作為免疫治療藥物當中的代表，PD-1抑制劑為癌癥的精準治療打開了一扇全新的門。PD-1藥物是目前腫瘤免疫治療方面最成功的療法之一，引領(lǐng)了癌癥治療的變革。通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路，使癌癥細胞死亡。
近年來國產(chǎn)PD-1抑制劑的研究也在飛速發(fā)展，自主研發(fā)的免疫治療藥物給了患者們更多的選擇。而最近，好消息再次傳來。
2022年3月24日，由中國自主研發(fā)的創(chuàng)新型PD-1藥物斯魯利單抗（H藥，serplulimab，HLX10，商品名：漢斯狀?)獲批，這是國內(nèi)第七款獲批上市的PD-1單抗，同時也是首款國產(chǎn)“泛癌種”PD-1，全面開啟了國內(nèi)不限癌種治療的新時代。
據(jù)介紹，斯魯利單抗主要用于治療不可切除、轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實體瘤。
南京金陵醫(yī)院腫瘤中心主任秦叔逵教授表示，MSI-H/dMMR實體瘤是對傳統(tǒng)的化療和分子靶向治療效果不佳的一類腫瘤。雖然該類型患者在腫瘤總體人群中的占比不高，較為常見的為腸癌，約占10%—15%，而晚期腸癌中僅約占5%，其他腫瘤中僅約1%~2%。但這部分人群比較特殊，對免疫治療更為敏感。
在歐美的臨床試驗顯示，PD-1抑制劑對此類腫瘤療效較好，可以顯著改善患者的預(yù)后，因此中國也開始進行相關(guān)的探索。而斯魯利單抗的獲批上市，無疑是一次全新的突破。
斯魯利單抗在國內(nèi)的首項上市申請，基于一項單臂、開放、多中心2期臨床試驗，目的在于評估斯魯利單抗在相應(yīng)患者群體之中的療效、安全性及耐受性。
根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，斯魯利單抗具備了療效佳、安全性高、泛癌種適應(yīng)癥等特點。
1、療效佳
此次臨床研究共納入108例患者，42例特別關(guān)注療效分析人群的客觀緩解率（ORR）高達38.2%，其中有2例完全緩解；68例主要療效分析人群的12個月生存（OS）率達81.2%。
具體可見，主要療效分析人群的中位隨訪時間為7.7個月（范圍：1.1–16.4），特別關(guān)注療效分析人群的中位隨訪時間為7.3個月（范圍：1.1–16.4）。
主要療效分析人群中，經(jīng)IRRC評估的ORR為38.2%（95%CI：26.7，50.8；2例完全緩解，24例部分緩解）；特別關(guān)注療效分析人群中，經(jīng)IRRC評估的ORR為31.0%（95%CI：17.6%，47.1%；1例完全緩解，12例部分緩解）。
據(jù)了解，目前國外已有兩款相同實體瘤適應(yīng)癥PD-1抑制劑，派姆單抗和多斯塔利單抗。
其中，派姆單抗獲批時的數(shù)據(jù)依據(jù)為，整體緩解率為39.6%，其中78%的患者緩解持續(xù)超過了6個月。多斯塔利單抗獲批的依據(jù)為，在dMMR的實體瘤患者中多斯塔利單抗取得了41.6%的出色緩解率，其中包括了超過9%的完全緩解率。
由此可見，對比兩款已獲FDA批準的藥物，斯魯利單抗的數(shù)據(jù)毫不遜色，療效完全可以和國外現(xiàn)有的PD-1抑制劑相媲美。
2、安全性高
據(jù)秦叔逵教授介紹：該藥在臨床試驗過程中，患者的總體耐受性良好。
安全性結(jié)果顯示，≥3級的治療相關(guān)不良事件（TRAE）在108例總?cè)虢M人群中的發(fā)生率為27.8%，而在68例主要療效分析人群中的發(fā)生率為32.4%；總?cè)巳褐袑?dǎo)致藥物治療終止的不良事件發(fā)生率僅為5.6%，在主要分析人群中僅有4.4%?？梢?/span>斯魯利單抗的安全系數(shù)是比較高的。
3、泛癌種適應(yīng)癥
斯魯利單抗主要針對的是經(jīng)治療、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定或錯配修復(fù)缺陷型（MSI-H/dMMR）實體瘤，而MSI-H與dMMR是兩種常見的遺傳異常，帶有這些異常的腫瘤分布非常廣泛，可出現(xiàn)在結(jié)直腸、子宮內(nèi)膜、胃腸道、乳腺、前列腺、膀胱、甲狀腺等多個部位。因此，通過遺傳變異特征而非病發(fā)部位來區(qū)分這些癌癥，對于臨床治療有著一定指導(dǎo)意義。
據(jù)介紹，斯魯利單抗在標準治療上，展示了較好的安全性和耐受性，有望改善患者的臨床療效。
除了“泛癌種”，斯魯利單抗已獲得中國、歐美等國家臨床試驗許可，共開展了包括肝細胞癌、食管癌、肺癌、頭頸癌和胃癌等高發(fā)癌種的臨床試驗。
據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中國每年新發(fā)的MSI-H腫瘤患者數(shù)量超過30萬，目前國內(nèi)市場上針對MSI-H晚期實體瘤的PD-1抑制劑較為少見，部分患者缺乏有效治療，臨床治療需求遠未被滿足。而斯魯利單抗注射液的獲批上市，有望填補這一需求空白，造福患者，帶來新的生存希望。
參考資料：
[1]《免疫治療新標桿｜PD-1抑制劑斯魯利單抗獲批上市，造福廣大中國MSI-H實體瘤患者》.中國醫(yī)學(xué)論壇報今日腫瘤.2022-03-25
[2]《剛剛！復(fù)宏漢霖「斯魯利單抗」獲批上市》.Insight數(shù)據(jù)庫.2022-03-24
