淋巴瘤的主要治療方法是化療,聯(lián)合放療通常用于霍奇金和進展期非霍奇金淋巴瘤的治療,少部分淋巴瘤患者會選擇單用放療作為主要治療方法。霍奇金淋巴瘤幸存者最關心的,通常是化療藥物和健康組織放射線暴露導致的治療相關毒性反應。盡管隨機研究證實放療有利于淋巴瘤疾病控制率,但一些放療相關副反應在治療結束后幾十年才會出現(xiàn),因此許多腫瘤專家很少推薦患者接受放射治療,這些毒性反應包括二次原發(fā)腫瘤、心血管疾病、甲狀腺機能減退、腦血管事件以及肌肉萎縮?;羝娼鹆馨土鲂掖嬲咧委熃Y束后25年,3-5級慢性毒性反應累積發(fā)生率為40%。由于研究證實縮小照射體積和降低劑量有助于減少放療毒性反應,因此這成為能夠應用放療治療淋巴瘤的關鍵。
質子治療擁有顯著的臨床優(yōu)勢,能夠在保證疾病控制的同時,保護重要危及器官,減少放射線對正常組織的傷害,這對有治愈可能且治療后生存期較長的淋巴瘤患者來說至關重要。
佛羅里達大學Hoppe教授等人進行的回顧性研究分析了2012年10位IA-IIIB期霍奇金淋巴瘤患者的劑量學特點和縱隔受照情況。研究人員為每一位患者制定了3個經(jīng)過優(yōu)化的治療計劃:3DCRT、IMRT和質子治療。劑量學比較結果顯示,質子治療的心臟、肺和乳腺的平均劑量最低。
縱隔淋巴瘤雙散射質子治療(PT,左)和適形調強放射治療(IMRT,右)治療計劃比較
霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤生存者治療后生存時間可達幾十年,有發(fā)生化療或放療相關毒性反應的風險。Hoppe等人的研究表明,質子治療能夠進一步減少治療相關毒性反應。這一研究結果獲得了多個劑量學研究的證實,但由于質子治療中心數(shù)量較少,且很難獲得保險報銷,過去5年質子治療在淋巴瘤治療方面的應用非常有限。根據(jù)隨訪結果,科研人員認為應用質子治療能夠提高治愈率,降低治療相關致死事件的發(fā)生。
霍奇金淋巴瘤
2011年,MD安德森癌癥中心的Li等人發(fā)表了對10例接受質子治療的縱隔腫塊患者的研究報告。他們比較了質子治療和傳統(tǒng)放療的劑量學計劃,發(fā)現(xiàn)三維質子治療計劃的肺、食管和心臟(特別是左前降支動脈)的受照體積更小。
2014年,Hoppe等人對15位接受質子治療的淋巴瘤患者(5位兒童,10位成人)的療效進行了分析,患者3年無復發(fā)生存率為93%,3年無不良反應事件生存率為87%,無急性或晚期3級肺血液系統(tǒng)毒性反應。僅有1位患者出現(xiàn)靶區(qū)內(nèi)和靶區(qū)外復發(fā),1位患者腫瘤類型變?yōu)樵l(fā)性胸腺大B細胞瘤。他們認為,仍需要幾十年的隨訪明確質子治療在減少放療相關晚期毒性反應方面的優(yōu)勢,但霍奇金淋巴瘤患者化療后接受質子治療耐受性良好,且療效與接受傳統(tǒng)放療相當。
佛羅里達大學Sachsman等人同樣在2014年發(fā)表了一項研究。他們?yōu)?2位化療后接受質子治療的霍奇金淋巴瘤患者制定了3DCRT和IMRT治療計劃,并將這些治療計劃與質子治療計劃進行比較,比較危及器官劑量之間的差異。使用質子治療患者的胃、肝臟、胰腺、腸道、左腎和右腎劑量顯著降低。研究人員認為這些劑量降低意味著霍奇金淋巴瘤幸存者的二次原發(fā)腫瘤和其他遠期毒性反應發(fā)生率將會降低。
2016年,佛羅里達大學的Wray等人發(fā)表了一項針對2010-2014年接受質子治療的22位年齡6-18歲的兒童霍奇金淋巴瘤患者的研究。這些患者中7位為中等風險的患者,11位為高風險患者,4位為復發(fā)患者。中位隨訪時間為36個月,所有患者在質子治療前接受化療。2年和3年總生存率(OS)都為94%,疾病無進展生存率為86%,沒有3級或以上質子治療相關急性或晚期并發(fā)癥發(fā)生。研究人員認為,霍奇金淋巴瘤質子治療沒有出現(xiàn)嚴重短期毒性反應,且短期疾病控制情況與同期發(fā)表的大樣本多中心臨床研究沒有差異。
非霍奇金淋巴瘤
Sachsman等人回顧了2008-2015年在佛羅里達大學接受質子治療的11位非霍奇金淋巴瘤患者的療效。中位隨訪時間38個月,2年局控率達到91%,1位患者出現(xiàn)了照射野內(nèi)復發(fā),沒有2級以上毒性反應。研究人員認為質子治療可以有效治療非霍奇金淋巴瘤,療效顯著,但仍需要進行長期隨訪以獲得更多研究數(shù)據(jù)。(質子中國 編譯報道)