2019年8月31日，由廣州抗癌協(xié)會(huì)分子靶向治療專委會(huì)和廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)放療專委會(huì)共同主辦的“第三屆非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移癌論壇”在廣州圓滿閉幕。會(huì)后由來(lái)自全國(guó)的腫瘤內(nèi)科、放療科、神經(jīng)外科、胸外科、放射科、檢驗(yàn)科和神經(jīng)內(nèi)科專家共同制定了“第三屆非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移癌論壇會(huì)議共識(shí)”。會(huì)議共識(shí)覆蓋了“非小細(xì)胞肺癌腦/腦膜轉(zhuǎn)移癌診斷、基因檢測(cè)和多學(xué)科綜合治療”等內(nèi)容。
會(huì)議共識(shí)制訂流程
首先由相關(guān)專家根據(jù)會(huì)議內(nèi)容、臨床實(shí)踐總結(jié)歸納相關(guān)問(wèn)題并給出明確的定義，按照GRADE分級(jí)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)將這些證據(jù)質(zhì)量分為高、中、低和極低4級(jí)，推薦意見(jiàn)分為強(qiáng)和弱推薦，由全體小組成員對(duì)推薦意見(jiàn)進(jìn)行投票表決，并報(bào)告全體小組成員對(duì)每條推薦意見(jiàn)的表決結(jié)果（支持或反對(duì)的比例）。此外，還在每條建議后面附上專家組的簡(jiǎn)要點(diǎn)評(píng)。
參與投票的專家共有23人，其中腫瘤內(nèi)科3人（13.1%）、胸外科2人（8.7%），放療科12人（52.2%）、神經(jīng)外科3人（13.0%）、神經(jīng)內(nèi)科1人（4.3%），其他專業(yè)2人（影像科、檢驗(yàn)科各1人，合計(jì)占8.7%）。
會(huì)議共識(shí)
診斷
1.1 腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移瘤經(jīng)手術(shù)切除或活檢證實(shí)為肺來(lái)源的轉(zhuǎn)移瘤，是確診肺癌腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。
證據(jù)等級(jí)高；弱推薦
支持（23/23,100%）；反對(duì) (0 ); 棄權(quán)（0）
評(píng)論：明確的腦部轉(zhuǎn)移灶組織病理診斷是確立肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。但臨床開(kāi)展手術(shù)切除或CT/MR引導(dǎo)下立體定向活檢明確病理性質(zhì)，有一定的困難。理論上來(lái)說(shuō)，獲取腦轉(zhuǎn)移瘤組織對(duì)診斷以及進(jìn)一步的分子生物學(xué)檢測(cè)有一定的幫助，從而指導(dǎo)個(gè)體化治療。
1.2頭顱MRI是腦轉(zhuǎn)移瘤首選影像學(xué)檢查方法，MRI掃描須包括常規(guī)平掃及增強(qiáng)T1WI、T2WI、T1WI增強(qiáng)及FLAIR序列，增強(qiáng)后FLAIR序列和雙倍造影劑有助于腦膜轉(zhuǎn)移癌的診斷。如存在禁忌，頭顱增強(qiáng)CT檢查可作為備用檢查手段。
支持（22/23, 95.7%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（1/23, 4.3%）
證據(jù)等級(jí)高；強(qiáng)推薦
評(píng)論：MRI具有優(yōu)良的組織分辨率，頭顱MRI增強(qiáng)掃描對(duì)于檢測(cè)腦轉(zhuǎn)移瘤具有較高的敏感性和特異性，是目前檢測(cè)腦轉(zhuǎn)移瘤最理想的影像學(xué)方法。FLAIR序列有助于判斷腦轉(zhuǎn)移灶繼發(fā)的水腫，有研究顯示增強(qiáng)后FLAIR序列對(duì)于軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤的顯示優(yōu)于增強(qiáng)T1WI，可作為常規(guī)序列的補(bǔ)充。頭顱增強(qiáng)CT在顯示腦轉(zhuǎn)移瘤病灶數(shù)量、大小、位置等方面的準(zhǔn)確性均低于增強(qiáng)MRI，在無(wú)法獲得增強(qiáng)MRI或存在MRI檢查禁忌癥時(shí)（如幽閉恐懼癥、心臟起搏器植入等）頭顱增強(qiáng)CT可作為補(bǔ)充檢查。
1.3對(duì)于有肺癌病史但無(wú)法獲取腦轉(zhuǎn)移瘤病理組織患者，影像學(xué)提示腦內(nèi)單發(fā)或多發(fā)病灶，排除其他可能的原因后，可以臨床診斷肺癌腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移。
支持（22/23；95.7）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（1/23；4.3%）
證據(jù)等級(jí)中；強(qiáng)推薦
評(píng)論：腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移瘤MRI通常表現(xiàn)為腦內(nèi)多發(fā)或單發(fā)邊緣清楚的強(qiáng)化結(jié)節(jié)，好發(fā)于灰白質(zhì)交界區(qū)；周圍腦白質(zhì)可見(jiàn)長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)指壓樣水腫，F(xiàn)LAIR序列顯示清晰度高。軟腦膜轉(zhuǎn)移表現(xiàn)為深入腦溝的線狀、結(jié)節(jié)狀或粟粒狀軟腦膜強(qiáng)化，F(xiàn)LAIR序列顯示腦溝信號(hào)增高，好發(fā)于小腦腦溝及基底池。此外還可發(fā)生硬腦膜及顱骨轉(zhuǎn)移，表現(xiàn)為硬腦膜的增厚、強(qiáng)化、顱骨骨質(zhì)破壞及板障異常信號(hào)。
1.4 NSCLC軟腦膜轉(zhuǎn)移的診斷：NSCLC患者腦脊液細(xì)胞學(xué)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，是肺癌軟腦膜轉(zhuǎn)移診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。其中腦脊液脫落細(xì)胞病理學(xué)檢測(cè)，推薦使用細(xì)胞玻片離心方法收集細(xì)胞，以提高診斷陽(yáng)性率。
支持（22/23，95.7%）；反對(duì) (0 ); 棄權(quán)（1/23，4.3%）
證據(jù)等級(jí)高；強(qiáng)推薦
評(píng)論：腦脊液細(xì)胞學(xué)找到癌細(xì)胞，結(jié)合肺癌病史，即可明確診斷。采用細(xì)胞玻片離心法進(jìn)行收集，多次送檢，是提高陽(yáng)性檢出率的關(guān)鍵。
1.許紹強(qiáng)，奚玲如，程莎莎等.血清及腦脊液腫瘤標(biāo)志物在肺癌腦膜轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床.2018,15（16）:2472-2475.
