首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院
肝衰竭與人工肝治療研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
肝衰竭是由多種病因引起的復(fù)雜病理生理過程,以黃疸、凝血功能障礙、肝腎綜合征、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn),是臨床常見的嚴(yán)重肝病癥候群,病死率極高。人工肝是治療肝衰竭的有效方法之一,其機(jī)制是基于肝細(xì)胞的強(qiáng)大再生能力,通過體外的機(jī)械、理化和生物裝置,在清除有害物質(zhì)的同時(shí)補(bǔ)充必需成分,短時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境,暫時(shí)替代衰竭肝臟的部分功能,為肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造條件或等待機(jī)會進(jìn)行肝移植。人工肝分為非生物型、生物型及混合型3種類型,其中非生物型人工肝(NBAL)通過置換、吸附、透析、濾過等方法清除有害代謝產(chǎn)物補(bǔ)充必需成分,目前已在臨床廣泛應(yīng)用。本文重點(diǎn)闡述目前臨床常用的NBAL治療模式及研究進(jìn)展,并根據(jù)肝衰竭患者不同的臨床表現(xiàn),對如何個體化、精準(zhǔn)化選用不同的治療模式進(jìn)行探討。
1 主要NBAL的原理、臨床應(yīng)用及療效評價(jià)
近年來國內(nèi)常用的NBAL治療模式有血漿置換(PE)、血漿透析濾過(PDF)、雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS)、血液灌流等,同時(shí)PE聯(lián)合血漿灌流、PE聯(lián)合DPMAS等不同類型NBAL組合應(yīng)用也有較多的臨床應(yīng)用和研究結(jié)果。而分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS)、Prometheus系統(tǒng)等則在國外應(yīng)用較多。
1.1 血漿置換(PE)
PE是目前國內(nèi)臨床最常用的NBAL,其不僅可以清除中小分子代謝毒素,還可清除蛋白免疫復(fù)合物等大分子物質(zhì),因此在肝衰竭患者中其對有害物質(zhì)的清除率遠(yuǎn)比血液透析、濾過和灌流高。最近有研究對52例接受NBAL治療的肝衰竭患者進(jìn)行血清代謝組學(xué)分析,其中65.38%患者采用PE治療,結(jié)果顯示NBAL治療后對肝衰竭患者脂肪酸和初級膽汁酸合成途徑的影響最為顯著,這為進(jìn)一步認(rèn)識NBAL治療肝衰竭的機(jī)制提供了新的依據(jù)。
一項(xiàng)前瞻性、多中心研究顯示PE治療可以改善慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的預(yù)后,膽紅素水平、肌酐、凝血酶原時(shí)間、年齡以及ACLF分期是接受PE治療的ACLF患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Meta分析顯示PE能夠有效提高早、中期慢性重型肝炎患者的療效,而對晚期患者療效不明顯。一項(xiàng)回顧性研究對ACLF及肝硬化急性失代償期患者進(jìn)行PE治療,結(jié)果顯示PE組3個月生存率明顯高于對照組,且多因素分析顯示PE治療與改善患者3個月生存率有關(guān)。Cheng等對55例接受PE治療的ACLF及急性肝衰竭(ALF)患者進(jìn)行多因素分析顯示,PE治療后慢性肝衰竭協(xié)會-慢加急性肝衰竭評分(CLIF-C ACLF評分)≥59是預(yù)測病死率的判別因素(P=0.030)。
