)踐研究框架計(jì)劃,以協(xié)調(diào)中歐對話和中醫(yī)研究的合作。
在醫(yī)療保健消費(fèi)者中,采用替代療法的做法也在傳播。在發(fā)現(xiàn)沒辦法從西方醫(yī)學(xué)中找到出路時(shí),美國人越來越多地轉(zhuǎn)向傳統(tǒng)療法。特別是針灸,現(xiàn)在已經(jīng)被不少健康保險(xiǎn)計(jì)劃所涵蓋,而拔罐得到了許多專業(yè)運(yùn)動(dòng)員的認(rèn)可?;ヂ?lián)網(wǎng)促進(jìn)了草藥的增長,考慮到美國高昂的醫(yī)療費(fèi)用,草藥通常比醫(yī)生處方藥更便宜?;颊呖梢栽诰€閱讀有關(guān)傳統(tǒng)療法的信息,在亞馬遜上訂購草藥。結(jié)果就是替代療法這個(gè)細(xì)分領(lǐng)域增長迅猛,2017年美國草藥補(bǔ)充劑銷售額達(dá)到80億美元,比2008年增長68%。
此外根據(jù)美國學(xué)者的統(tǒng)計(jì),40%至50%的癌癥患者在常規(guī)治療過程中,曾使用或正在使用旨在緩解癥狀的整合療法。這當(dāng)中最常應(yīng)用的是針灸,此外也有大量患者使用生姜補(bǔ)充劑作為化療輔助療法,以緩解惡心嘔吐癥狀。
美國作為一個(gè)經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療大國,尚有眾多病人或者囿于西方療法的困境,或者由于財(cái)務(wù)原因無法獲得適當(dāng)?shù)尼t(yī)療護(hù)理,主動(dòng)或被動(dòng)地選擇替代療法,而在全球范圍內(nèi)就更是如此了,根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì),目前仍然有約80%的人依賴草藥作為其初級衛(wèi)生保健的組成部分,從北極到亞馬遜,從中國到歐洲,各種文化都儲備了自己的傳統(tǒng)治療藥箱,這當(dāng)中或許就有類似青蒿素這種“傳統(tǒng)中醫(yī)藥給世界的禮物”,而且這些禮物相比化學(xué)藥要更加廉價(jià)易得,有助于降低各國龐大的醫(yī)療開支,問題是,如何把傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)成功整合進(jìn)主流醫(yī)學(xué)。
與鄭永齊一樣,在西方,已經(jīng)有大量研究人員展開隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)了解一系列中藥的有效性。在英國,有學(xué)者在調(diào)查中藥對于治療特應(yīng)性濕疹的功效。在日本,雙盲安慰劑對照試驗(yàn)表明,兩種漢方藥物在治療便秘和鼻過敏方面既安全又有效。在澳大利亞,兩種中藥產(chǎn)品被證明在治療腸易激綜合征和丙型肝炎方面有效。此外,加州大學(xué)洛杉磯分校、杜克大學(xué)、牛津大學(xué)以及亞洲許多大學(xué)的科學(xué)家正在研究癌癥、糖尿病和帕金森氏癥等疾病的傳統(tǒng)治療方法的科學(xué)基礎(chǔ)。這些臨床試驗(yàn)為海外使用中草藥奠定了重要的基礎(chǔ)。據(jù)估計(jì),2010年向FDA提交的植物研究新藥申請中約有25%來自中草藥。
另一方面,關(guān)于中藥和相關(guān)研究也確實(shí)存在很多質(zhì)疑,其一是傳統(tǒng)上使用了許多個(gè)世紀(jì)的“天然產(chǎn)品”也可能存在毒性,這其中最著名的例子便是90年代初,人們無意間發(fā)現(xiàn)含有馬兜鈴根的減肥藥誘發(fā)了腎間質(zhì)纖維化,此后越來越多的研究確認(rèn)馬兜鈴酸可導(dǎo)致多種嚴(yán)重腎病甚至癌癥。此外,附子、吡咯里西啶生物堿(中國藥典中,千里光、款冬花、紫草等藥材含有這種生物堿)的肝臟和遺傳毒性與多種草藥的相互作用也越來越受關(guān)注,同時(shí)要注意的是,部分草藥還可能影響化學(xué)藥的效果,這都是需要進(jìn)一步研究,也需要臨床醫(yī)生更為審慎的地方。
此外就是中醫(yī)藥研究的整體質(zhì)量還不夠高。倫敦大學(xué)國王學(xué)院腎臟醫(yī)學(xué)教授徐啟河說,在對中草藥的研究中,科學(xué)家很少對其正在研究的草藥提供驗(yàn)證和標(biāo)準(zhǔn)化,這使得人們很難知道中藥的真正成分。如果連中藥復(fù)方治療的成份都無法確保穩(wěn)定一致,那么就很難證明研究的價(jià)值,“如果它不可復(fù)制,那就不是科學(xué),”他說。
中醫(yī)藥是經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué),而想要在國際社會獲得更重要的地位,還得按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的游戲規(guī)則,注重臨床研究,取得循證醫(yī)學(xué)證據(jù),不僅為世界貢獻(xiàn)更加整合的治療哲學(xué),也能貢獻(xiàn)更加科學(xué)的植物寶庫。