2.許紹強(qiáng)，李晉，喬琳等.多種檢測(cè)手段聯(lián)合應(yīng)用在腦膜癌病及病源診斷中的應(yīng)用.廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2018,16（2）:6-10.
1.5 NSCLC腦膜轉(zhuǎn)移診斷：NSCLC患者具備典型的MRI影像學(xué)特征，伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，即使細(xì)胞學(xué)陰性，也可以診斷軟腦膜轉(zhuǎn)移。
支持（22/23，95.7%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（1/23，4.3%）
證據(jù)等級(jí)中；強(qiáng)推薦
評(píng)論：NSCLC患者中，對(duì)于伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的肺癌，MRI具備典型的腦膜轉(zhuǎn)移影像學(xué)特征，即使細(xì)胞學(xué)陰性，也可以診斷腦膜轉(zhuǎn)移。但對(duì)于只有MRI腦膜轉(zhuǎn)移影像學(xué)特征，而無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者，腦脊液細(xì)胞學(xué)有著更重要的意義，對(duì)于細(xì)胞學(xué)陰性患者，診斷腦膜轉(zhuǎn)移癌可能。腦膜轉(zhuǎn)移癌的臨床癥狀變化多端，可以表現(xiàn)為頭痛、頸項(xiàng)疼痛、視力障礙、嘔吐等顱內(nèi)高壓癥狀；顱神經(jīng)損害癥狀；癲癇發(fā)作；精神癥狀、內(nèi)分泌癥狀、認(rèn)知損害、意識(shí)障礙等。
1. Remon J, Le Rhun E, Besse B. Leptomeningeal carcinomatosis in non-small cell lung cancer patients: Acontinuing challenge in the personalized treatment era. Cancer treatment. Cancer Treat Rev. 2017;53:128-137.
2.1對(duì)于NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者常規(guī)進(jìn)行基因檢測(cè)，需包含EGFR、ALK和ROS1等基因。檢測(cè)標(biāo)本以腦轉(zhuǎn)移瘤組織為最佳，如無(wú)，可考慮以腦脊液標(biāo)本進(jìn)行補(bǔ)充。
支持（21/23，91.4%）；反對(duì) (1/23，4.3%); 棄權(quán)（1/23，4.3%）
證據(jù)等級(jí)中，強(qiáng)推薦
評(píng)論：NSCLC患者常規(guī)進(jìn)行EGFR、ALK和ROS1基因的檢測(cè)。檢測(cè)標(biāo)本以腫瘤組織為最佳標(biāo)本，如無(wú)，也可考慮其他液體標(biāo)本替代。而對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤患者，如果沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移瘤組織標(biāo)本，腦脊液是最適合的液體標(biāo)本，從而可以準(zhǔn)確地了解腦轉(zhuǎn)移瘤組織的基因狀態(tài)。
1.Yang H, Cai L, Zhang Y, et al. Sensitive detection of EGFR mutations in cerebrospinal fluid from lung adenocarcinoma patients with brain metastases. J Mol Diagn. 2014;16(5):558-563.
2.Villatoro S, Mayo-de-Las-Casas C, Jordana-Ariza N, et al. Prospective detection of mutations in cerebrospinal fluid, pleural effusion, and ascites of advanced cancer patients to guide treatment decisions. Mol Oncol. 2019; 13(12):2633-2645.
2.2對(duì)于初診患者，如無(wú)上述標(biāo)本，也可以考慮以顱外原發(fā)腫瘤組織替代進(jìn)行基因檢測(cè)
支持（18/23，78.3% ）；反對(duì) (3/23，13% ); 棄權(quán)（2/23，8.7% ）
證據(jù)等級(jí)中；推薦強(qiáng)
評(píng)論：NSCLC初診時(shí)伴有腦轉(zhuǎn)移患者，無(wú)法取得腦轉(zhuǎn)移瘤組織或腦脊液標(biāo)本，可考慮原發(fā)腫瘤組織基因檢測(cè)作為替代。因?yàn)樵诔踉\時(shí)，原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤驅(qū)動(dòng)基因狀態(tài)一致性可以達(dá)到80-90%。
1.Ito M, Miyata Y, Hirano S, Kimura S，et al. Synchronicity of genetic variants between primary sites and metastatic lymph nodes, and prognostic impact innodal metastatic lung adenocarcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2019;145(9):2325-2333.
2.Wang H, Ou Q, Li D, et al. Genes associated with increased brain metastasis risk in non-small cell lung cancer: Comprehensive genomic profiling of 61 resected brain metastases versus primary non-small cell lung cancer (Guangdong Association Study of Thoracic Oncology 1036). Cancer. 2019;125(20):3535-3544.
2.3對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤復(fù)發(fā)/進(jìn)展患者，尤其是單獨(dú)顱內(nèi)進(jìn)展患者，推薦進(jìn)行進(jìn)展腦轉(zhuǎn)移瘤組織或腦脊液進(jìn)行基因檢測(cè)
支持（21/23，91.4%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（2/23，8.6%）
證據(jù)等級(jí)中；推薦強(qiáng)
評(píng)論：對(duì)于單獨(dú)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)展而顱外腫瘤穩(wěn)定的患者，此時(shí)顱外腫瘤或外周血液的基因檢測(cè)并不能代表顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的實(shí)際情況。此時(shí)，強(qiáng)烈推薦顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤組織或腦脊液標(biāo)本的基因檢測(cè)。
1.Villatoro S, Mayo-de-Las-Casas C, Jordana-Ariza N, et al. Prospective detection of mutations in cerebrospinal fluid, pleural effusion, and ascites of advanced cancer patients to guide treatment decisions. Mol Oncol. 2019;13(12):2633-2645
2.Jiang BY, Li YS, Guo WB, et al. Detection of Driver and Resistance Mutations in Leptomeningeal Metastases of NSCLC by Next-Generation Sequencing of Cerebrospinal Fluid Circulating Tumor Cells. Clin Cancer Res. 2017;23(18):5480-5488.
腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移瘤治療
3.1手術(shù)治療
3.1.1對(duì)于患者體能狀態(tài)好，顱外原發(fā)腫瘤為可根治性切除病灶，只出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤，而顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤為可完全切除病灶，可考慮神經(jīng)外科根治性手術(shù)治療。后續(xù)治療中，胸外科可根據(jù)實(shí)際情況選擇原發(fā)腫瘤的根治性手術(shù)。
證據(jù)等級(jí)中，強(qiáng)推薦
支持（20/23, 87.0%）；反對(duì) (2/23,8.7%); 棄權(quán)（1/23, 4.3%）
評(píng)論：隨著顯微手術(shù)技術(shù)、神經(jīng)導(dǎo)航等技術(shù)的進(jìn)步，手術(shù)切除腦轉(zhuǎn)移瘤成為一種安全有效的治療方法。特別是對(duì)于KPS評(píng)分≥70的肺癌患者，術(shù)后聯(lián)合（WBRT）或SRS，可以從手術(shù)中最大獲益。與化療、放療等其它治療方法相比較，手術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)：①全切轉(zhuǎn)移瘤可迅速緩解顱內(nèi)高壓癥狀，消除轉(zhuǎn)移灶的占位效應(yīng)、緩解腦水腫、腦積水等情況；②獲得腫瘤組織，從而明確病理診斷和分子病理狀態(tài)；③手術(shù)能通過(guò)全切腫瘤達(dá)到局部治愈療效。
1. D’Andrea G,Palombi L, Minnit G, et al. Brain Metastases: Surgical Treatment and Overall Survival [J].WORLD NEUROSURGERY.2017;1(97): 169-177.
2. Antu?al A R, Vegal M A, Sanchez C R et al. Brain Metastases of Non–Small Cell Lung Cancer:Prognostic Factors in Patients with SurgicalResection[J]. Journal of Neurological Surgery-Part A. 2018;79:101-107.
3. Congress of Neurological Surgeons Systematic Review and Evidence-Based Guidelines on the Roleof Surgery in the Management of Adults With Metastatic Brain Tumors. Neurosurgery.2019;0:1-4.
4. Ewend M G, Morris D E, Carey L A et al.Guidelines for the Initial Management of Metastatic Brain Tumors:Role of Surgery, Radiosurgery, and Radiation Therapy[J]. J Natl Compr Canc Netw.2008;6:505-514.
5. Central Nervous System Cancers. NCCN Guidelines Version 1.2019;MS28-MS31.
3.1.2 對(duì)于有危及生命的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤，可考慮神經(jīng)外科腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)切除或減壓術(shù)治療。
證據(jù)等級(jí)高；強(qiáng)推薦
支持（20/23, 87.0%）；反對(duì) (2/23,8.7%); 棄權(quán)（1/23, 4.3%）
評(píng)論：對(duì)于顱內(nèi)病灶較大，引起嚴(yán)重的高顱壓癥狀危及生命者，轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)可迅速縮小腫瘤負(fù)荷，緩解患者的顱內(nèi)高壓，為患者進(jìn)一步治療爭(zhēng)取時(shí)間。
1. Chaichana KL，Acharya S，F(xiàn)lores M, et a1．Identifying better surgical candidates among recursive partitioning analysis class 2 patients who underwent surgery for intracranial metastases[J]. World Neurosurg.2014;82(1/2):267-275.
2. Omar Abdel-Rahman. Outcomes of Surgery as Part of the Management ofMetastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: A Surveillance, Epidemiology and End Results Database Analysis. Cancer Investigation.2018;36(4):238-245.
3.1 放療
3.2.1 腦部放療方式首選SRS治療，大體積病灶推薦FSRS（分次SRS）
證據(jù)等級(jí)中；強(qiáng)推薦
支持（19，82.6% ）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（4，17.4%）
評(píng)論：無(wú)論WBRT＋SRS或SRS＋WBRT臨床研究結(jié)果提示聯(lián)合方式并未使1-4個(gè)病灶患者生存獲益，反而導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，并且單獨(dú)使用SRS治療>4個(gè)轉(zhuǎn)移灶療效與≤4轉(zhuǎn)移病灶生存相當(dāng)，甚至在嚴(yán)格把握適應(yīng)癥的情況下病灶數(shù)＞10個(gè)亦可單獨(dú)采用SRS治療。
但上述臨床研究納入的病灶最大直徑均＜3cm，因此大多數(shù)文獻(xiàn)將病灶最大直徑≥3cm定義為大體積腦轉(zhuǎn)移瘤，大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的治療方式包括單次SRS，分次SRS（分割次數(shù)<6）及分階段SRS，分次SRS的優(yōu)勢(shì)在于獲得較好局部控制的同時(shí)盡量減少放射引起的急性放射性水腫從而減少放射性水腫引起的顱內(nèi)壓增高。
SRS治療腦干轉(zhuǎn)移瘤有效，推薦可作為腦干小體積病灶（≤2cc）首選治療，但療效與毒性比例往往與醫(yī)生個(gè)人經(jīng)驗(yàn)相關(guān)。另外對(duì)于體積較大病灶（>2cc）及病灶毗鄰視神經(jīng)通路推薦采用分次SRS可降低治療反應(yīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)功能。
1. Aoyama H, Shirato H, Tago M, et al. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA.2006;295(21):2483-2491.
2. Yamamoto M, Serizawa T, Shuto T, et al. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study. Lancet Oncol. 2014;15(4):387-395.