高容量血漿置換(HVP)是PE的一種特殊類型,指單次血漿置換量為8~12 L,約為預(yù)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量的15%,同時(shí)補(bǔ)以等量的新鮮冰凍血漿。當(dāng)目標(biāo)清除物半衰期短、生成率快時(shí),血漿置換量需要重新評估,因此有學(xué)者提出了HVP。有研究顯示應(yīng)用HVP治療是安全有效的,能夠減輕肝衰竭患者肝性腦病的嚴(yán)重程度,減少血管升壓藥物的使用。一項(xiàng)前瞻性、多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)顯示HVP治療可以通過抑制炎癥反應(yīng)、改善多器官功能障礙來降低ALF患者病死率,但肝移植前HVP治療并不能改善ALF患者移植后的生存率。該試驗(yàn)并未設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)PE組,因此難以證明改善ALF患者存活率是HVP的作用,還是PE的作用。2016年P(guān)E實(shí)踐指南推薦HVP作為肝衰竭的一線治療方案(Ⅰ級,1A)。但是目前對于HVP仍存在較大爭議,有學(xué)者認(rèn)為置換量不斷增加使患者體內(nèi)血液被稀釋,導(dǎo)致置換效率降低;另一方面在目前血漿資源緊張的情況下,增加了血庫的負(fù)擔(dān)以及患者的醫(yī)療費(fèi)用,同時(shí)還需要承擔(dān)輸入大量新鮮冰凍血漿所帶來的過敏、代謝性堿中毒等不良反應(yīng)。
由于我國血漿供給日趨緊張,PE治療的開展受到了一定程度的限制。少用、不用血漿的NBAL治療模式已經(jīng)成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn),在置換初始采用血漿替代品部分替代血漿應(yīng)用于PE治療是解決問題的有效方法。目前臨床常用的血漿替代品包括人血白蛋白、羥乙基淀粉等。目前研究表明采用代血漿部分替代血漿進(jìn)行PE治療的模式,能明顯改善肝衰竭患者的癥狀及肝功能指標(biāo),與全部使用血漿進(jìn)行PE治療的效果無明顯差異,具有較好的安全性,同時(shí)最多可節(jié)省50%的血漿。但需要注意的是代血漿制品無法補(bǔ)充凝血因子,而肝衰竭患者合并凝血功能障礙,所以大量應(yīng)用也可能增加出血等風(fēng)險(xiǎn)。
1.2 血漿透析濾過(PDF)
PDF是在選擇性PE的基礎(chǔ)上,將其與透析濾過結(jié)合的一種治療模式。選擇性PE不同于單純PE的是可以根據(jù)病情需要選擇不同孔徑的血漿分離器,毒素清除范圍介于普通血漿分離器和血濾器之間,可在清除蛋白結(jié)合毒素的同時(shí)保留分子質(zhì)量更大的凝血因子、肝細(xì)胞生長因子,減少白蛋白的丟失。在不影響膽紅素等蛋白結(jié)合毒素清除率的情況下,一次治療大約可節(jié)省20%的血漿用量。PDF不僅能清除蛋白結(jié)合毒素和水溶性毒素,同時(shí)具有維持水電解質(zhì)平衡等優(yōu)點(diǎn),在最大程度上避免了PE治療容易導(dǎo)致的置換失衡綜合癥,有利于肝性腦病和肝腎綜合征等并發(fā)癥的防治。不僅節(jié)約血漿,同時(shí)也節(jié)約了管路費(fèi)用。
一項(xiàng)隨機(jī)對照研究顯示PDF組肝衰竭患者總膽紅素下降幅度、電解質(zhì)紊亂糾正率明顯高于PE組,治療48 h后PDF組總膽紅素“反彈”幅度明顯低于PE組,且PDF組患者治愈好轉(zhuǎn)率高于PE組。Eguchi等對ALF患者進(jìn)行PDF治療后28 d生存率為68.5%,并根據(jù)MELD評分將所有患者分為3組,28 d生存率分別為73.3%(20~29分)、40%(30~39分)以及16%(>40分),提示PDF可能對于MELD評分在30以下的ALF患者治療作用較大。