在Pg處理的小鼠中，星形膠質(zhì)細(xì)胞中的p75NTR降低，并且海馬中p75NTR的過表達(dá)使抑郁樣行為出現(xiàn)回復(fù)。
參考文獻(xiàn)：Yi-Xi Wang, Xiao-Ning Kang, Yang Cao, De-Xiu Zheng, Ye-Ming Lu, Chun-Feng Pang, Zhi Wang, Bin Cheng, Yun Peng, Porphyromonas gingivalis induces depression via downregulating p75NTR-mediated BDNF maturation in astrocytes, Brain, Behavior, and Immunity, 2019
標(biāo)題：5-HT和緩釋5-HT對抑郁癥小鼠胃腸運(yùn)動的影響
譯者：格式化
背景和目的：心境障礙和便秘會形成共病，但他們的共病形成的機(jī)制目前很少被探討。神經(jīng)遞質(zhì)5-HT能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）的發(fā)育以及功能的長期維持，包括胃腸運(yùn)動和情緒。因此，神經(jīng)元產(chǎn)生5-HT的缺陷可能導(dǎo)致大腦和腸道功能障礙。色氨酸羥化酶2（TPH2）是5-HT生物合成中的限速酶。在重度抑郁癥患者中發(fā)現(xiàn)一種編碼R441H替代物（TPH2-R441H）的TPH2變體。研究組早期研究發(fā)現(xiàn)，具有類似突變（TPH2-R439H）的轉(zhuǎn)基因小鼠，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT水平下降60%-80%，并表現(xiàn)出與人類抑郁癥相關(guān)的行為。給TPH2-R439H小鼠飼養(yǎng)含有5-HTP緩釋劑（5-HTP SR）的飼料能夠恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT水平，并減少小鼠的抑郁樣行為。方法：研究組首先比較了飼養(yǎng)含有或不含5-HTP SR的食物分別對TPH2-R439H突變小鼠和正常小鼠的影響。從4組小鼠中分離出髓鞘和粘膜下神經(jīng)叢，并采用免疫細(xì)胞化學(xué)方法對腸神經(jīng)元、血清素神經(jīng)細(xì)胞和5-HT依賴的神經(jīng)元亞群進(jìn)行定量分析。進(jìn)行鈣成像實(shí)驗(yàn)，以評估腸內(nèi)神經(jīng)元對色胺誘發(fā)的內(nèi)源性5-羥色胺釋放的反應(yīng)。在活體小鼠中，測量了總的胃腸道運(yùn)輸、胃排空、小腸轉(zhuǎn)運(yùn)和結(jié)腸直腸推進(jìn)運(yùn)動。為了測量結(jié)腸遷移運(yùn)動復(fù)合體（CMMCS），研究組分離了結(jié)腸，并沿近端長度構(gòu)建結(jié)構(gòu)圖，以量化CMMCS的頻率、速度和長度。研究組還測量了小腸組織中絨毛高度、隱窩周長和腸嗜鉻細(xì)胞和腸內(nèi)分泌細(xì)胞的相對密度。結(jié)果：TPH2-R439H小鼠腸神經(jīng)元中5-HT水平明顯低于對照小鼠。TPH2-R439H小鼠的腸道神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及其介導(dǎo)的胃腸功能發(fā)生異常，包括運(yùn)動能力下降和腸上皮生長降低。與對照組小鼠相比，TPH2-R439H小鼠的胃腸道的運(yùn)輸和推進(jìn)性結(jié)腸直腸運(yùn)動變慢，而CMMCs變慢且頻率降低。同時，TPH2-R439H小鼠結(jié)腸組織絨毛高度和隱窩周長明顯降低。對成年TPH2-R439H小鼠給予5-HTP SR，可恢復(fù)腸神經(jīng)元的5-HT含量并逆轉(zhuǎn)這些異常表型?？诜?-HTP SR的成年TPH2-439H小鼠的腸神經(jīng)元數(shù)量、胃腸道總轉(zhuǎn)運(yùn)量和結(jié)腸動力均正?；?。這些小鼠的胃腸組織也具有正常的CMMCs和腸上皮的生長。結(jié)論：本研究通過對TPH2-R439H小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，腸內(nèi)神經(jīng)元5-HT釋放減少導(dǎo)致胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常和胃腸動力缺陷的證據(jù)。這些研究結(jié)果表明，神經(jīng)元產(chǎn)生的5-HT講便秘與情感障礙聯(lián)系到了一起。給小鼠注射5-HTP SR，可使恢復(fù)腸道神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT的含量，并使胃腸運(yùn)動和腸上皮生長正?；Ｒ虼?，5-HTP SR有可能用于治療與低水平5-HT相關(guān)的腸道功能障礙的患者。關(guān)鍵詞： 腸-腦疾??；情感障礙；胃腸道功能障礙；胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)
參考文獻(xiàn)：Israelyan, N., et al., Effects of Serotonin and Slow-Release 5-Hydroxytryptophan on Gastrointestinal Motility in a Mouse Model of Depression. Gastroenterology, 2019. 157(2): p. 507-521 e4.
