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科學(xué)家利用電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)病毒如何誘導(dǎo)宿主從而復(fù)制病毒

由細菌RNA聚合酶(淺灰和深灰色)和病毒n蛋白(紅色)組成的復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)。N的下端到達RNA聚合酶內(nèi),將兩者連接起來。在其上部,n蛋白與RNA(橙色)和各種調(diào)節(jié)蛋白(黃色、藍色和綠色)接觸。

病毒依賴宿主細胞進行復(fù)制,但病毒如何誘導(dǎo)宿主與病毒的遺傳信息相對應(yīng),從而產(chǎn)生子代病毒?幾十年來,研究人員一直在研究一種被稱為“再加工”的方法,試圖找到這個問題的答案。柏林的一個研究小組利用高分辨率的高分辨率電子顯微鏡,成功地將這一過程轉(zhuǎn)化為新技術(shù)。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在分子細胞.

沒有宿主也沒有病毒。雖然病毒確實能夠通過在宿主之外生存而傳播,但它們需要一個宿主來復(fù)制。病毒缺乏轉(zhuǎn)錄遺傳信息和隨后將其轉(zhuǎn)化為新的病毒成分所需的復(fù)雜裝置。這就是為什么所有病毒都需要進入宿主細胞的分子基礎(chǔ)設(shè)施。幾十年來,研究人員一直在研究病毒如何成功地利用宿主的功能。他們的工作主要集中在“變異”-依賴細菌宿主進行復(fù)制的病毒。其中最受研究和最具特色的是“再加工”。

以前的研究表明,該基因?qū)胨拗鞯倪z傳信息,并將其插入宿主基因組的一個特定位點。聚合酶鏈反應(yīng)是一種負責(zé)遺傳信息的蛋白質(zhì)復(fù)合體,它通常會在細菌基因的末端停止閱讀這一信息,而忽略了插入在它后面的任何病毒基因。病毒使用一個技巧來阻止rna聚合酶在轉(zhuǎn)錄過程中產(chǎn)生:它引入了‘λ-N’,這是一種微小的蛋白質(zhì),附著在宿主的RNA聚合酶上,迫使它繼續(xù)轉(zhuǎn)錄病毒基因。到目前為止,盡管付出了很大的努力,研究人員仍未能確定這種微小的蛋白質(zhì)是如何達到這一目的。一個位于柏林的研究團隊現(xiàn)在已經(jīng)能夠利用高分辨率成像技術(shù)對rna聚合酶-λN-復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)進行研究,使他們能夠?qū)@種“病毒利用”提供詳細的解釋。

在他們的研究中,來自阿美公司的研究人員與來自柏林的同事和馬克斯分子研究中心的同事一起工作。他們首先分別生產(chǎn)這種大蛋白復(fù)合物的個別成分。在這些成分之后,他們將所產(chǎn)生的復(fù)合物放入一層薄的水膜中,并使之變得更好。研究人員利用近親電子顯微鏡,從不同的角度拍攝了蛋白質(zhì)復(fù)合物的圖像,用這些圖像來計算蛋白質(zhì)復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)?!斑@種結(jié)構(gòu)的本質(zhì)告訴我們,小病毒?n蛋白將兩種RNA聚合酶緊密結(jié)合在一起,從而防止它在細菌基因末端到達終止信號時崩潰,”該研究的第一批作者之一、醫(yī)學(xué)物理與醫(yī)學(xué)物理研究所(Institute of Medical物理學(xué))的博士生阿莫特解釋道?!罢驗槿绱?,RNA聚合酶即使在到達病毒基因后也會繼續(xù)存在。一旦所有病毒基因都被讀取,它們就被用作制造子代病毒的藍圖-這意味著病毒已經(jīng)實現(xiàn)了它的目標?!八a充道:“我們的數(shù)據(jù)也解釋了在50年的研究中記錄的許多個別結(jié)果。綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)新的抗菌藥物?!?/p>

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