一項(xiàng)前瞻性、多中心研究對21例肝衰竭患者進(jìn)行PDF治療,結(jié)果顯示其28 d和90 d生存率分別為70%和16.7%,這一結(jié)果與 MARS 及 Prometheus 系統(tǒng)治療效果相似。目前臨床PDF常用治療時(shí)間長多為6~8 h,但肝衰竭患者一般狀況較差,常難以耐受較長時(shí)間治療。作者課題組將進(jìn)行PDF治療的肝衰竭患者分為治療4 h組與6 h組,結(jié)果顯示2組治療前后膽紅素下降幅度、治療后72 h膽紅素反彈幅度并無顯著差異,6 h組發(fā)生不耐受的比例高于4 h組,提示常規(guī)可采取4 h治療時(shí)間以增加患者耐受性。但中晚期肝衰竭患者往往合并多器官功能衰竭,伴血流動力學(xué)不穩(wěn)定,因此Komura等將PDF治療時(shí)間延長至24~48 h,即連續(xù)血漿透析濾過治療模式,結(jié)果顯示在治療后的5 d內(nèi)ALF患者的總膽紅素水平、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值、MELD評分及SOFA評分均明顯改善,有利于多器官功能衰竭的恢復(fù),提高患者的生存率。
1.3 雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS)
DPMAS是血漿分離+血漿灌流+膽紅素吸附相結(jié)合的一種治療模式,其原理是分離出的血漿連續(xù)經(jīng)過中性大孔吸附樹脂(HA330-Ⅱ)和離子交換樹脂(BS330)兩種不同吸附器后再返回體內(nèi),治療過程中不需要補(bǔ)充血漿或置換液。其中HA330-Ⅱ灌流器可以吸附炎性介質(zhì)等中大分子毒素;而BS330則是針對膽紅素的特異性吸附器。DPMAS對設(shè)備要求低,不受血漿的限制,目前已經(jīng)在國內(nèi)逐步開展應(yīng)用。有研究、對39例肝衰竭患者進(jìn)行DPMAS治療,結(jié)果顯示DPMAS可明顯改善患者肝功能,尤其對早期肝衰竭患者療效更好。國內(nèi)有學(xué)者將40例肝衰竭患者分為 DPMAS組、膽紅素吸附組和PE組并進(jìn)行對比,結(jié)果顯示DPMAS療效明顯優(yōu)于膽紅素吸附,與PE相當(dāng)且無明顯不良反應(yīng),能顯著清除炎癥因子,克服血漿缺乏等缺點(diǎn),可作為替代PE的新模式。一項(xiàng)前瞻性研究顯示,與DPMAS相比,PE能更明顯地降低ACLF患者膽紅素水平,但兩者對于12周生存率的改善程度相似。目前關(guān)于DPMAS的大樣本研究尚不多見,但可以肯定的是在沒有血漿的情況下,DPMAS治療肝衰竭是有效的替代方式。
1.4 NBAL的組合模式
PE可以改善凝血功能、補(bǔ)充白蛋白,阻斷毒素-肝功能障礙之間的惡性循環(huán),但也可出現(xiàn)鈉水潴留、低鈣血癥,誘發(fā)肝性腦病等不良反應(yīng),可能會將有益于肝再生的細(xì)胞因子一并除去。同樣,吸附、濾過等模式都有各自的優(yōu)缺點(diǎn),單一機(jī)制的治療模式已不能滿足肝衰竭患者的治療需求,將不同類型的NBAL有效組合已經(jīng)成為NBAL發(fā)展趨勢。目前以PE聯(lián)合其他類型NBAL最為多見,上文提到的PDF即是其中的一種模式,聯(lián)合治療模式不僅提高治療效果,還可以減少血漿的用量。
