一項新的研究表明，許多以前與自閉癥相關(guān)的基因的異常表達也出現(xiàn)在暴力精神病的病例中。研究人員利用干細(xì)胞技術(shù)分析了精神病暴力犯罪者腦細(xì)胞中基因和蛋白質(zhì)的表達。發(fā)表在《分子精神病學(xué)》上的這一發(fā)現(xiàn)可能會為精神病的治療開辟新的途徑。這項研究是由東芬蘭大學(xué)、赫爾辛基大學(xué)和瑞典卡羅林斯卡學(xué)院合作開展。
在發(fā)達國家，相對較小的反社會犯罪者犯下了大部分暴力犯罪。反社會人格障礙(antisocial personality disorder, ASPD)在普通人群中的患病率為1-3%，在監(jiān)獄人群中的患病率為40-70%，其最嚴(yán)重的表現(xiàn)形式為精神病，在普通人群中的患病率為1%左右，在被監(jiān)禁的罪犯中患病率為10-30%。ASPD具有攻擊性、敵意、麻木不仁、操縱性、欺騙性、沖動性等特征，精神病是ASPD的一種極端表現(xiàn)。嚴(yán)重的反社會和犯罪行為具有重要的遺傳成分。但它是否與神經(jīng)元中基因或蛋白質(zhì)的異常表達有關(guān)，至今仍不清楚。
到目前為止，只有一項研究報道了對ASPD具有全基因組意義的貢獻基因，盡管有兩項研究發(fā)現(xiàn)單核苷酸多態(tài)性與廣泛的反社會行為之間存在關(guān)聯(lián)。LINC00951是與ASPD監(jiān)禁罪犯相關(guān)的基因，編碼長基因間非編碼RNA，尤其是在額葉皮質(zhì)和小腦中表達。其功能尚不清楚，但它與自身免疫性疾病有關(guān)。與成人反社會行為相關(guān)的基因ABCB1也在大腦中高度表達，并與物質(zhì)濫用有關(guān)。
目前尚不清楚嚴(yán)重反社會和犯罪行為的潛在分子途徑，但有初步證據(jù)表明，在反社會個體中存在內(nèi)源性阿片系統(tǒng)和腦阿片受體的失調(diào)。導(dǎo)致低血糖的葡萄糖代謝異常也被認(rèn)為是暴力犯罪的最強預(yù)測因子。最近的一項研究還發(fā)現(xiàn)，免疫相關(guān)基因組與反社會行為之間存在關(guān)聯(lián)。
本研究旨在通過使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）來源的皮質(zhì)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞來研究精神病的神經(jīng)生物學(xué)背景。研究人員利用干細(xì)胞技術(shù)分析了與精神病有關(guān)的基因和蛋白質(zhì)的表達。研究參與者的皮膚細(xì)胞被用來制造多能干細(xì)胞，然后分化成皮質(zhì)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞。研究人群包括精神病性暴力犯罪者和健康的對照組。由于精神病伴隨藥物濫用，研究人群還包括非精神病藥物濫用者。這使得研究人員有可能確定哪些異常與精神病完全相關(guān)。
研究表明，精神病與基因表達和免疫應(yīng)答相關(guān)的分子通路的改變有關(guān)。這些基因可能與精神病中缺乏同理心和情緒冷漠有關(guān)，因為一些研究已將這些基因與自閉癥和社交互動聯(lián)系起來。在神經(jīng)元中，精神病與RPL10P9和ZNF132的顯著上調(diào)以及CDH5和OPRD1的下調(diào)相關(guān)。星形膠質(zhì)細(xì)胞中，RPL10P9和MT-RNR2表達上調(diào)。這些基因的表達解釋了30-92%的精神病癥狀的變異。精神病還與葡萄糖代謝和阿片系統(tǒng)相關(guān)蛋白表達的改變有關(guān)。
總之，在習(xí)慣性暴力犯罪者中，ZNF132在神經(jīng)元中的表達，以及神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞中的RPL10P9均有顯著異常，這些發(fā)現(xiàn)與精神病癥狀的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。這里觀察到的蛋白水平的變化指向胰島素敏感性和葡萄糖代謝的改變，并且之前的文獻已經(jīng)表明，葡萄糖代謝異常是暴力犯罪的唯一預(yù)測因子，其預(yù)測準(zhǔn)確性可以超過PCL-R。研究者還觀察了阿片類物質(zhì)系統(tǒng)的變化，該系統(tǒng)已被證明支持人類和非人類靈長類動物之間的親社會功能，如移情作用。研究結(jié)果顯示阿片類δ受體基因的表達下降與這些之前的研究發(fā)現(xiàn)一致。最近的一項理論表明，缺乏內(nèi)源性阿片類物質(zhì)系統(tǒng)會導(dǎo)致反社會人格，這一理論認(rèn)為，反社會個體試圖通過藥物濫用、沖動、尋求感覺、攻擊性和濫交行為的獎勵效應(yīng)來刺激其功能失調(diào)的阿片類物質(zhì)系統(tǒng)。
本研究數(shù)據(jù)表明，阿片類藥物系統(tǒng)的功能障礙有助于精神病的表型，支持最近提出的觀點，即部分阿片類藥物受體激動劑，如(+)-納洛酮可能是第一個有效的精神病治療方法。而長期注射納曲酮或丁丙諾啡來平衡阿片類藥物系統(tǒng)也可能是治療精神病的可行方法。
