發(fā)表在frontiers in Oncology的一篇文章回顧了中國質(zhì)子和重離子治療的發(fā)展，同時給粒子治療的發(fā)展提供了具有代表性的臨床資料。對新粒子治療中心的設(shè)計和施工及患者選擇治療設(shè)備具有重要的指導意義。小編在《中國質(zhì)子和碳離子治療的蓬勃發(fā)展（一）》及《中國質(zhì)子和碳離子治療的蓬勃發(fā)展（二）：質(zhì)子和碳離子治療設(shè)施及初步臨床結(jié)果》中介紹了質(zhì)子和碳離子放射治療的物理、放射生物學特性、治療設(shè)施及初步臨床結(jié)果，本文給大家介紹質(zhì)子和碳離子治療臨床實踐。聯(lián)系質(zhì)子中國小編(微信號：ProtonCN)獲取全文。
本部分總結(jié)了中國采用粒子治療的主要癌癥類型，包括治療方式、患者數(shù)量、患者性別、患者年齡、總生存期、局部控制、后期毒性和治療中心(表5)。下文內(nèi)容為對不同癌癥的詳細描述。
表5. 中國使用粒子治療的主要癌癥類型
前列腺癌占所有發(fā)病病例的26%，是男性2021年死亡人數(shù)最多的疾病之一。前列腺癌在中國人中非常常見，而且增長迅速。2021年，PTCOG泌尿生殖委員會編寫了一份關(guān)于前列腺癌質(zhì)子治療的共識聲明，該聲明指導前列腺癌質(zhì)子治療的臨床實踐和研究方向。CIRT已被用于治療臨床局部前列腺癌。根據(jù)已發(fā)表的臨床試驗和實踐，CIRT對前列腺癌顯示出良好的疾病控制和可接受的毒性。
從2014年6月到2019年10月，SPHIC治療了154例前列腺癌患者。中高?；颊叩谋壤秊?4%，3年內(nèi)總生存率和生化控制率分別為100%和93%。64例局部前列腺癌患者在SPHIC接受了CIRT治療，使用擴展的前列腺癌指數(shù)組合-26(EPIC-26)評估毒性和生活質(zhì)量。46例(71.9%)男性接受了59.2~60.8 GyE，16分次的治療，而18例男性(28.1%)接受了66 GyE，24分次的處方劑量。急性1級和2級以及晚期1級和2級泌尿生殖系統(tǒng)毒性的發(fā)生率分別為20.3%和10.9%，3.1%和1.6%。沒有發(fā)生急性或晚期胃腸道毒性。這些結(jié)果與日本報道的結(jié)果相似。由于SPHIC的隨訪時間太短，應(yīng)定期隨訪中期、長期療效和毒性的隨訪數(shù)據(jù)，并在今后的出版物中報告結(jié)果，以便與常規(guī)治療方式進行毒性和患者獲益情況比較。
顱底肉瘤(SBS)占頭頸部惡性腫瘤的一部分。手術(shù)是SBS的常見治療方式。由于SBS解剖結(jié)構(gòu)的復雜性和抗輻射性，常規(guī)放療的療效被削弱。Chen等人報道了31例患者在WPTC接受了脊索瘤PT治療，處方劑量為50.4~80 GyE，28~40分次。中位隨訪時間為38.2(6~76)個月，3年和5年的OS和PFS分別為90.3%和80.4%，87.1%和60.5%。
2014年7月至2019年5月，共有62例SBS患者在SPHIC接受了PT和CIRT治療。中位隨訪時間為20.4(范圍2.73~91.67)個月，2年的OS和LRFS分別為80.2%和80.2%。有兩例患者發(fā)生了≥3級的毒性反應(yīng)。需要注意的是，這些毒性反應(yīng)結(jié)果不是單純的PT和CIRT的結(jié)果，還有化療的影響。
眼眶惡性腫瘤
鼻腔惡性腫瘤(SNM)占頭頸部惡性腫瘤的3%~5%。與傳統(tǒng)RT比，IMRT對SNM的療效仍有爭議。由于PT和CIRT在物理和放射生物學方面的優(yōu)勢，為SNM的治療帶來了希望。111例患者在SPHIC接受了粒子放射治療(PRT)，包括單獨CIRT、PT加CIRT增強以及單獨PT。隨訪中位數(shù)為20.2個月。2年的OS率、PFS和LPFS分別為82%、66%和83%。僅有4例(3.6%)患者發(fā)生3-4級后期毒性。SPHIC治療嗅覺神經(jīng)母細胞瘤(ONB)的臨床經(jīng)驗和短期療效結(jié)果表明，PRT治療ONB的耐受性良好，安全有效。
腺樣囊性癌(ACC)是一種罕見的頭頸部惡性腫瘤，常見于唾液腺，典型臨床特征為生長緩慢、局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。8例頭頸部ACC患者在SPHIC采用PT或CIRT治療，以研究早期反應(yīng)和毒副作用。7例患者接受了IMPT，隨后接受了調(diào)強重離子增強治療，另1人單獨接受IMPT。在3個月的隨訪中，50%的患者達到了PR或CR。除了2例患者出現(xiàn)3級黏膜炎外，沒有患者出現(xiàn)嚴重的毒性反應(yīng)。
鼻咽癌(NPC)是中國常見的惡性腫瘤之一，尤其是南方。局部復發(fā)仍然是鼻咽癌患者治療失敗的最重要原因之一。放療是目前治療鼻咽癌的首選方法。有報道稱，CIRT對局部復發(fā)的頭頸部惡性腫瘤患者的補救性治療效果較好。SPHIC和CGHM在鼻咽癌放療方面取得了一些優(yōu)異的成果(表5)。