一項(xiàng)回顧性研究證實(shí)相較于單獨(dú)PE治療,PE聯(lián)合血漿膽紅素吸附(PBA)治療的ACLF患者預(yù)后更好,且PE+PBA治療模式可以節(jié)省一半的血漿量。Che等研究結(jié)果與此相似,顯示與PE、PDF、PDF+PBA相比,PE+PBA治療模式能更好的改善肝衰竭患者的肝功能,但PDF+PBA治療模式不良反應(yīng)的發(fā)生率更低。近期有研究顯示PE序貫DPMAS可有效降低血清膽紅素水平,明顯改善患者整體生存率,且對早中期患者療效較好。鐘珊等比較PE聯(lián)合DPMAS與單純PE治療ACLF的療效,顯示PE聯(lián)合DPMAS能夠有效提高早期肝衰竭治療有效率。作者課題組將ACLF患者分為DPMAS序貫半量PE組與PE組,結(jié)果顯示DPMAS序貫半量PE組能更好的改善ACLF患者膽紅素水平,2組總體生存率無明顯差異,但DPMAS序貫半量PE組中晚期患者生存率高于PE組(P=0.043)。目前關(guān)于PE聯(lián)合DPMAS的結(jié)果不盡相同,仍然需要大樣本隨機(jī)對照研究來進(jìn)一步證實(shí)。Li等將PE+血液灌流+連續(xù)性靜脈血液透析濾過組合應(yīng)用于ALF患者,結(jié)果表明這種組合模式可以更有效的清除膽紅素等有毒物質(zhì)。
1.5 分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS)
MARS是歐美國家應(yīng)用最廣泛的一類NBAL之一,其基于白蛋白透析原理,同時(shí)結(jié)合透析和吸附技術(shù),由血液循環(huán)、白蛋白循環(huán)和透析循環(huán)三部分組成。MARS原理是患者血液流經(jīng)透析膜,其中的蛋白結(jié)合毒素和水溶性毒素被轉(zhuǎn)運(yùn)至白蛋白透析液中,白蛋白與毒素結(jié)合后流經(jīng)活性炭和陰離子樹脂,毒素被吸附而白蛋白被“解毒”,從而使白蛋白再生并循環(huán)使用,同時(shí)MARS還連有低通量透析器,用以清除水溶性毒素如血氨、肌酐等,維持水電解質(zhì)平衡。
有研究顯示13例接受MARS治療的ALF患者1年生存率達(dá)78%,MRAS治療后患者肝功能、凝血功能及肝性腦病等方面均有明顯改善。歐洲一項(xiàng)多中心RCT即RELIEF研究結(jié)果顯示與內(nèi)科治療組相比,MARS組ACLF患者肌酐、膽紅素水平顯著下降,肝性腦病有所改善,但兩組生存率無顯著差異。另一項(xiàng)大樣本RCT即FULMAR研究顯示,MARS治療并不能改善ALF患者的生存率,但研究者認(rèn)為由于許多患者迅速進(jìn)行了肝移植,導(dǎo)致MARS治療時(shí)間過短而影響了研究結(jié)果。一項(xiàng)回顧性研究顯示ACLF患者在MARS治療后14 d病死率明顯下降( MARS組vs內(nèi)科治療組:9.5% vs 50%),尤其是對中晚期伴有多器官功能衰竭的患者,為獲得器官移植爭取更多時(shí)間。目前多數(shù)研究顯示MARS治療可以有效降低肝衰竭患者的血清學(xué)指標(biāo)及改善肝性腦病的嚴(yán)重程度,但對其是否能夠提高生存率仍存在爭議。不過由于治療時(shí)間較長、白蛋白價(jià)格昂貴、出血風(fēng)險(xiǎn)大以及需要特定機(jī)器等因素,MARS在臨床的應(yīng)用也受到一定的限制。
連續(xù)白蛋白凈化治療(CAPS)是基于 MARS原理,采用高通量血濾器替代 MARS 的主透析器,采用HA330灌流器或BL300膽紅素吸附器凈化白蛋白。但CAPS與MARS共同的缺點(diǎn)在于缺乏補(bǔ)充凝血因子、白蛋白等肝臟合成功能的替代,故應(yīng)避免應(yīng)用于嚴(yán)重凝血功能障礙的患者。
1.6 Prometheus系統(tǒng)
Prometheus系統(tǒng)由部分血漿分離吸附系統(tǒng)(FPSA)和高通量透析裝置聯(lián)合組成,其原理是患者血液先通過部分血漿分離器,其中白蛋白等物質(zhì)被濾出后進(jìn)入吸附裝置使蛋白結(jié)合毒素被清除,而水溶性毒素通過高通量血液透析器被清除,游離的白蛋白重新回到患者體內(nèi),治療過程中不需要補(bǔ)充外源性白蛋白。與MARS相比,Prometheus能夠更有效地清除蛋白結(jié)合毒素和水溶性毒素,改善肝腎功能,兩者對膽汁酸清除效率無明顯差異。
