帕金森?。≒arkinson's Disease，PD）是一種緩慢進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。這種疾病是由英國(guó)醫(yī)師詹姆斯帕金森（James Parkinson）命名的，他在1817年初次描繪。PD是僅次于阿茲海默病的第二大常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病，影響了美國(guó)100多萬(wàn)人，全球400-600萬(wàn)人，它的發(fā)病率跟著人口老齡化而添加。
在帕金森病中，稱為黑質(zhì)的大腦區(qū)域中的神經(jīng)細(xì)胞（也稱為神經(jīng)元）開(kāi)端發(fā)作功用障礙或逝世，這一進(jìn)程稱為神經(jīng)變性。一些神經(jīng)元擔(dān)任發(fā)作稱為多巴胺的化學(xué)物質(zhì)。多巴胺充任神經(jīng)遞質(zhì)，它在神經(jīng)元之間傳遞信號(hào)。將信息從大腦發(fā)送到直接的肌肉運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)是至關(guān)重要的。
帕金森病是一種進(jìn)行性疾病，意味著跟著時(shí)刻的推移，癥狀會(huì)加劇。跟著越來(lái)越多的發(fā)作多巴胺的神經(jīng)元逝世，大腦中多巴胺的水平下降，直到患者不能操控正常運(yùn)動(dòng)。這種發(fā)展非常緩慢，在大約70-80％的神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)已損失后，癥狀會(huì)呈現(xiàn)。
癥狀
帕金森病的癥狀可能有所不同，但最常見(jiàn)的癥狀包含停止時(shí)的震顫，運(yùn)動(dòng)減慢（運(yùn)動(dòng)緩慢），生硬以及平衡受損。帕金森病也可引起一系列非運(yùn)動(dòng)或“看不見(jiàn)”癥狀，如睡眠問(wèn)題，便秘，言語(yǔ)不清和心境障礙。
確診帕金森病
由于沒(méi)有單一的能夠清晰確診帕金森病的檢測(cè)辦法，許多前期癥狀可能與衰老有關(guān)，所以確診帕金森病可能很困難。大多數(shù)被確診出患有此病的人大于60歲，早發(fā)性帕金森病會(huì)呈現(xiàn)在40歲或以下。帕金森病在男性中比在女人中更常見(jiàn)。
預(yù)后
帕金森病自身并不被認(rèn)為是喪命的，但是，癥狀的進(jìn)展會(huì)下降日子質(zhì)量并導(dǎo)致并發(fā)癥，如肺炎，假如不醫(yī)治可能喪命。雖然這種疾病沒(méi)有治好的辦法，但有一系列的醫(yī)治辦法可用于緩解癥狀，包含藥物醫(yī)治，手術(shù)醫(yī)治和日子方式改動(dòng)。
在用藥的情況下，PD患者可能會(huì)閱歷OFF事情（"OFF" Episodes），即癥狀（運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)）的從頭呈現(xiàn)。它通常發(fā)作在早晨，并在一天中定時(shí)發(fā)作。OFF事情表現(xiàn)為震顫、生硬或運(yùn)動(dòng)緩慢，會(huì)嚴(yán)峻打亂患者進(jìn)行日常活動(dòng)的能力，給患者和家人帶來(lái)巨大的擔(dān)負(fù)。據(jù)計(jì)算，40%-60%的PD患者會(huì)呈現(xiàn)OFF事情，而且在疾病發(fā)展進(jìn)程中其呈現(xiàn)頻率和嚴(yán)峻程度可能會(huì)惡化。這些患者急需有用的醫(yī)治來(lái)緩解疾病，進(jìn)步日子質(zhì)量。
本文盤點(diǎn)了2018年最新的帕金森病臨床研制管線。咱們計(jì)算了在ClinicalTrials.gov上注冊(cè)的臨床1期，2期和3期的帕金森病藥物臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。歸入計(jì)算規(guī)模的包含正在招募、招募完結(jié)和已發(fā)布招募告訴的實(shí)驗(yàn)，沒(méi)有包含現(xiàn)已完結(jié)、終止、不知道、撤回和暫停的實(shí)驗(yàn)。
帕金森病臨床階段新藥管線盤點(diǎn)
截止2018年3月31日，帕金森病范疇共有124項(xiàng)新藥臨床實(shí)驗(yàn)研討，臨床2期研討占主導(dǎo)地位。其間包含：處于1期的有41項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，包含35個(gè)小分子藥和8個(gè)生物藥；處于2期的有59項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，包含57個(gè)小分子藥和2個(gè)生物藥；處于3期的有24項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，包含23個(gè)小分子藥和1個(gè)生物藥（注：有些藥物可能一起進(jìn)行多個(gè)實(shí)驗(yàn)）。
