近日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)西妥昔單抗注射液（商品名：愛必妥）與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合，用于一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M SCCHN）。
形勢嚴(yán)峻，抗擊頭頸部腫瘤刻不容緩
頭頸癌，很多人可能并不了解，實際口腔癌、喉癌、下咽癌以及副鼻竇癌都屬于這個聽上去不太溫柔的癌種。它是我國第六大常見癌癥，死亡率居于前七[1]，這其中90%以上是頭頸部鱗癌[2]。
鱗狀細(xì)胞癌（SCC）（約占90%）
? 口腔
? 喉
? 咽部
? 鼻腔
頭頸部腫瘤的其他病理類型（約占10%）
? 腺癌
? 淋巴瘤
? 肉瘤
? 黑色素瘤
由于病變部位特殊，缺乏特異性癥狀，早期難以發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者首次確診時病情已經(jīng)進(jìn)入了局部晚期，很多患者的吞咽、發(fā)聲功能可能受到影響，甚至逐漸無法吞咽和正常說話，一些患者的樣貌可能隨著瘤體的增大發(fā)生改變，甚至出現(xiàn)“毀容”的情況，當(dāng)瘤體壓迫其他組織甚至侵及神經(jīng)系統(tǒng)時，又會給患者造成新的痛苦，對患者的外觀和語言、感覺及基本生理功能都會產(chǎn)生較大的破壞，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和心理健康。
如果可以通過治療快速縮小腫瘤，患者的癥狀在很大程度上可得以改善，但長期以來頭頸部鱗癌的治療效果并不樂觀，晚期患者的死亡率居高不下，且約半數(shù)患者接受手術(shù)、化療、局部放療后仍會出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況[3]。
在長達(dá)30余年的時間里，對于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌，以鉑類為基礎(chǔ)的單純化療一直是一線常規(guī)應(yīng)用方案，但單純化療患者的中位總生存期并不理想，難以達(dá)到“快速縮瘤、緩解癥狀”的治療目標(biāo)，在大多癌種已經(jīng)可以通過靶向/免疫治療的時期，頭頸部鱗癌的治療也在此方向上進(jìn)行著積極的探索。
既往研究表明，EGFR高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，而且會對常規(guī)治療方案產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致不良預(yù)后。因此，EGFR成為頭頸部鱗癌重要的預(yù)后因素和治療靶點[4]。
提及EGFR單抗，西妥昔單抗無疑是其中耀眼的一顆明星，它于2004年起先后獲美國FDA及歐洲EMA批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌和頭頸部鱗癌，并于2006年登陸中國，中文商品名為愛必妥。西妥昔單抗通過抑制細(xì)胞周期進(jìn)程，減少腫瘤細(xì)胞對正常組織的侵襲，抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)等多種途徑對腫瘤進(jìn)行整體抑制，多項研究驗證了西妥昔單抗聯(lián)合治療對R/M SCCHN治療的效果[4]。
EXTREME研究：確立西妥昔單抗在頭頸部鱗癌的療效
EXTREME研究共納入了442例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者，患者隨機1:1分組，分別接受順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶（對照組）最多6個周期或西妥昔單抗+順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶（研究組）最多6周期后，西妥昔單抗維持治療直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受的治療，研究主要觀察了總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）及安全性等指標(biāo)。
研究結(jié)果顯示，加用西妥昔單抗的患者OS顯著延長，研究組相比對照組為10.1個月VS7.4個月，PFS和ORR也有顯著改善，研究組相比對照組分別為5.6個月VS3.3個月和36%VS20%。在安全性方面，研究組相比對照組大部分不良反應(yīng)無顯著差異[5-6]。
EXTREME研究的結(jié)果表明西妥昔單抗聯(lián)合化療打破了單純化療的治療瓶頸，并且未顯著增加不良反應(yīng)。基于這一研究，西妥昔單抗在全球獲批R/M SCCHN一線適應(yīng)癥，并且獲得美國NCCN、歐洲ESMO等國外指南的一致推薦，作為復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案已經(jīng)應(yīng)用十多年。
但EXTREME研究納入的是高加索人群，并未納入中國患者，加用西妥昔單抗治療對中國患者效果如何呢？
CHANGE-2研究：中國人群再證西妥昔單抗療效
由于西方人群和亞洲人群種族存在差異，在頭頸癌的發(fā)病機制和藥物代謝方面可能有所不同，西方人群的研究結(jié)果并不一定適用于中國人群。
CHANGE-2研究根據(jù)中國人群對大劑量順鉑和5-Fu耐受性不佳，在EXTREME研究基礎(chǔ)上進(jìn)行了優(yōu)化改良，調(diào)低了藥物的使用劑量。
研究共納入了243例組織學(xué)確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者，患者按照2:1的比例隨機入組，治療方案與EXTREME研究相同，研究同樣觀察了觀察了總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）及安全性等指標(biāo)。
劑量雖然調(diào)低但療效依然顯著！結(jié)果顯示，PFS和OS方面研究組較對照組顯著延長，分別為5.5個月VS4.2個月和10.2個月VS8.4個月。最令人欣喜的莫過于客觀緩解率（ORR）結(jié)果，研究組的ORR提升至50%，而對照組的ORR僅為26.6%。進(jìn)一步證明相比西方患者人群，中國患者人群的西妥昔單抗聯(lián)合化療方案有效率更高[7]。
在安全性方面，研究組的安全性與EXTREME研究相似，安全性良好，未觀察到預(yù)期外不良反應(yīng)，研究組3級以上不良反應(yīng)的人群不超過5%[7]。
CHANGE-2研究的陽性結(jié)果首次驗證了西妥昔單抗在中國R/M SCCHN患者中的有效性及安全性，也給予我國R/M SCCHN患者新的希望，這也奠定了西妥昔單抗在CSCO頭頸部腫瘤診療指南中復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移一線中的標(biāo)準(zhǔn)治療的地位。
CSCO指南力薦，NMPA批準(zhǔn)西妥昔單抗一線治療頭頸部鱗癌
基于國際的EXTREME和中國的CHANGE-2研究，2019年版的CSCO頭頸部腫瘤診療指南推薦西妥昔單抗注射液與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合，用于一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M SCCHN）。
2019年4月，默克向NMPA提交西妥昔單抗聯(lián)合鉑類化療作為復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌一線治療的注冊申請，并于2019年8月因“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng)新藥”納入優(yōu)先審評程序。
二月底，西妥昔單抗注射液正式獲得NMPA批準(zhǔn)，與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合，用于一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M SCCHN）。這不僅標(biāo)志著靶向治療正式進(jìn)入R/M SCCHN一線治療行列，也打破了近30年來中國R/M SCCHN患者治療效果不佳的困境。
盡快納入醫(yī)保，有望惠及更多患者
我們國家是一個頭頸部腫瘤發(fā)病大國，在過去很長的一段時間里，頭頸部鱗癌一線治療僅有化療這個唯一的選擇，如今，我們有了西妥昔單抗這樣的強力武器，終于讓病友們有了新的治療選擇。
隨著西妥昔單抗獲批一線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌，其有望盡快進(jìn)入在我國醫(yī)保目錄，屆時隨著患者負(fù)擔(dān)的降低，其臨床應(yīng)用有望和晚期結(jié)直腸癌一樣廣泛，從而使中國復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者接受西妥昔單抗的比例大大增加，提高中國晚期頭頸部鱗癌治療的整體水平，使患者生存時間和質(zhì)量得到顯著改善。
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參考文獻(xiàn)：
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