Komardina等對心血管術(shù)后并發(fā)ALF及多器官功能障礙的患者應(yīng)用Prometheus 治療,結(jié)果顯示Prometheus系統(tǒng)治療可以保持血流動力學(xué)的穩(wěn)定,降低血漿膽紅素水平以及改善肝臟的合成功能。一項(xiàng)大規(guī)模的RCT即HELIOS研究結(jié)果顯示Prometheus雖然能有效清除毒素,但與內(nèi)科治療組生存率無明顯差異;不過對于MELD評分>30分和合并肝腎綜合征的患者,Prometheus治療可以提高患者生存率。Prometheus系統(tǒng)與MARS和 CAPS 原理相似,同樣存在不能為機(jī)體提供白蛋白、凝血因子等缺點(diǎn),以及由于費(fèi)用昂貴、技術(shù)限制等問題同樣在國內(nèi)應(yīng)用受到限制。
有Mate分析顯示NBAL(包括PE、MARS、FPSA等)可降低ACLF患者短期病死率,但目前研究關(guān)于NBAL能否改善肝衰竭預(yù)后的結(jié)果并不完全一致。各種研究結(jié)果的差異可能與樣本量、肝衰竭患者病情嚴(yán)重程度、肝移植時(shí)機(jī)等有關(guān),仍然需要更多大樣本RCT來進(jìn)一步證實(shí)。
2 基于肝衰竭患者不同臨床表現(xiàn)的NBAL個體化選擇
需要接受人工肝治療的肝衰竭患者臨床表現(xiàn)各不相同,病情嚴(yán)重程度也不同,基于患者基線生化指標(biāo)及臨床表現(xiàn)同時(shí)結(jié)合實(shí)際情況選擇合適的人工肝方法單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用,形成可調(diào)節(jié)的人工肝治療組合是當(dāng)前發(fā)展的方向。
2.1 高膽紅素血癥
肝衰竭時(shí),膽紅素、膽汁酸等蛋白結(jié)合代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積。有研究顯示人工肝治療后膽紅素反彈情況與預(yù)后呈負(fù)相關(guān),即反彈率越高,預(yù)后越差。對于不伴有凝血功能障礙和肝性腦病的單純高膽紅素血癥,以吸附為主的NBAL如DPMAS是比較好的選擇,其應(yīng)用不受血漿的限制。但有研究顯示與DPMAS相比,PE 能更有效的清除膽紅素。故對于基線膽紅素水平較高的患者,增加血漿置換量或PE聯(lián)合DPMAS治療。
2.2 凝血功能障礙
肝衰竭患者往往合并凝血功能障礙,出現(xiàn)出血或有出血傾向。PTA也是判斷ACLF臨床分期的指標(biāo)。目前NBAL治療的適應(yīng)證以各種原因引起的肝衰竭前、早、中期患者,PTA介于20%~40%的患者為宜。PE在清除膽紅素等蛋白結(jié)合毒素的同時(shí),補(bǔ)充大量凝血因子,是合并凝血功能障礙時(shí)較好的選擇。也有學(xué)者認(rèn)為PTA<25%是PE治療的絕對指征,有出血的患者治療后PTA應(yīng)>40%;無出血并發(fā)癥的患者治療后 PTA應(yīng)>30%。由于吸附類型的NBAL不補(bǔ)充新鮮血漿,而吸附柱可以非特異性吸附或消耗少量凝血因子、纖維蛋白原等,不能有效改善肝衰竭患者的凝血功能,增加出血的風(fēng)險(xiǎn),所以當(dāng)合并嚴(yán)重凝血功能障礙時(shí),不宜單獨(dú)使用如血液灌流、DPMAS、Prometheus系統(tǒng)等以吸附為主的NBAL。
2.3 肝性腦病