帕金森病新藥的臨床實(shí)驗(yàn)研討首要在美國(guó)。依照臨床實(shí)驗(yàn)的研討機(jī)構(gòu)所在地計(jì)算，前5位的國(guó)家或地區(qū)是：美國(guó)有72項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，法國(guó)19項(xiàng)，英國(guó)14項(xiàng)，加拿大13項(xiàng)，德國(guó)13項(xiàng)（注：可能有多中心臨床實(shí)驗(yàn)）。
展開(kāi)帕金森病新藥臨床實(shí)驗(yàn)研討數(shù)量最多的公司分別是：艾伯維（AbbVie）6項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，Sunovion公司4項(xiàng)，NeuroDerm公司4項(xiàng)，Acadia醫(yī)藥3項(xiàng)，Voyager公司2項(xiàng)，Intec公司2項(xiàng)，Axovant公司2項(xiàng)。
與去年同期相比，帕金森病新藥的臨床研討添加了41項(xiàng)，臨床1期研討添加最快。具體包含：臨床1期研討添加21項(xiàng)（131.3%），臨床2期研討添加15項(xiàng)（37.5%），臨床3期研討添加5項(xiàng)（27.8%）。
2008年新增的帕金森病新藥臨床實(shí)驗(yàn)
2018年，新掛號(hào)13項(xiàng)帕金森病的新藥臨床實(shí)驗(yàn)。6項(xiàng)1期實(shí)驗(yàn)均勻招募45名受試者，5項(xiàng)2期實(shí)驗(yàn)均勻招募84名受試者，2項(xiàng)3期實(shí)驗(yàn)均勻招募67名患者。
下面是2018年新掛號(hào)的帕金森病臨床實(shí)驗(yàn)和在研新藥介紹。
新藥稱號(hào)：阿撲嗎啡舌下膜（APL-130277）
藥物機(jī)理：多巴胺D2受體激動(dòng)劑
研討機(jī)構(gòu)：Sunovion
臨床階段：3期
APL-130277是一種新劑型的阿撲嗎啡（apomorphine）。阿撲嗎啡是一種多巴胺D2受體激動(dòng)劑，是現(xiàn)在唯一被同意用于晚期PD相關(guān)OFF事情的急性、間歇醫(yī)治，該藥用作OFF事情的急救藥品，在美國(guó)同意的劑型為皮下注射液。APL-130277是一種舌下薄膜，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)略的舌下含服給藥，現(xiàn)在正被開(kāi)發(fā)作為一種速效藥物，一天內(nèi)可運(yùn)用多達(dá)5次。它能夠快速幫助患者從OFF狀況轉(zhuǎn)換到ON狀況。
近來(lái)，根據(jù)一項(xiàng)要害3期研討CTH-300（安慰劑對(duì)照）的結(jié)果，Sunovion公司剛宣布向美國(guó)FDA提交了APL-130277的新藥請(qǐng)求（NDA），用于醫(yī)治帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)動(dòng)搖（OFF事情）。FDA一起授予其快速通道資歷。
2018年1月新掛號(hào)的實(shí)驗(yàn)方案評(píng)價(jià)APL-130277用于醫(yī)治帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀動(dòng)搖的“OFF”事情，與皮下給藥的APO-go？（阿撲嗎啡）做對(duì)照。實(shí)驗(yàn)方案招募85名受試者，預(yù)期的研討開(kāi)端日期是2018年5月1日，估計(jì)的首要完結(jié)日期是2019年5月24日。
新藥稱號(hào)：Pimavanserin
藥物機(jī)理：血清素 5-HT 2A受體拮抗劑
研討機(jī)構(gòu)：Acadia醫(yī)藥
臨床階段：2期
Pimvanserin由Acadia醫(yī)藥公司開(kāi)發(fā)。與其他抗精神病藥不同，pimanvaserin不是多巴胺受體拮抗劑，而是血清素 5-HT 2A受體的高度選擇性拮抗劑。2016年4月29日，美國(guó)FDA同意它用于醫(yī)治一些帕金森病患者閱歷的與精神病相關(guān)的錯(cuò)覺(jué)和夢(mèng)想。
