【概述】
艾地苯醌(Idebenone,簡稱IDBN)，化學(xué)名稱為6 -(10 -羥基癸基)-2,3 -二甲氧基-1,4 -苯醌,對線拉體功能有激活作用;對腦功能代謝和腦功能障礙有改善作用;同時(shí)提高腦內(nèi)葡萄糖的利用率,促進(jìn)ATP的生成;改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)5一舟色胺的代謝,具有較強(qiáng)抗氧化和清除自由基的作用。臨床上用于治療腦梗塞、腦出血、腦動(dòng)脈硬化后遺癥引起的腦功能障礙、意識低下、情緒紊亂、語言障礙和癡呆等。
【藥理作用】
1.激活線粒體呼吸活性；
2.改善腦缺血的腦能量代謝；
3.改善腦內(nèi)葡萄糖利用率,使腦內(nèi)ATP產(chǎn)生增加；
4.抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì)；
5.抑制腦線杜體膜脂質(zhì)過氧化所致的膜障礙；
6.有效的杭氧化劑,是大腦細(xì)胞內(nèi)自由基清除者；
7.能有效抑制血小板凝集,促進(jìn)5-羥色胺的釋放。
【安全性】
艾地苯醌的急性毒性,腹腔注射LD5o為757-886mg/kg體重,而皮下和口服給藥LD50>10000mg/kg體重。亞急性毒性,大鼠口服非中毒劑量為500mg/kg/天,當(dāng)劑量達(dá)到2500mg/kg/天時(shí),有某些毒副作用,繼續(xù)觀察5周,則這些副作用自然消失。長期毒性,大鼠20mg/kg/天口服半年,狗100mg/kg/天口服一年,無致崎、致癌、致突變作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
艾地苯醌能迅速地、均勻地被全腦吸收,大腦皮質(zhì)、小腦、丘腦和聽神經(jīng)核的吸收更好,有病變部位的大腦吸收率高于正常大腦,且能增加腦內(nèi)葡萄糖利用率;艾地苯醌的代謝是通過它的側(cè)鏈的β一氧化和醌環(huán)的還原進(jìn)行的,最后還原型結(jié)合成硫酸酯和葡萄糖苷。人體內(nèi),艾地苯醌飯后服用30mg,達(dá)峰時(shí)間為3.31小時(shí),最大血藥濃度為290μg/ml,消除半衰期為7.69小時(shí)。尿中未檢出原型藥物,24小時(shí)尿中排泄為32%。結(jié)論實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用均證明,艾地苯醌具有良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),尤其在分布上,集中在大腦皮質(zhì)、小腦、丘腦和聽神經(jīng)核,且病變腦組織高于正常腦組織。
【用途】
1.艾地苯醌在結(jié)構(gòu)上類似于輔酶Q10,具有良好的抗氧化活性,是一種非常有效的抗氧化劑。它通過母體醌環(huán)發(fā)揮作用,與輔酶Q10相比,艾地苯醌的側(cè)鏈更短,沒有異戊二烯單元,在側(cè)鏈末端增加了一個(gè)醇羥基,這種結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不僅沒有減少其抗氧化活性,反而使得它比輔酶Q10更易通過生物膜。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,艾地苯醌的抗氧化活性大約是輔酶Q10的100倍。艾地苯醌可以消除各種自由基(包括有機(jī)自由基)如N,N-二苯基-N′-苦味基肼基自由基、酪氨酰自由基、過氧化氫自由基及過氧化亞硝酸鹽等,它可以阻止自由基促進(jìn)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)?？寡趸瘜?shí)驗(yàn)表明,艾地苯醌的抗氧化活性比維生素E及脂溶性維生素E(Trolox)高50%～100%。艾地苯醌能有效抑制因氧化壓迫(oxidativestress)在腦組織勻漿、線粒體膜及神經(jīng)細(xì)胞中發(fā)生的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),從而保護(hù)細(xì)胞及線粒體免受氧化性損傷。艾地苯醌能使血小板最小程度地產(chǎn)生凝血噁烷,抑制血小板的聚合,從而維持血管壁的完整及其正常功能。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,艾地苯醌能激活腦線粒體呼吸活性,改善大腦能量代謝,刺激神經(jīng)生長因子的合成,是一種能量代謝改善藥物。艾地苯醌通過激活電子傳遞系統(tǒng)加速三磷酸腺苷(ATP)的生成改善線粒體的功能障礙,改善腦缺血時(shí)的能量代謝和有血管病的神經(jīng)系統(tǒng)功能缺陷,從而激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。研究表明,即使在相同的細(xì)胞低氧條件下,艾地苯醌仍然同樣地發(fā)揮作用,能防止自由基的產(chǎn)生和維持正常細(xì)胞所需的ATP能量水平,這對大腦和心臟細(xì)胞至關(guān)重要。艾地苯醌作為腦代謝激活劑,在治療腦血管疾病方面有廣泛的療效,對人體無毒,副作用也相對較少。
3.艾地苯醌是一種智能促進(jìn)和抗衰老的藥物,具有抗氧化的作用,對腦梗后遺癥、腦出血后遺癥、腦動(dòng)脈硬化癥引起的情緒消沉、意識低下、情感障礙、語言障礙等具有療效。艾地苯醌是輔酶Q10的類似物,在許多方面,艾地苯醌能有效地替代輔酶Q10。艾地苯醌在臨床上用于治療許多與氧化壓迫有關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化疾病,如帕金森(Parkinson)病、阿爾采默氏病(Alzheimer)病、多梗死性癡呆(multiinfarctdementia)、大腦局部貧血、腦衰等,尤其是用于治療弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)(Friedreichataxia)癥,艾地苯醌也可用于因氧化造成的眼病。
