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2019年9月20日，北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫研究所栗占國團隊在Ann Rheum Dis《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》發(fā)表了低劑量白介素-2(IL-2)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的最新臨床研究，進(jìn)一步證明了該藥在SLE的療效及安全性。
這是該團隊繼2016年8月首次揭示IL-2治療SLE的機制后，再次通過隨機雙盲安慰劑對照研究(RCT)證明低劑量IL-2的顯著療效, 是課題組對SLE治療方案探索的又一重要成果。
Ann Rheum Dis（《風(fēng)濕病年鑒》，ARD）雜志創(chuàng)刊于1939年，是歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）的官方雜志(IF 14.29)，文章涵蓋風(fēng)濕免疫病學(xué)的基礎(chǔ)、臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)研究。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病，可累及腎臟、血液等全身多個系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患者生命安全，預(yù)后不良。SLE目前特異性治療方法少，而傳統(tǒng)治療藥物激素、免疫抑制劑不良反應(yīng)常見。目前我國SLE患者近1百萬，研究能夠控制病情安全的新型治療方法有重要意義。
這項研究入組難治或復(fù)發(fā)且病情活動度(SLEDAI＞8)的SLE患者。在低劑量IL-2治療后，患者的發(fā)熱、皮疹、脫發(fā)、水腫、腎炎等臨床表現(xiàn)、免疫指標(biāo)(24小時尿蛋白、白蛋白、抗dsDNA抗體、補體水平等)以及疾病活動指數(shù)(SLEDAI, 疾病應(yīng)答指數(shù)[SRI4])改善。
低劑量IL-2組研究主要終點SRI4明顯優(yōu)于對照組，24周時IL-2組SRI4反應(yīng)率為65.52%。此外，低劑量IL-2組患者的耐受性好，感染發(fā)生率(6.9%)明顯低于僅用激素和免疫抑制劑的對照組(20.0%)。
該研究證實在給予低劑量IL-2治療后，患者體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)水平升高，而致病的炎性細(xì)胞和炎性因子水平降低。通過靶向調(diào)控IL-2受體糾正患者體內(nèi)免疫失衡而發(fā)揮治療作用。同時，低劑量IL-2組體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞(NK)水平升高且功能增強，可能與抗感染作用有關(guān)。
北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科何菁教授、張芮君及邵苗博士為該論文的共同第一作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金重點項目、北京市重點實驗室，以及清華-北大生命科學(xué)中心（CLS）等基金的資助。
多年來，該團隊一直致力于SLE的臨床和基礎(chǔ)研究，探索了新的診治方法和方案，并在臨床上應(yīng)用。其中包括免疫抑制聯(lián)合治療(CIST)和小劑量環(huán)磷酰胺(SILD)以及T細(xì)胞疫苗等。前期研究證實了SLE患者體內(nèi)存在免疫失衡，主要表現(xiàn)為效應(yīng)性和調(diào)節(jié)性CD4+ T細(xì)胞的免疫失衡，而這些CD4+ T細(xì)胞亞群受IL-2調(diào)控。在此基礎(chǔ)上，課題組在2016年首次應(yīng)用低劑量IL-2治療SLE并獲得成功，成果發(fā)表在Nature Medicine，推動了低劑量IL-2治療在其他自身免疫性疾病中的應(yīng)用。目前已制定低劑量IL-2治療指南，指導(dǎo)臨床使用。
學(xué)科名片
風(fēng)濕免疫科
北京大學(xué)人民醫(yī)院臨床免疫中心/ 風(fēng)濕免疫學(xué)科/ 風(fēng)濕免疫研究所為國家臨床重點學(xué)科、教育部創(chuàng)新團隊、北京市風(fēng)濕病重點實驗室和北京市國際科技合作基地、國內(nèi)首個亞太風(fēng)濕病中心。
該科的各位教授在國內(nèi)和國際的任職包括前國際風(fēng)濕病聯(lián)盟（ILAR）主席和前亞太風(fēng)濕病聯(lián)盟（APLAR）主席、中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會名譽主委、中國免疫學(xué)會臨床免疫分會主任委員、WHO 肌肉骨骼疾病委員會委員、中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會常委及委員等。獲得的學(xué)術(shù)及榮譽稱號包括973 首席科學(xué)家、CMB杰出教授、國家杰出青年基金及吳楊獎獲得者、教育部跨世紀(jì)優(yōu)秀人才、北京市科技新星、教育部新教師基金獲得者等。團隊成員以第一或通訊作者在《NatMed》、《Science》、《Cell H&M》、《Immunity》等發(fā)表SCI 論文200 余篇，IF8.9-31.2 的論文31 篇。13 人擔(dān)任著作/ 雜志的主編或副主編。主編或主譯了《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎》和《凱利風(fēng)濕病學(xué)》等20 余部風(fēng)濕病學(xué)專著，參編30 余部。
供稿 | 風(fēng)濕免疫科
整理 | 無言