肝衰竭時(shí)由于肝臟解毒功能受損,使氨、芳香族氨基酸、游離脂肪酸等代謝產(chǎn)物蓄積進(jìn)入體循環(huán)而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào),即肝性腦病。血液透析可以清除氨等小分子毒素,過去曾使用血液透析治療肝性腦病,雖可降低血氨水平,但也有造成腦病加重的可能。近期有血液透析相關(guān)肝性腦病的個案報(bào)道顯示,血液透析清除血氨的速度遠(yuǎn)不如短暫的全身偏堿狀態(tài)及血流動力學(xué)改變誘發(fā)肝性腦病的速度,提示對于肝性腦病合并維持性血液透析的患者,間斷給予對血流動力學(xué)影響更小的連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)效果可能更好。而PE需要大量的新鮮冰凍血漿,但新鮮冰凍血漿應(yīng)用枸櫞酸鈉抗凝,大量置換時(shí)可能會帶來如堿中毒、血氨升高等不良反應(yīng),因此不主張單獨(dú)應(yīng)用PE治療肝性腦病,或者在治療后應(yīng)及時(shí)給予糾正堿中毒、脫氨等治療。樹脂吸附器或活性炭可有效吸附假性神經(jīng)遞質(zhì)、芳香族氨基酸等引起肝昏迷的物質(zhì),目前已成為肝性腦病治療的常用方式。應(yīng)用DPMAS治療后,肝衰竭患者血氨水平明顯降低。有研究顯示,PE聯(lián)合血漿灌流可明顯清除血氨,改善ALF患者意識狀態(tài)。RELIEF研究結(jié)果也顯示MARS組ACLF患者肝性腦病程度明顯得到改善。也有研究表明高流量持續(xù)PDF可迅速清除血氨,快速逆轉(zhuǎn)肝性腦病,效果優(yōu)于 MARS及普通PDF。
ALF患者腦水腫與肝性腦病的嚴(yán)重程度有關(guān),一、二期肝性腦病很少發(fā)生腦水腫,而三、四期肝性腦病發(fā)生腦水腫的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。吸附類NBAL無脫水作用,而血液透析雖能脫水,但可引起顱內(nèi)壓劇烈變化,同時(shí)對血流動力學(xué)影響較大,可能會導(dǎo)致腦水腫加重。因此有腦水腫風(fēng)險(xiǎn)的患者建議聯(lián)合脫水速度平緩、對血流動力學(xué)影響更小的CRRT治療。
2.4 腎損傷
肝衰竭伴急性腎損傷或肝腎綜合征時(shí),往往需要在肝臟支持的同時(shí)兼顧腎臟支持。對于擬擇期行肝移植手術(shù)的患者,血液透析對肝腎綜合征的控制性治療有積極意義。有研究顯示與PE相比,PE聯(lián)合HDF治療能夠有效改善肝衰竭合并HRS患者肝腎功能及維持電解質(zhì)平衡,近期治療有效率更高。另一項(xiàng)研究顯示高流量PDF能夠顯著降低膽紅素水平及水溶性毒素如尿素氮、血清肌酐和血氨,其中EC-2A型血漿分離器由于蛋白篩選系數(shù)較低,蛋白丟失較少,可節(jié)省血漿用量,而延長治療時(shí)間可明顯提高尿素氮、血清肌酐的清除,因此建議伴有肝腎綜合征、腦水腫的患者選用。不過美國肝病學(xué)會推薦肝腎綜合征需要透析治療時(shí)使用連續(xù)的而不是間歇的方式。有研究顯示PE聯(lián)合CRRT治療晚期重癥肝炎合并肝腎綜合征患者療效顯著,可有效清除患者血液中毒素分子,提高患者生存率。PE聯(lián)合CRRT、PDF、MARS、Prometheus系統(tǒng)等治療方式均能兼顧到肝臟與腎臟,具體選用哪種還應(yīng)根據(jù)病情嚴(yán)重程度、患者經(jīng)濟(jì)條件等而定。
3 小結(jié)與展望
自NBAL進(jìn)入臨床以來,已經(jīng)成為治療肝衰竭患者的重要手段。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,個體化治療是人工肝臨床應(yīng)用的必然趨勢。在開始應(yīng)用NBAL治療時(shí),必須從患者基線膽紅素水平、凝血功能、血漿的可及性、有無水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、有無腦水腫、有無肝腎綜合征、血流動力學(xué)是否穩(wěn)定以及患者的經(jīng)濟(jì)條件等方面全面綜合考慮,權(quán)衡利弊,選擇合適的治療模式。人工肝治療是一門“藝術(shù)”,對于每一個臨床醫(yī)生來說,必須由整體到個體,采用個體化、精準(zhǔn)化的治療方案,從而取得良好的治療效果。