3. Shuto T, Akabane A, Yamamoto M, et al. Multiinstitutional prospective observational study of stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases from non-small cell lung cancer (JLGK0901 study-NSCLC). J Neurosurg. 2018 ;129(Suppl1):86-94.
4. Lehrer EJ, Peterson JL, Zaorsky NG, et al. Single versus Multifraction Stereotactic Radiosurgery for Large Brain Metastases: An International Meta-analysis of 24 Trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019; 103(3):618-630.
5. Trifiletti DM, Lee CC, Kano H, et al. Stereotactic Radiosurgery for Brainstem Metastases: An International Cooperative Study to Define Response and Toxicity. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;96(2):280-288.
3.2.2 腦轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)后，推薦行術(shù)腔SRS治療或術(shù)后全腦放療。
證據(jù)等級(jí)高；強(qiáng)推薦
支持（18/23, 78.3%）；反對(duì) (1/23, 4.3%); 棄權(quán)（4/23, 17.4%）
評(píng)論：對(duì)于顱內(nèi)寡轉(zhuǎn)移瘤，手術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療為術(shù)腔SRS或術(shù)后全腦放療，術(shù)后治療組與觀察組相比，減少了局部復(fù)發(fā)率；SRS和WBRT相比，兩者無(wú)OS差異，但WBRT會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)認(rèn)知功能和生活質(zhì)量下降。
1. Brown PD, Ballman KV, Cerhan JH, et al. Postoperative stereotactic radiosurgery compared with whole brain radiotherapy for resected metastatic brain disease (NCCTG N107C/CEC·3): a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(8):1049-1060.
2. Mahajan A, Ahmed S, McAleer MF, et al. Post-operative stereotactic radiosurgery versus observation for completely resected brain metastases: a single-centre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(8):1040-1048.
3.2.3 對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤多發(fā)病灶（>10個(gè)）且驅(qū)動(dòng)基因陰性患者，可以考慮全腦放療；對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者，全腦放療可以作為轉(zhuǎn)移瘤SRS治療失敗后的補(bǔ)救治療：對(duì)于預(yù)期生存時(shí)間長(zhǎng)，且對(duì)認(rèn)知要求較高患者可以考慮海馬保護(hù)下的全腦放療。
證據(jù)等級(jí)中；強(qiáng)推薦
支持（18/23，78.3%）；反對(duì)(0); 棄權(quán)（5/23，21.7%）
評(píng)論：驅(qū)動(dòng)基因陰性肺癌患者既往多采用全身化療，目前免疫治療療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)化療，但在腦轉(zhuǎn)移瘤的療效目前缺乏有力依據(jù)，因此驅(qū)動(dòng)基因陰性多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者在缺乏有效系統(tǒng)治療情況下，可以考慮全腦放療。對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者，SRS后續(xù)TKI或TKI后續(xù)SRS都有生存獲益，因此全腦放療可以作為治療失敗后的補(bǔ)救治療。
海馬保護(hù)下全腦放療或聯(lián)合美金剛可降低認(rèn)知功能損傷，且不影響生存，因此，對(duì)于預(yù)期生存時(shí)間長(zhǎng)，且對(duì)認(rèn)知要求較高患者可以考慮海馬保護(hù)下的全腦放療。
1. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater. J Clin Oncol. 2019;37(7):537-546.
2. Magnuson WJ, Lester-Coll NH, Wu AJ, et al. Management of Brain Metastases in Tyrosine Kinase Inhibitor-Na?ve Epidermal Growth Factor Receptor-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: A Retrospective Multi-Institutional Analysis.J Clin Oncol. 2017;35(10):1070-1077.
3. Gondi V, Pugh SL, Tome WA, et al. Preservation of memory with conformal avoidance of the hippocampal neural stem-cell compartment during whole-brain radiotherapy for brain metastases (RTOG 0933): a phase II multi-institutional trial. J Clin Oncol. 2014;32(34):3810-3816.
3.2 EGFR突變腦轉(zhuǎn)移瘤治療
3.2.1 EGFR-TKI是EGFR突變腦轉(zhuǎn)移瘤的治療基礎(chǔ)。
證據(jù)等級(jí)高；強(qiáng)推薦
支持（19/23，82.6%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（4/23，17.4%）
評(píng)論: EGFR-TKI是EGFR突變患者治療的基礎(chǔ)，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者亦是如此，TKI治療相對(duì)于化療明顯改善了患者的生存。
3.2.2 目前第三代TKI奧希替尼治療腦轉(zhuǎn)移瘤證據(jù)最充分，同時(shí)從臨床試驗(yàn)匯總分析和真實(shí)世界數(shù)據(jù)也看到二代TKI阿法替尼治療EGFR 19del腦轉(zhuǎn)移患者的優(yōu)勢(shì)
證據(jù)等級(jí)中；強(qiáng)推薦
支持（18/23，78.3%）；反對(duì) (1/23，4.3%); 棄權(quán)（4/23，17.4%）
評(píng)論：目前雖然沒(méi)有奧希替尼針對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的3期臨床研究，但FLAURA研究結(jié)果已顯示奧希替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤亞組患者的生存優(yōu)勢(shì)。在阿法替尼的Lux-lung系列臨床試驗(yàn)的匯總分析和相關(guān)真實(shí)世界的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示阿法替尼可以改善腦轉(zhuǎn)移瘤患者的OS，并且降低EGFR突變患者將來(lái)腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生率。
1. Reungwetwattana T, Nakagawa K, Cho BC, et al. CNS Response to Osimertinib Versus Standard Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018;JCO 2018783118.
2. Schuler M, Wu YL, Hirsh V, et al. First-Line Afatinib versus Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Common Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations and Brain Metastases. J Thorac Oncol. 2016;11(3):380-390.
3. Hochmair MJ, Morabito A, Hao D, et al. Sequential treatment with afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: an observational study. Future Oncol. 2018;14(27):2861-2874.
