潘靜 北京博仁醫(yī)院
急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）是淋巴細胞的一種常見的惡性腫瘤，兒童發(fā)病率高。常規(guī)治療方案有化療及造血干細胞移植，近幾年的治愈率不斷提高。然而原發(fā)難治和復發(fā)的B-ALL的患兒，多數(shù)再次通過化療和造血干細胞移植治愈率仍低。近年，CD19-CAR-T細胞治療在難治復發(fā)B-ALL患兒中取得了突破性進展，給此類病人帶來生機。但全球各臨床試驗報道中，CD19-CAR-T細胞治療后一年內(nèi)復發(fā)率依然很高。再次復發(fā)的病人通常因為腫瘤細胞丟失CD19表型或其他原因?qū)υ俅位剌擟D19-CAR T細胞無法應答，導致治療失敗。
B-ALL腫瘤細胞有80%左右表達CD22，同時CD22僅表達在B系細胞上，其他正常組織細胞很少表達。我國北京博仁醫(yī)院潘靜主任等嘗試使用CD22-CAR-T細胞免疫治療去幫助那些接受CD19-CAR-T細胞治療失敗的患兒，評估其療效及安全性，該項研究成果被本屆EHA年會收錄。2018年6月15日上午，潘主任代表研究團隊受邀在瑞典斯德哥爾摩的EHA大會現(xiàn)場進行了精彩的口頭報告，并在會后接受了《腫瘤瞭望》的專訪。
潘主任介紹道： “我們使用的CAR載體來自上海雅科生物技術(shù)公司，此載體是慢病毒載體，加入了來自人源化CD22抗體的單鏈可變區(qū)，不同于之前鼠源化CD19-CAR，可在治療過程中多次回輸，機體不易對其產(chǎn)生抵抗。CAR的轉(zhuǎn)染, CAR-T細胞擴增培養(yǎng)及臨床治療均在北京博仁醫(yī)院進行?！?/span>
該研究入組15例難治復發(fā)B-ALL患兒，除1例為CD19弱表達外，均接受過CD19-CAR-T細胞治療。結(jié)果顯示，15例患兒中4例移植后復發(fā)患兒，11例為化療復發(fā)患兒。在回輸CD22-CAR-T細胞后，完全緩解率為80%，部分緩解率6.7%，整體反應率86.6%。潘主任具體向我們介紹：“13例有效患兒在長期觀察期108（46-199）天中，1例患兒復發(fā)，無疾病進展率91.7%，其中6例接受異基因造血干細胞移植，均無復發(fā)。同時本治療體現(xiàn)出來卓越的安全性，沒有患兒死于本治療，包括移植后的患兒。所有的患兒僅經(jīng)歷輕度的細胞因子釋放綜合征（CRS），未出現(xiàn)嚴重的中樞毒性。”
最后，潘主任表示本研究認為人源化CD22-CAR-T細胞免疫治療給難治復發(fā)B-ALL患兒帶來新的希望，特別是CD19-CAR-T治療無效的患兒。同時對于移植后復發(fā)的B-ALL患兒，CD22-CAR-T細胞治療同樣安全。”
潘靜
北京博仁醫(yī)院 兒童血液病區(qū) 副主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士。從事兒童血液科臨床工作多年，積累了豐富的臨床及科研經(jīng)驗。在兒童白血病的化療，兒童先天性骨髓衰竭綜合征和CAR-T細胞免疫治療等方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，目前每年進行CAR-T治療難治復發(fā)B系淋巴細胞白血病數(shù)十例，療效在國際處于先進水平。
相關(guān)研究成果以第一作者發(fā)表于國際血液病權(quán)威期刊Leukemia和Leukemia & Lymphoma。多次在國內(nèi)外學術(shù)會議(美國血液年會ASH,歐洲血液年會EHA,日本血液年會JSH)和期刊上發(fā)表學術(shù)論文和著作。
（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）
