缺血性中風(腦梗塞)是最常見的死亡原因之一。由于短暫的血液供應(yīng)中斷,中風的大腦受到了嚴重損害,此病具有極高的病死率和致殘率。在眾多缺血性中風(腦梗塞)患者中僅有30%—40%能夠完全康復(fù)或輕微功能障礙,50%—70%會失明、失語、遺留肢體癱瘓等重度殘疾,給患者帶來巨大的生活負擔,造成身心的巨大痛苦。
盡管康復(fù)訓(xùn)練可以改善患者行動異常,但并不能顯著改善中風癥狀。如:肢體偏癱或輕度偏癱、如步態(tài)不穩(wěn)、肢體無力、感覺減退等,但是療效差強人意。
干細胞是一類具有自我更新能力、高度未分化性和多向分化潛能的細胞。近年來,干細胞研究以及利用干細胞治療疾病的細胞組織工程學(xué),已經(jīng)成為繼人類基因組測序完成后,生命科學(xué)研究中最活躍的領(lǐng)域之一。神經(jīng)再生可能是補充失去的腦功能的主要過程。
而就在不久前,一則干細胞治療腦卒中最新進展的消息同樣吸引眼球。美國Stemedica細胞技術(shù)有限公司完成了使用人骨髓間充質(zhì)干細胞治療缺血性卒中的I/IIa期臨床試驗,該試驗順利達到主要終點,即治療是安全的,同時達到所有次要終點,即受試者運動、神經(jīng)功能持續(xù)改善12個月(僅評估至治療后12個月)。該試驗結(jié)果發(fā)表在美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會(AHA/ASA)官方學(xué)術(shù)期刊之一《卒中》上。
長期以來,人們認為中風這類腦損傷是永久不可復(fù)原的,但斯坦福大學(xué)的一項臨床研究卻令人震驚:一位中風患者在干細胞直接注入大腦1天后奇跡般舉起了自己的手臂。
5年前, Sonia Coontz因一次中風,大腦受到了嚴重損傷,這種損傷使Sonia身體的右半邊部分癱瘓,她幾乎不能說話,無法訂餐,也無法與他人很好地溝通。經(jīng)過兩年的康復(fù)訓(xùn)練,Sonia還是難以舉起自己的手臂。后來她和12位患有同樣疾病的患者來到了斯坦福大學(xué),參加了斯坦福大學(xué)神經(jīng)外科主席Gary Steinberg博士團隊開展的一次小規(guī)模臨床研究。通過一個非常細小的針頭將改造過的健康成年人干細胞注射到中風損傷的區(qū)域(圖1),這些干細胞能作用于損傷區(qū)域,并開始調(diào)研療效。
通過細胞移植,Sonia便能將手臂舉到頭頂并左右移動、屈伸,說話也流利了許多(圖2)?,F(xiàn)在Sonia的生活走上了正軌,她已經(jīng)結(jié)婚并懷上了第一個孩子,而且其他患者的身體機能也得到了不同程度的恢復(fù)。
因此,國際上很多研究機構(gòu)正在嘗試研究多種干細胞治療缺血性腦卒中患者。
通過大量的干細胞成功治療腦卒中動物模型實驗基礎(chǔ)上,多個國家已開始進行干細胞治療腦卒中的臨床轉(zhuǎn)化研究。截止2020 年1 月,美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫(Clinical Trials.gov)顯示與干細胞治療腦卒中相關(guān)的臨床試驗共有 86 項。
我國也高度重視干細胞治療腦卒中的發(fā)展,一些相關(guān)項目獲得了國家財政經(jīng)費撥款支持。近兩年,無論從臨床研究、政策扶持還是市場角度,國內(nèi)干細胞治療腦卒中都取得了很大的進展。
近日來,上海市東方醫(yī)院功能神經(jīng)科開展了一項采用《自體骨髓間充質(zhì)干細胞(ABMSCs)移植治療缺血性腦卒中后期功能障礙的臨床研究》(圖3),該項研究經(jīng)過了前期缺血性腦卒中實驗動物的臨床實驗研究,已證實該種治療方法安全、有效。課題組利用其獨特的骨髓干細胞培養(yǎng)專利技術(shù),能從腦卒中患者自體骨髓液中,分離培養(yǎng)BMSCs并用于臨床研究?,F(xiàn)在,該項研究方法已經(jīng)通過醫(yī)院有關(guān)的學(xué)術(shù)和倫理批復(fù),正在計劃籌備研究中。
一旦該項目進入臨床研究階段,它將是我國第一項采用自體骨髓干細胞治療缺血性腦卒中的臨床研究,這必將為腦卒中患者帶來福音。
研究證實,采用骨髓干細胞(BMSCs)治療缺血性腦卒中,完全有別于藥物治療。一是BMSCs有可能分化為神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細胞,從而重建神經(jīng)通路,加速恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)功能;二是BMSCs通過旁分泌作用直接或間接促進缺血區(qū)域的血管生成和改善組織微環(huán)境,有利于受損腦神經(jīng)功能的修復(fù),從而減輕卒中后期的后遺癥(圖4、圖5)。而藥物治療,則僅僅是改善腦循環(huán)或者提供神經(jīng)營養(yǎng)功能,其作用有限。
總之,隨著世界干細胞治療缺血性腦卒中研究的不斷深入,我們有理由相信,將有干細胞產(chǎn)品獲批用于臨床治療腦卒中,到那時,患者因腦缺血而導(dǎo)致的肢體功能障礙將得到緩解和改善,人類壽命也會進一步延長。