3.2.3 臨床實(shí)踐中一代TKI厄洛替尼控制腦轉(zhuǎn)移瘤有一定的優(yōu)勢(shì)
支持（18/23, 78.3%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（5/23, 21.7%）
證據(jù)等級(jí)中；弱推薦
評(píng)論：一代TKI厄洛替尼對(duì)EGFR突變腦轉(zhuǎn)移瘤有一定的療效，但FLAURA研究中亞組分析，已顯示相對(duì)于一代TKI，三代TKI對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤患者有著明顯的PFS優(yōu)勢(shì)，而進(jìn)一步的數(shù)據(jù)也顯示有總體OS優(yōu)勢(shì)。CTONG0803等2期臨床研究以及回顧性研究顯示特羅凱對(duì)EGFR突變腦轉(zhuǎn)移治療有一定的優(yōu)勢(shì)，因此從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面考慮，部分人群仍可以考慮選擇厄洛替尼做為一線治療藥物。
1. Wu YL, Zhou C, Cheng Y, et al. Erlotinib as second-line treatment in patients with advanced non-small-cell lung cancer and asymptomatic BMs: A phase II study (CTONG-0803). Ann Oncol. 2013;24(4):993-999.
3.2.4 在重癥腦轉(zhuǎn)移患者或有復(fù)雜基因背景的EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者，可以考慮TKI聯(lián)合貝伐珠單抗或培美曲塞化療等聯(lián)合治療
支持（18/23, 78.3%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（5/23, 21.7%）
證據(jù)等級(jí)強(qiáng)；強(qiáng)推薦
評(píng)論：貝伐珠單抗聯(lián)合一代TKI厄洛替尼相對(duì)于TKI單藥顯示出明顯的PFS優(yōu)勢(shì)，最近的CTONG1509研究數(shù)據(jù)顯示A+T模式在腦轉(zhuǎn)移患者中可以獲得同樣的療效。同樣TKI聯(lián)合培美曲塞化療相對(duì)于單藥TKI治療，可以獲得52個(gè)月的長(zhǎng)OS，2期研究也顯示此聯(lián)合方案對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤患者的效果。對(duì)于難治性腦轉(zhuǎn)移瘤患者，我們更需要一個(gè)有效并能迅速控制癥狀的方案，因此臨床上A+T或TKI+培美曲塞的聯(lián)合治療是可以考慮選擇之一。
1. Q Zhou, Y-L Wu, Y Cheng, et al. ESMO 2019 1480O.
2. Nakamura A, Inoue A, Morita S, et al. Phase III study comparing gefitinib monotherapy to combination therapy with gefitinib, carboplatin, and pemetrexed for untreated patients with advanced non-small cell lung cancer with EGFR mutations (NEJ009). ASCO 2018 Abstract9005.
3. H Yang, Q Deng, Yuan Qiu, et al. Erlotinib intercalating pemetrexed/cisplatin versus erlotinib alone in Chinese patients with brain metastases from lung adenocarcinoma: a prospective, non-randomised, concurrent controlled trial (NCT01578668). ESMO Open,2017; 2 (Suppl 1) e000112.
3.3.5 TKI治療中腦放療的介入時(shí)機(jī)需考慮不同的TKI藥物對(duì)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的控制效果
支持（18/23, 78.3%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（5/23, 21.7%）
證據(jù)等級(jí)中；強(qiáng)推薦
評(píng)論：AURA研究系列等和FLAURA研究合并分析發(fā)現(xiàn)，腦轉(zhuǎn)移患者口服奧希替尼顱內(nèi)療效和腦放療介入時(shí)機(jī)相關(guān)：藥物治療前腦放療時(shí)間≤首次給藥前6個(gè)月的ORR明顯差于沒(méi)有腦放療或RT時(shí)間≥首次給藥前6個(gè)月；藥物治療后6個(gè)月內(nèi)接受腦部放療的患者的ORR明顯好于從未接受腦部放療/隨機(jī)入組前≥6個(gè)月曾接受過(guò)腦部放療。2017年ASCO會(huì)議報(bào)道，患者腦轉(zhuǎn)移瘤接受低劑量伽馬刀治療后序貫口服阿法替尼，腦轉(zhuǎn)瘤組織內(nèi)藥物濃度是外周血藥物濃度的15倍。因此我們?cè)诳紤]腦轉(zhuǎn)移瘤患者TKI治療和放療介入時(shí)機(jī)的問(wèn)題時(shí)，一定要考慮不同TKI藥物之間的差異。
1. Goss G,et al. J Thorac Oncol. 2017;12(Supp 1):S226, Abs MA 15.11.
2. Yi-Long Wu, et al. CNS Efficacy of Osimertinib in PatientsWith T790M-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Data From a Randomized Phase III Trial (AURA3).jco.org on July 30, 2018.
3. Baird RD et al. ASCO 2017 suppl; abstr 2008.
3.3.6 TKI治療中腦放療介入時(shí)機(jī)需考慮患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及顱內(nèi)占位效應(yīng)導(dǎo)致顱內(nèi)壓情況、腦轉(zhuǎn)移瘤的體積、個(gè)數(shù)和部位等
支持（20/23, 87.0%）；反對(duì) (0 ); 棄權(quán)（3/23,13%）
證據(jù)等級(jí)中，強(qiáng)推薦
評(píng)論：目前數(shù)據(jù)顯示TKI后放療、WBRT后TKI、SRS后TKI三種不同的組合治療模式，均有較好的生存獲益，其中SRS后TKI的治療模式OS最長(zhǎng)，WBRT后TKI的治療模式顱內(nèi)PFS最長(zhǎng)，并且放療聯(lián)合TKI治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤薈萃分析顯示放療聯(lián)合TKI較單獨(dú)放療可提高RR、DCR 并延長(zhǎng)CNS- TTP，mOS，但同時(shí)增加治療毒性。總而言之，TKI聯(lián)合放療相對(duì)TKI單藥是有生存獲益的，但對(duì)于以TKI治療為基礎(chǔ)的腦轉(zhuǎn)移瘤，何時(shí)介入放療，需考慮患者的顱內(nèi)壓和神經(jīng)功能狀況，轉(zhuǎn)移瘤的體積和個(gè)數(shù)，轉(zhuǎn)移瘤的部位(幕上和幕下)，以及不同的TKI藥物而綜合考慮。
1. Jiang T, Min W, Li Y, et al. Radiotherapy plus EGFR TKIs in non-small cell lung cancer patients with brain metastases: an update meta-analysis. Cancer Med. 2016;5(6):1055-1065.
