作為免疫治療藥物當中的代表,PD-1抑制劑為癌癥的精準治療打開了一扇全新的門。PD-1藥物是目前腫瘤免疫治療方面最成功的療法之一,引領(lǐng)了癌癥治療的變革。通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路,使癌癥細胞死亡。
近年來國產(chǎn)PD-1抑制劑的研究也在飛速發(fā)展,自主研發(fā)的免疫治療藥物給了患者們更多的選擇。而最近,好消息再次傳來。
2022年3月24日,由中國自主研發(fā)的創(chuàng)新型PD-1藥物斯魯利單抗(H藥,serplulimab,HLX10,商品名:漢斯狀?)獲批,這是國內(nèi)第七款獲批上市的PD-1單抗,同時也是首款國產(chǎn)“泛癌種”PD-1,全面開啟了國內(nèi)不限癌種治療的新時代。
據(jù)介紹,斯魯利單抗主要用于治療不可切除、轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)實體瘤。
南京金陵醫(yī)院腫瘤中心主任秦叔逵教授表示,MSI-H/dMMR實體瘤是對傳統(tǒng)的化療和分子靶向治療效果不佳的一類腫瘤。雖然該類型患者在腫瘤總體人群中的占比不高,較為常見的為腸癌,約占10%—15%,而晚期腸癌中僅約占5%,其他腫瘤中僅約1%~2%。但這部分人群比較特殊,對免疫治療更為敏感。
在歐美的臨床試驗顯示,PD-1抑制劑對此類腫瘤療效較好,可以顯著改善患者的預(yù)后,因此中國也開始進行相關(guān)的探索。而斯魯利單抗的獲批上市,無疑是一次全新的突破。
斯魯利單抗在國內(nèi)的首項上市申請,基于一項單臂、開放、多中心2期臨床試驗,目的在于評估斯魯利單抗在相應(yīng)患者群體之中的療效、安全性及耐受性。
根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示,斯魯利單抗具備了療效佳、安全性高、泛癌種適應(yīng)癥等特點。
1、療效佳
此次臨床研究共納入108例患者,42例特別關(guān)注療效分析人群的客觀緩解率(ORR)高達38.2%,其中有2例完全緩解;68例主要療效分析人群的12個月生存(OS)率達81.2%。
具體可見,主要療效分析人群的中位隨訪時間為7.7個月(范圍:1.1–16.4),特別關(guān)注療效分析人群的中位隨訪時間為7.3個月(范圍:1.1–16.4)。
主要療效分析人群中,經(jīng)IRRC評估的ORR為38.2%(95%CI:26.7,50.8;2例完全緩解,24例部分緩解);特別關(guān)注療效分析人群中,經(jīng)IRRC評估的ORR為31.0%(95%CI:17.6%,47.1%;1例完全緩解,12例部分緩解)。
據(jù)了解,目前國外已有兩款相同實體瘤適應(yīng)癥PD-1抑制劑,派姆單抗和多斯塔利單抗。
其中,派姆單抗獲批時的數(shù)據(jù)依據(jù)為,整體緩解率為39.6%,其中78%的患者緩解持續(xù)超過了6個月。多斯塔利單抗獲批的依據(jù)為,在dMMR的實體瘤患者中多斯塔利單抗取得了41.6%的出色緩解率,其中包括了超過9%的完全緩解率。
由此可見,對比兩款已獲FDA批準的藥物,斯魯利單抗的數(shù)據(jù)毫不遜色,療效完全可以和國外現(xiàn)有的PD-1抑制劑相媲美。
2、安全性高
據(jù)秦叔逵教授介紹:該藥在臨床試驗過程中,患者的總體耐受性良好。
安全性結(jié)果顯示,≥3級的治療相關(guān)不良事件(TRAE)在108例總?cè)虢M人群中的發(fā)生率為27.8%,而在68例主要療效分析人群中的發(fā)生率為32.4%;總?cè)巳褐袑?dǎo)致藥物治療終止的不良事件發(fā)生率僅為5.6%,在主要分析人群中僅有4.4%??梢?/span>斯魯利單抗的安全系數(shù)是比較高的。
3、泛癌種適應(yīng)癥
斯魯利單抗主要針對的是經(jīng)治療、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定或錯配修復(fù)缺陷型(MSI-H/dMMR)實體瘤,而MSI-H與dMMR是兩種常見的遺傳異常,帶有這些異常的腫瘤分布非常廣泛,可出現(xiàn)在結(jié)直腸、子宮內(nèi)膜、胃腸道、乳腺、前列腺、膀胱、甲狀腺等多個部位。因此,通過遺傳變異特征而非病發(fā)部位來區(qū)分這些癌癥,對于臨床治療有著一定指導(dǎo)意義。
據(jù)介紹,斯魯利單抗在標準治療上,展示了較好的安全性和耐受性,有望改善患者的臨床療效。
除了“泛癌種”,斯魯利單抗已獲得中國、歐美等國家臨床試驗許可,共開展了包括肝細胞癌、食管癌、肺癌、頭頸癌和胃癌等高發(fā)癌種的臨床試驗。
據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,中國每年新發(fā)的MSI-H腫瘤患者數(shù)量超過30萬,目前國內(nèi)市場上針對MSI-H晚期實體瘤的PD-1抑制劑較為少見,部分患者缺乏有效治療,臨床治療需求遠未被滿足。而斯魯利單抗注射液的獲批上市,有望填補這一需求空白,造福患者,帶來新的生存希望。
參考資料:
[1]《免疫治療新標桿|PD-1抑制劑斯魯利單抗獲批上市,造福廣大中國MSI-H實體瘤患者》.中國醫(yī)學(xué)論壇報今日腫瘤.2022-03-25
[2]《剛剛!復(fù)宏漢霖「斯魯利單抗」獲批上市》.Insight數(shù)據(jù)庫.2022-03-24