2016年至2018年期間，80例NPC患者在CGMH接受IMPT，處方劑量為69.96 GyE，每分次2.12 GyE。中位隨訪時間為24.1(18.2~34.3) 個月。IMPT組沒有患者死亡，2年總生存率為100%，有4例復發(fā)或死亡，2年無進展生存(PFS)率為94.4%。接受IMPT治療的4例(5%)患者需要放置NG管，RT期間體重下降的平均百分比為4.87%。對接受IMPT和容積調(diào)節(jié)弧度治療(VMAT)的患者進行傾向性評分匹配分析，表明IMPT對NPC患者是安全和有益的。
部分患者使用IMRT與CIRT加強的療效令人滿意，毒性可以接受。在SPHIC使用IMRT和CIRT增強的混合束流放療治療的69例NPC患者的大樣本研究顯示，中位隨訪31.9個月，3年OS、PFS、局部控制率分別為94.9%、85.2%、96.9%。除了兩例患者有皮炎外，沒有觀察到輻射引起的嚴重后期毒性。因此，混合光子和碳離子放療對鼻咽癌患者具有良好的疾病控制和可接受的毒性。
調(diào)強碳離子治療(IMCT)治療鼻咽癌在嚴重不良反應(yīng)方面比IMRT有優(yōu)勢。Kong等報道了206例局部復發(fā)鼻咽癌用CIRT治療，補救性放療劑量為50~69 GyE，2.0~3.0 GyE/每日分次。中位隨訪22.8個月，2年的OS、局部控制、區(qū)域控制和遠處控制率分別為83.7%、58.0%、87.3%和94.7%。隨訪期間沒有一例2級以上的黏膜或其他放療相關(guān)不良反應(yīng)。而長期隨訪對于確定最佳劑量、長期療效及后期毒性是必要的。
顱內(nèi)腫瘤(ICT)是指原發(fā)或繼發(fā)于顱腔的腫瘤。ICT已逐漸成為危害中國居民健康和造成死亡的重要腫瘤疾病之一。目前，ICT的主要治療方法包括手術(shù)、放療、化療、介入治療和靶向治療。放療是ICT術(shù)后的標準輔助治療方法。由于腦瘤的組織學亞型復雜，臨床結(jié)果將分為膠質(zhì)瘤和腦膜瘤兩個部分介紹。
膠質(zhì)瘤在成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤中排名第一，進展迅速，治療后復發(fā)率高，治愈率低，是醫(yī)學上的一大難題。手術(shù)切除是主要的治療方法。由于其呈浸潤性生長的生物學特性，手術(shù)難以完全切除，術(shù)后易復發(fā)，故常采用術(shù)后放療作為輔助治療。從2004年12月到2006年10月，WPTC治療了46例膠質(zhì)瘤，放療總劑量為45~72 GyE不等，每分次劑量1.8~5 GyE不等。膠質(zhì)瘤患者的隨訪期為1~20個月(平均為9.8個月)。13例(27.1%)患者顯示腫瘤消失，29例(60.4%)患者為PR。
2015年5月至2018年10月，經(jīng)組織學確診的50例高級別膠質(zhì)瘤(HGG)患者在SPHIC接受了PT或PT與CIRT增強治療。所有患者都接受了替莫唑胺。24例患者接受了劑量為60 GyE，30分次的PT，26例患者接受了不同方案的PT加CIRT增強治療。中位隨訪時間為14.3(4.8~39.6)個月，12個月和18個月的OS率分別為87.8%和72.8%，12個月和18個月的PFS率分別為74.2%和59.8%。29例患者出現(xiàn)了治療相關(guān)的1級急性不良反應(yīng)，11例患者出現(xiàn)了1級(n=6)或2級(n=5)的放射誘導腦壞死的晚期不良反應(yīng)。沒有觀察到3、4或5級的毒性反應(yīng)。一項隨機試驗為了評估PT后CTRT增強的效果正在招募患者。
腦膜瘤是最常見的顱內(nèi)腫瘤之一，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的33%。PT比傳統(tǒng)的光子治療有更好的劑量分布，所以它可以改善腫瘤控制，更好地保護正常腦組織。2015年5月至2018年10月，26例腦膜瘤患者在SPHIC接受了PRT治療，中位劑量為54 GyE(50.4~60 GyE，1.8~2 GyE/每日分次)。中位隨訪時間為22.2(1.6~36.4)個月，2年總生存率和無進展生存率都是100%。22例患者出現(xiàn)Ⅰ級皮膚紅斑和脫發(fā)，2例患者出現(xiàn)Ⅰ級黏膜炎。沒有觀察到2級或以上的急性后期毒性。CIRT治療腦膜瘤的安全性和可接受的毒性也在許多機構(gòu)得到證實。
接下來，小編將繼續(xù)給大家?guī)碇袊|(zhì)子碳離子在胸部腫瘤、肝細胞癌、皮膚惡性腫瘤等癌癥中的臨床實踐等相關(guān)內(nèi)容。(質(zhì)子中國 編譯報道)
參考文獻：Li Y, Li X, Yang J, et al. Flourish of Proton and Carbon Ion Radiotherapy in China. Front Oncol. 2022 Feb 14;12:819905.
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李左峰教授：中國質(zhì)子治療現(xiàn)狀與未來技術(shù)發(fā)展的若干思考