標(biāo)題：采用基于模型的聚類方法確定重度抑郁癥的治療反應(yīng)類別，并通過臨床預(yù)測模型進(jìn)行驗(yàn)證
譯者：he
重度抑郁癥（MDD）中可推廣治療反應(yīng)類別（TRC [s]）的識別將有助于跨研究的比較和治療預(yù)測算法的發(fā)展。在這里，我們研究了是否可以通過臨床基線項(xiàng)目識別和預(yù)測這種穩(wěn)定的TRC。我們分析了一個通過精神藥理學(xué)和心理治療方法治療的觀察性MDD隊(duì)列數(shù)據(jù)（抗抑郁藥反應(yīng)特征[MARS]研究，N = 1017），和一個多中心，部分隨機(jī)的臨床/藥物基因組學(xué)研究數(shù)據(jù)（基于基因組的抑郁癥治療藥物[GENDEP]， N = 809）。癥狀評估在MARS的第12周（或出院）以及GENDEP的第16周。使用混合模型對809例MARS患者進(jìn)行聚類，并使用完整的似然準(zhǔn)則對聚類穩(wěn)定性進(jìn)行評估，并通過不同的MARS驗(yàn)證樣本和GENDEP進(jìn)行驗(yàn)證。采用隨機(jī)森林算法識別基于50個臨床基線項(xiàng)目的預(yù)測模式。從MARS樣本的聚類中，出現(xiàn)了7個TRCs，從快速和完全反應(yīng)（平均4.9周直至出院，94％緩解患者）到緩慢和不完全反應(yīng)（10％患者在第16周痊愈）。這些證明了MARS和GENDEP驗(yàn)證樣品中治療反應(yīng)動力學(xué)的穩(wěn)定。 TRCs與既定的反應(yīng)標(biāo)志物密切相關(guān)，尤其是出院時的出院率。TRCs可以從臨床項(xiàng)目中預(yù)測，特別是人格項(xiàng)目，生活事件，發(fā)作持續(xù)時間和特定的精神病理學(xué)特征。當(dāng)以聚類推導(dǎo)的邊坡代替單獨(dú)的邊坡進(jìn)行建模時，預(yù)測精度顯著提高。綜上所述，基于模型的聚類方法在MDD中識別出特異且臨床上有意義的治療反應(yīng)類別，這些治療反應(yīng)類在獲取不同設(shè)計(jì)研究的反應(yīng)譜方面表現(xiàn)出了較強(qiáng)的穩(wěn)定性。響應(yīng)類別可從臨床基線特征預(yù)測。從概念上講，基于模型的聚類可以轉(zhuǎn)換為任何結(jié)果測量，并可以促進(jìn)治療效果或治療反應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)研究的大規(guī)模整合。關(guān)鍵詞： 治療反應(yīng)類別；模型聚類
不同觀測時間間隔的預(yù)測精度。
參考文獻(xiàn)：Riya Paul, et al., Treatment response classes in major depressive disorder identi?ed by modelbased clustering and validated by clinical prediction models. Translational Psychiatry (2019)9:187.標(biāo)題：性腺功能在慢性束縛應(yīng)激誘導(dǎo)的動物抑郁模型不同階段的變化
譯者：Navy
本研究的目的是研究由慢性束縛應(yīng)激（chronic restraint stress，CRS）誘導(dǎo)的大鼠抑郁模型中，青春期男性性腺功能的時間依賴性變化及其潛在機(jī)制。通過將大鼠每天放置在圓筒中3小時，持續(xù)28天，以在青春期雄性Wistar大鼠中建立CRS模型，在此期間，檢測行為學(xué)和血清中的激素水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CRS模型大鼠在曠場試驗(yàn)（OFT）和蔗糖消耗試驗(yàn)中都表現(xiàn)出焦慮樣行為，其體重在第14天，第21天和第28天也發(fā)生顯著下降。在約束14天后，CRS模型大鼠血清中的5-羥色胺（5-HT）顯著降低，在約束21天后皮質(zhì)酮（CORT）和去甲腎上腺素（NE）水平顯著增加，而在第14天和第21天血清GnRH水平顯著增加，但在最后的7天顯著降低。相反，F(xiàn)SH和LH水平從第14天到第28天顯著下降，而PRL和E2水平在相同時間段內(nèi)顯著高于對照組。CRS組的血清T水平在第21天和第28天也顯著下降，最低水平發(fā)生在第28天。組織病理學(xué)結(jié)果顯示，在CRS期間，睪丸損傷嚴(yán)重。此外，CRS大鼠睪丸線粒體中MDA，CytC和8-OHDG水平顯著升高，SOD水平顯著下降。這些結(jié)果表明性腺功能在CRS的不同階段發(fā)生了改變，這可歸因于神經(jīng)遞質(zhì)和PRL的變化，其通過影響下丘腦中的GnRH水平并隨后調(diào)節(jié)血清T水平。此外，在青春期，過量的CORT通過增強(qiáng)的氧化損傷從而損害睪丸，最終導(dǎo)致性腺功能障礙。關(guān)鍵詞：性腺功能；應(yīng)激；雄性；氧化損傷；HPG軸；HPA軸
參考文獻(xiàn)：Biyuan Liu, Li Zhao, Chen Yue, Meng Qian, Ming Xie, Changes in gonadal function at different stages of chronic restraint stress induced depression animals. Physiology & Behavior 210 (2019) 112656
校對/排版：Simon （brainnews編輯部）
