說實話，剛開始看第一遍的時候，夏老師愣是沒看懂機制部分研究
，因為里面涉及了好多膽汁分泌、膽固醇分解的信號通路，差不多是這樣
：
估計你們看到這里就勸退了
，那給你們精簡一下：
這里主要涉及的是FXR-SHP-CYP7A1，首先膽汁酸（BA）結(jié)合FXR后起到轉(zhuǎn)錄激活，會激活FGF15/19以及SHP轉(zhuǎn)錄，激活的這幾個基因，會抑制膽汁酸合成相關(guān)的蛋白CYP7A1、CYP8B1等等的功能?？梢哉f這是一個負反饋的環(huán)（記住這個環(huán)
）。
好了，粗暴地講完這個通路
，我們可以開始看文章了。首先是表型，高熱量飲食的小鼠，表現(xiàn)出明顯的減重等表型
：
那為什么會出現(xiàn)這樣的表型呢，于是他們分析了一下腸道菌群
，做了16S的測序：
測序后，對腸道菌群進行了OTU的聚類
，其實這個和GO、Pathway差不多，就是個菌種一個注釋，他們發(fā)現(xiàn)有BSH活性的菌群，在服用普洱茶后，數(shù)量降低了
：
BSH差不多是一個酶活性，就是能把結(jié)合了牛磺酸或者甘氨酸的共軛膽汁酸，變成游離膽汁酸
：
于是他們分析了一下共軛膽汁酸的含量，發(fā)現(xiàn)服用普洱茶后，共軛膽汁酸含量明顯增多
：
那問題來了，普洱茶看著就黑乎乎的
，里面含有大量的化合物，到底是什么起到了這個作用呢？于是他們分析了液相和什么什么飛行質(zhì)譜（說實話我不知道啥高科技
），發(fā)現(xiàn)這種BSH微生物和茶黃素（你們也可以叫她茶褐素，我的輸入法習(xí)慣了
）是負相關(guān)的：
剛才也說了，BSH菌群數(shù)量下降后，那游離的膽汁酸（BA）就會變少。再往上捯，看到信號通路（還記得么？
）：
你會發(fā)現(xiàn)在膽汁酸形成的通路里FXR是要結(jié)合BA才能起到作用的
，游離的膽汁酸降低，那FXR的活性也會降低吧，
于是他們做了這樣的分析：
同樣和FXR負相關(guān)的CYP7A1、CYP8B1、CYP7B1等等就會上調(diào)來加速膽固醇的分解。（記住這個負反饋通路
）
膽汁酸形成，在KEGG上差不多是這樣的
，你能看懂算我輸
：
給你們簡化一下
，差不多就是這樣，有兩種通路，經(jīng)典的和替代的：
加上了負反饋環(huán)后，
就變成了（這里容易搞不清的地方就是共軛膽酸變成游離膽汁酸的過程，如果有普洱茶存在的話，BSH這塊就是斷掉的哦）：
于是為了驗證膽汁酸形成，也就是膽固醇降解的通路，是不是會由于共軛膽汁酸增多導(dǎo)致
，于是他們進行了共軛膽汁酸處理，就是一組喝普洱，一組直接吃共軛膽汁酸，發(fā)現(xiàn)
，確實激活了：
接著，當(dāng)然他們使用了FXR的激活劑和茶黃素同時處理，發(fā)現(xiàn)膽汁酸形成的經(jīng)典通路變化不大，而替代通路（CYP7B1）還能工作
：
于是形成了這樣的模式圖
：
在沒有茶黃素處理的條件下，F(xiàn)XR結(jié)合游離膽酸進行著負反饋通路
。而茶黃素處理后，抑制了BSH菌群，導(dǎo)致共軛膽汁酸增多
；共軛膽汁酸抑制了FXR的激活；使得FXR這半邊的通路失效，無法阻止膽固醇降解。膽固醇降解了，人自然就瘦了