2018年3月新掛號(hào)的實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖窃u(píng)價(jià)pimavanserin作為輔佐療法，在選擇性5-羥色胺再吸取抑制劑/選擇性去甲腎上腺素再吸取抑制劑（SSRI/SNRI）醫(yī)治帕金森病成人抑郁癥時(shí)的效果。
實(shí)驗(yàn)方案招募65名受試者，預(yù)期的研討開(kāi)端日期是2018年3月9日，估計(jì)的首要完結(jié)日期是2019年5月。
新藥稱號(hào)：Ceftriaxone
藥物機(jī)理：抗生素
研討機(jī)構(gòu)：BrainX Corporation
臨床階段：2期
2018年1月新掛號(hào)的實(shí)驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照的2期研討，旨在研討頭孢曲松在輕中度帕金森病失智（PDD）患者中的效果和安全性。本研討將招募大約106名患者，最多有84名可評(píng)價(jià)患者，并在中山醫(yī)科大學(xué)隸屬醫(yī)院，臺(tái)大醫(yī)院，臺(tái)中退伍軍人醫(yī)院及高雄醫(yī)科大學(xué)中和留念醫(yī)院進(jìn)行。
帕金森病失智（PDD）是許多PD患者在確診后至少一年發(fā)作的考慮和推理的闌珊。PDD具有共同的臨床表現(xiàn)和神經(jīng)病理學(xué)。頭孢曲松（商品名Rocephin）于1984年首要經(jīng)過(guò)FDA同意用作頭孢菌素類抗生素的藥物，臨床上廣泛運(yùn)用，現(xiàn)在已撤銷專利。已有發(fā)現(xiàn)頭孢曲松具有削減谷氨酸能過(guò)度活性和興奮性中毒的功用，而且可能具有神經(jīng)維護(hù)功用作為PDD醫(yī)治的機(jī)制。出于這些原因，研討者方案進(jìn)行頭孢曲松的2期臨床實(shí)驗(yàn)以斷定PDD患者的潛在效果和安全性。
實(shí)驗(yàn)方案招募106名受試者，預(yù)期的研討開(kāi)端日期是2018年4月15日，估計(jì)的首要完結(jié)日期是2019年12月31日。
新藥稱號(hào)：CX-8998
藥物機(jī)理：Cav3鈣離子通道調(diào)節(jié)劑
研討機(jī)構(gòu)：Cavion
臨床階段：2期
Cavion根據(jù)t型鈣通道(Cav3)渠道開(kāi)發(fā)新型醫(yī)治辦法，醫(yī)治帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。CX-8998是Cavion公司搶先的Cav3調(diào)節(jié)劑，現(xiàn)在正在進(jìn)行2期臨床實(shí)驗(yàn)， 是一種潛在的“best-in-clas”分子， 具有優(yōu)勝的有用性和選擇性， 而且具有杰出的安全性。
2018年1月新掛號(hào)的實(shí)驗(yàn)是一項(xiàng)評(píng)價(jià)CX-8998醫(yī)治與帕金森病有關(guān)的震顫的2期隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照研討。實(shí)驗(yàn)方案招募60名受試者，預(yù)期的研討開(kāi)端日期是2018年4月，估計(jì)的首要完結(jié)日期是2019年6月。
新藥稱號(hào)：ND0612
藥物機(jī)理：左旋多巴/卡比多巴（LD / CD）
研討機(jī)構(gòu)：NeuroDerm
臨床階段：3期
ND0612是一種新型左旋多巴/卡比多巴（LD / CD）液體制劑，旨在削減晚期帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。ND0612規(guī)劃為小劑量（ND0612L）和高劑量（ND0612H），經(jīng)過(guò)微型泵皮下（皮下）給藥，能夠接連24小時(shí)LD / CD給藥。在一項(xiàng)評(píng)價(jià)ND0612的2期實(shí)驗(yàn)（NCT02577523）中，該新藥在42％的患者中消除了OFF事情。此外，ND0612能夠使OFF事情的時(shí)刻從醫(yī)治前一天的均勻5.6小時(shí)下降至醫(yī)治后2.8小時(shí)。
2018年3月新掛號(hào)的實(shí)驗(yàn)是一項(xiàng)開(kāi)放性，隨機(jī)，穿插研討，以評(píng)價(jià)皮下注射ND0612與晚期PD患者空腸灌注CLES（Carbidopa-Levodopa Enteral Suspension）的相對(duì)生物利費(fèi)用。實(shí)驗(yàn)方案招募50名受試者，預(yù)期的研討開(kāi)端日期是2018年3月，估計(jì)的首要完結(jié)日期是2018年9月。
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