2. Magnuson WJ, Lester-Coll NH, Wu AJ, et al. Management of Brain Metastases in Tyrosine Kinase Inhibitor-Na?ve Epidermal Growth Factor Receptor-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: A Retrospective Multi-Institutional Analysis. J Clin Oncol. 2017;35(10):1070-1077.
3.3 ALK陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移瘤治療
3.4.1 ALK-TKI是腦轉(zhuǎn)移瘤治療的基石
支持（20/23, 87.0%）；反對(duì) (0 ); 棄權(quán)（3/23,13%）
證據(jù)等級(jí)強(qiáng)，強(qiáng)推薦
評(píng)論：ALK-TKI是ALK融合患者治療的基礎(chǔ)，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者亦是如此，TKI治療相對(duì)于化療明顯改善了患者的生存。
3.4.2二代以上TKI對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤有良好的控制效果
支持（19/23, 82.6%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（4/23,17.4%）
證據(jù)等級(jí)強(qiáng)，強(qiáng)推薦
評(píng)論：二和三代ALK-TKI的腦脊液藥物濃度相對(duì)于一代TKI明顯增高，塞瑞替尼和阿來(lái)替尼等藥物相對(duì)于克唑替尼在腦轉(zhuǎn)移瘤患者取得了顯著的生存獲益。因此在腦轉(zhuǎn)移瘤患者可優(yōu)先考慮二代以上TKI的一線使用。但ALK-TKI藥物與腦放療的先后不同時(shí)間也有不同的顱內(nèi)控制率，臨床制定治療策略時(shí)需結(jié)合患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及顱內(nèi)占位效應(yīng)導(dǎo)致顱內(nèi)高壓情況、腦轉(zhuǎn)移瘤的體積、個(gè)數(shù)和部位等具體情況?？紤]放療介入時(shí)間以及藥物選擇。
1. Costa DB, Shaw AT, Ou SH, et al. Clinical Experience With Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastases. J Clin Oncol. 2015;33(17):1881-1888.
2. Kim DW, Mehra R, Tan DSW, et al. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):452-463.
3. Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R,et al. Pooled Analysis of CNS Response to Alectinib in Two Studies of Pretreated Patients With ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016;34(34):4079-4085.
3.4.3雖然一代克唑替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤控制欠佳，但早期聯(lián)合腦放療將會(huì)改善藥物的顱內(nèi)控制率
支持（17/23，73.9%）；反對(duì) (1/23，4.3% ); 棄權(quán)（5/23，21.7%）
證據(jù)等級(jí)中；強(qiáng)推薦
評(píng)論：一代TKI克唑替尼相對(duì)于后代TKI，最大的缺點(diǎn)就是顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤單藥控制差，多數(shù)病人會(huì)出現(xiàn)顱內(nèi)進(jìn)展。但早期腦放療會(huì)改善藥物的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤組織濃度，從而提高療效。回顧性研究顯示由腦放療聯(lián)合克唑替尼序貫后代TKI治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者OS可達(dá)49.5個(gè)月，因此對(duì)于部分無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移瘤患者也可以考慮克唑替尼聯(lián)合早期腦放療治療。
1. Khalifa J, Amini A, Popat S, G, et al. Brain Metastases from NSCLC: Radiation Therapy in the Era of Targeted Therapies. J Thorac Oncol. 2016;11(10):1627-1643.
2. Johung KL, Yeh N, Desai NB, et al. Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastasis. J Clin Oncol. 2016;34(2):123-129.
腦膜轉(zhuǎn)移癌的治療
4.1內(nèi)科治療
4.1.1EGFR突變腦膜轉(zhuǎn)移癌單藥TKI治療，目前首推三代TKI奧希替尼治療
支持（20/23, 87.0%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（3/23,13%）
證據(jù)等級(jí)中，強(qiáng)推薦
評(píng)論：EGFR突變腦膜轉(zhuǎn)移癌單藥TKI治療，目前證據(jù)最充分的是三代TKI奧希替尼。2019年ESMO會(huì)議上ASTRIS真實(shí)世界研究結(jié)果顯示對(duì)于無(wú)癥狀腦膜轉(zhuǎn)移患者單藥奧希替尼80mg治療的中位顱內(nèi)PFS時(shí)間9.7個(gè)月。BLOOM研究則推薦奧希替尼治療劑量160mg/天。
1. Tan CS, Cho BC, Soo RA.Treatment options for EGFR mutant NSCLC with CNS involvement-Can patients BLOOM with the use of next generation EGFR TKIs? Lung Cancer. 2017;108:29-37.
2. Chamberlain M, Junck L, Brandsma D, et al. Leptomeningeal metastases: a RANO proposal for response criteria. Neuro Oncol. 2017;19(4):484-492.
3. Metro G, Provenclo M, Kim DW, et al. Osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR) T790M advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): analysis of patients with central nervous system (CNS) metastases in a real-world study (ASTRIS). ESMO 2019;1521P.
4.0.1 ALK突變腦膜轉(zhuǎn)移癌單藥TKI治療，目前首推二代TKI阿來(lái)替尼治療
支持（20/23, 87.0%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（3/23,13%）
證據(jù)等級(jí)弱，強(qiáng)推薦
評(píng)論：目前上市的ALK-TKI中腦脊液中藥物濃度最高的是阿來(lái)替尼，腦/血藥物濃度比可達(dá)63-94%。而腦膜轉(zhuǎn)移癌的療效和藥物的腦脊液濃度呈正相關(guān)，因此推薦阿來(lái)替尼治療。
1. Haiying Cheng, Roman Perez-Soler. Leptomeningeal metastases in non-small-cell lung cancer.Lancet Oncol 2018;19:e43–55.
4.1.3有癥狀預(yù)后差的原發(fā)性EGFR突變腦膜轉(zhuǎn)移癌患者，推薦TKI聯(lián)合培美曲塞的聯(lián)合治療，但需注意不同TKI聯(lián)合化療的毒性反應(yīng)
支持（16/23，69.6%）；反對(duì) (2/23，8.7%); 棄權(quán)（5/23，21.7%）
證據(jù)等級(jí)弱，強(qiáng)推薦
評(píng)論：腦膜轉(zhuǎn)移患者腦脊液檢測(cè)往往顯示在敏感突變的基礎(chǔ)上合并EGFR、ERB2、MET等基因擴(kuò)增等的復(fù)雜突變，對(duì)于有癥狀預(yù)后差的患者更需要強(qiáng)烈的聯(lián)合治療干預(yù)措施?？寡苌韶惙ブ閱慰够蚺嗝狼?鉑類聯(lián)合TKI已顯示對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的良好效果，但在腦膜轉(zhuǎn)移癌中限于個(gè)例報(bào)道，但也看到了明顯的生存獲益。因此在臨床上強(qiáng)烈推薦對(duì)于有癥狀預(yù)后差的原發(fā)性腦膜轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行聯(lián)合治療，首推化療聯(lián)合TKI。
1.Jiang BY, Li YS, Guo WB, et al. Detection of Driver and Resistance Mutations in Leptomeningeal Metastases of NSCLC by Next-Generation Sequencing of Cerebrospinal Fluid Circulating Tumor Cells. Clin Cancer Res. 2017;23(18):5480-5488.
2.Yu HA, Schoenfeld A, Kim R, et al. A phase 1/2 study of osimertinib and bevacizumab as initial treatment for patients with EGFR-mutant lung cancers. ASCO 2019;abstract 9086.
3.Haihong Yang, Qiuhua Deng, Yuan Qiu, et al. Erlotinib intercalating pemetrexed/cisplatin versus erlotinib alone in Chinese patients with brain metastases from lung adenocarcinoma: a prospective, non-randomised, concurrent controlled trial (NCT01578668). ESMO Open. 2017;2 (Suppl 1) e000112.
4.Yang H, Yang X, Zhang Y, et al. Erlotinib in combination with pemetrexed/cisplatin for leptomeningeal metastases and cerebrospinal fluid drug concentrations in lung adenocarcinoma patients after gefitinib faliure. Target Oncol. 2015;10(1):135-1340.
4.1.4鞘內(nèi)注射化療藥物常用MTX和Ara-C，臨床試驗(yàn)結(jié)果已顯示培美曲塞鞘注化療的療效和安全性
支持（17/23，73.9%）；反對(duì) (1/23，4.3%); 棄權(quán)（5/23，21.7%）
證據(jù)等級(jí)中；強(qiáng)推薦
評(píng)論：鞘內(nèi)注射化療藥物是MTX和Ara-C，尤其推薦脂質(zhì)體Ara-C，總體有效率在50%左右，中位注射次數(shù)在6-8次。目前問(wèn)題主要在鞘注化療的療程，維持治療在臨床很難進(jìn)行，這也影響了鞘注化療的疾病控制時(shí)間。目前1期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示培美曲塞10mg鞘內(nèi)注射在腦膜轉(zhuǎn)移癌中療效以及安全性，新型鞘注藥物的開(kāi)發(fā)有必要進(jìn)行。
1.吳熙，李峻嶺，肖建平等.甲氨蝶呤鞘內(nèi)注射化療對(duì)肺癌腦膜轉(zhuǎn)移的療效分析. 癌癥進(jìn)展. 2019;17（8）:914-917.
2.Brian J. Scott, Vincent A, van Vugt, et al. Concurrent intrathecal methotrexate and liposomal cytarabinefor leptomeningeal metastasis from solid tumors: a retrospectivecohort study. J Neurooncol .2014;119(2):361-368.
3.PanZ, YangG, CuiJ, et al. A pilot phase 1 study of intrathecal pemetrexed for refractory leptomeningeal metastases from non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2019;9:838.al.
4.1 局部治療
4.2.1對(duì)于難治/進(jìn)展腦膜轉(zhuǎn)移患者，局部治療(包括鞘內(nèi)注射化療、腦放療和外科手術(shù)治療)有其重要的地位
支持（20/23，87.0%）；反對(duì) (0 ); 棄權(quán)（3/23，13.0%）
證據(jù)等級(jí)中；強(qiáng)推薦
評(píng)論：目前EGFR等驅(qū)動(dòng)基因突變?cè)l(fā)腦膜轉(zhuǎn)移患者經(jīng)過(guò)TKI單藥或TKI聯(lián)合治療，預(yù)后已較前明顯改善。但全身治療一旦出現(xiàn)耐藥，后續(xù)治療策略匱乏。因此局部治療做為全身治療的補(bǔ)充或耐藥后的補(bǔ)救措施，可以明顯延長(zhǎng)患者的生存。
1.Roussy G, Rhun EL, Besse B. Leptomeningeal carcinomatosis in non-small cell lung cancer patients: Acontinuing challenge in the personalized treatment era. Cancer treatment reviews.2017;53:128-137.
2.Burger MC, Wagner M, Franz K, et al. Ventriculoperitoneal Shunts Equipped with On-Off Valves for Intraventricular Therapies in Patients with Communicating Hydrocephalus due to Leptomeningeal Metastases.J Clin Med. 2018;7(8).
4.2.3 對(duì)于伴有顱內(nèi)高壓的腦膜轉(zhuǎn)移患者，腦室腹腔引流術(shù)有迅速緩解癥狀、延長(zhǎng)生存及為腦放療創(chuàng)造條件的優(yōu)勢(shì)，腹腔轉(zhuǎn)移發(fā)生率低
支持（21/23, 91.3%）；反對(duì) ( 0); 棄權(quán)（2/23,8.7%）
證據(jù)等級(jí)中，強(qiáng)推薦
評(píng)論：對(duì)于有明顯頭痛嘔吐等顱內(nèi)高壓癥狀的腦膜轉(zhuǎn)移患者，腦室腹腔引流術(shù)可以迅速緩解癥狀，改善患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存及為腦放療創(chuàng)造條件，并且腹腔轉(zhuǎn)移發(fā)生率極低。
1.Burger MC, Wagner M, Franz K, et al. Ventriculoperitoneal Shunts Equipped with On-Off Valves for Intraventricular Therapies in Patients with Communicating Hydrocephalus due to Leptomeningeal Metastases.J Clin Med. 2018;7(8).
4.2.4 Ommaya囊置入，可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腦脊液病理細(xì)胞學(xué)以及分子生物學(xué)改變
支持（20/23,87.0%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（3/23,13%）
證據(jù)等級(jí)弱，強(qiáng)推薦
評(píng)論：ommaya囊置入，最初做為腦室外引流裝置，可以應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腫瘤的治療和涉及腦脊液細(xì)胞學(xué)、藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究。Ommaya囊的優(yōu)勢(shì)，可以反復(fù)多次穿刺，引流腦脊液，因此在腦膜轉(zhuǎn)移癌中，可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腦脊液病理細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)改變，從而指導(dǎo)治療。
4.2.5 Ommaya囊腦室化療相對(duì)腰穿鞘注化療，有生存優(yōu)勢(shì)，副作用相當(dāng)；并且操作方便，有在臨床推廣的潛力
支持（19/23，82.6%）；反對(duì) (0 ); 棄權(quán)（4/23，17.4%）
證據(jù)等級(jí)中，強(qiáng)推薦
評(píng)論：ommaya囊腦室化療相對(duì)于腰穿鞘注化療，有操作方便、毒副作用相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢(shì)。已有研究顯示，腦膜轉(zhuǎn)移癌患者ommaya囊腦室化療相對(duì)于腰穿鞘注化療有生存優(yōu)勢(shì)。
1.Montes de Oca Delgado M, Cacho Díaz B, Santos Zambrano J, et al.The Comparative Treatment of Intraventricular Chemotherapy by Ommaya Reservoir vs. Lumbar Puncture in Patients With Leptomeningeal Carcinomatosis. Front Oncol. 2018;8:509.
2.Chamberlain MC1, Kormanik PA, Barba D. Complications associated with intraventricular chemotherapy in patients with leptomeningealmetastases. J Neurosurg. 1997;87(5):694-9.
腦/腦膜轉(zhuǎn)移瘤相關(guān)癥狀的對(duì)癥處理
5.1腦水腫顱內(nèi)高壓等危象的內(nèi)科處理，以甘露醇脫水和大劑量地塞米松處理為主
支持（21/23，91.3%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（2/23, 8.7%）
證據(jù)等級(jí)高，強(qiáng)推薦
評(píng)論：腦水腫顱內(nèi)高壓內(nèi)科處理，以甘露醇脫水和大劑量地塞米松為主，也可以輔助于利尿劑利尿等。
5.2關(guān)于放射性相關(guān)性腦損傷，貝伐珠單抗有很好的療效
支持（20/23,87.0%）；反對(duì) ( 0); 棄權(quán)（3/23, 13.0%）
證據(jù)等級(jí)高，強(qiáng)推薦
評(píng)論：放射性腦損傷局部VEGF明顯增高，導(dǎo)致局部腦組織壞死，貝伐珠單抗是抗VEGF-R2的單抗，可以抑制VEGF的產(chǎn)生，迅速降低血管通透性，減少間質(zhì)滲出.因此可以針對(duì)放射性腦損傷治療，臨床可以迅速緩解癥狀。
1.Xu Y, Rong X, Hu W, et al. Bevacizumab Monotherapy Reduces Radiation-induced Brain Necrosis in Nasopharyngeal Carcinoma Patients: A Randomized Controlled Trial.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018;101(5):1087-1095.
2.Zhuang H, Shi S, Yuan Z, et al. Bevacizumab treatment for radiation brain necrosis: mechanism, efficacy and issues.Mol Cancer. 2019;18(1):21.
5.3 鞘注化療相關(guān)副作用, 脊神經(jīng)根損傷和藥物相關(guān)性腦病等可以考慮激素以及神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療
支持（21/23，91.3%）；反對(duì) (0); 棄權(quán)（2/23, 8.7%）
證據(jù)等級(jí)中，強(qiáng)推薦
評(píng)論：鞘注/腦室化療最常見(jiàn)的副作用是化學(xué)藥物相關(guān)腦/腦膜炎以及脊神經(jīng)根損傷。一旦發(fā)生，停止局部用藥，并可給予激素以及神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療。
會(huì)議共識(shí)專家組成員（按姓名漢語(yǔ)拼音順序排列）：
陳龍華 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院放療科；
蔡林波 廣東三九腦科醫(yī)院腫瘤綜合治療中心；
郭志華 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科
江本元 廣東省人民醫(yī)院廣東省肺癌研究所肺外科
林濤 廣東三九腦科醫(yī)院神經(jīng)外科
劉清峰 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院放療科
秦峰 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院嶺南醫(yī)院神經(jīng)外科
山常國(guó) 廣東三九腦科醫(yī)院腫瘤綜合治療中心
蘇勝發(fā) 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院放療科
孫翀鵬 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科
陶榮杰 山東省腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科
王展航 廣東三九腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
王啟鳴 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科
王瑋 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院放療科
許紹強(qiáng) 廣東三九腦科醫(yī)院檢驗(yàn)科
薛建新 四川大學(xué)華西醫(yī)院胸部腫瘤科
楊鎮(zhèn)洲 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤中心
楊海虹 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸部腫瘤科
張小濤 青島大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院（青島市中心醫(yī)院）腫瘤防治中心
張亞雷 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 胸部腫瘤
甄俊杰 廣東三九腦科醫(yī)院腫瘤綜合治療中心
周蓉蓉 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院放療科
周志剛 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院放射科
聯(lián)系客服
