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HCV母嬰傳播的危險(xiǎn)因素有哪些?
HCV傳播途徑有血液傳播、性傳播、母嬰傳播,以血液傳播為主,包括輸血、血制品使用及經(jīng)破損的皮膚或黏膜傳播,但是有相當(dāng)比例的感染者無法確定傳染途徑。自從20世紀(jì)90年代初對(duì)血液制品進(jìn)行抗HCV篩查以來,HCV血液傳播的發(fā)生率已大大降低,但其他途徑傳播卻逐漸增多。HCV感染的母親中,母嬰傳播發(fā)生率大約為5%~10%,而合并HIV感染時(shí),HCV母嬰傳播率可達(dá)到15.8%。丙型肝炎疫苗研制已有20余年,目前仍然未見突破性進(jìn)展,預(yù)防工作存在很大困難。直接抗病毒藥物(DAA)給丙型肝炎治療帶來了革命性的變化,但是HCV感染具有隱匿性,患者知曉率不高,且HCV感染后缺乏有效的保護(hù)性免疫,母嬰傳播缺乏有效的阻斷措施,未來將成為主要的傳播方式。HCV母嬰傳播直接導(dǎo)致新生兒感染,造成的危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于成人。因此,關(guān)于HCV母嬰傳播阻斷的研究顯得十分重要。

HCV母嬰傳播的危險(xiǎn)因素

1
孕婦HCV載量

血清HCV RNA陽性是感染HCV診斷的金標(biāo)準(zhǔn),且有早期診斷價(jià)值,而病毒載量能反映HCV復(fù)制活躍程度。目前,孕婦HCV載量與母嬰傳播發(fā)生的密切關(guān)系得到多數(shù)學(xué)者的認(rèn)可。由于妊娠可出現(xiàn)HCV RNA的波動(dòng),在孕期必須檢查HCV載量,血清HCV RNA≥10^6拷貝/ml是發(fā)生HCV母嬰傳播的危險(xiǎn)因素,且母嬰傳播發(fā)生率與病毒載量呈正相關(guān)。

2
合并HIV感染

由于HCV、HIV傳播途徑相似,HCV與HIV常常共同存在,美國(guó)有研究顯示,約25%的HIV感染者合并感染HCV。有研究發(fā)現(xiàn)HCV RNA陽性的母親合并HIV感染時(shí)垂直傳播幾率急劇上升。對(duì)于HCV/HIV合并感染的孕婦,應(yīng)用抗病毒藥物是否影響HCV母嬰傳播,目前仍存在爭(zhēng)議。

3
HCV基因型

依據(jù)基因序列的不同,Simmonds命名系統(tǒng)把HCV分為6型和多種亞型。HCV基因型分布地域性明顯,我國(guó)以1b和2a型為主,3型和6型較少,未發(fā)現(xiàn)4型和5型。Bevilacqua等在意大利進(jìn)行的一項(xiàng)研究,共招募384例受試者,發(fā)現(xiàn)基因3型是母嬰傳播的危險(xiǎn)因素,基因2型則可能是保護(hù)因素。而人類白細(xì)胞抗原(HLA)檢測(cè)結(jié)果表明,母親的HLA-DRB1*04是母嬰傳播的保護(hù)因素,孩子的HLA-DRB1*10則是母嬰傳播的危險(xiǎn)因素,母嬰之間的HLA不匹配提示同種異體免疫反應(yīng)參與HCV母嬰傳播的防護(hù)。

4
孕期及產(chǎn)檢時(shí)侵入性檢查

作者前期開展的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)獲取了34份血清HCV RNA陽性孕婦的羊水標(biāo)本,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)羊水中HCV RNA陽性率很低(2/34,5.9%),因此認(rèn)為羊水不是HCV母嬰傳播的主要因素。孕中晚期羊水主要由胎兒的尿液形成,并經(jīng)胎兒吞咽和胎兒皮膚吸收的方式進(jìn)行循環(huán),HCV很難進(jìn)入羊水中。因此孕期發(fā)生HCV母嬰傳播的可能性不大。如果孕婦血液中HCV載量過高,羊膜穿刺及其他宮內(nèi)有創(chuàng)操作可能增加HCV母嬰傳播的危險(xiǎn)。如非特別必要,HCV感染孕婦不應(yīng)進(jìn)行宮內(nèi)有創(chuàng)操作,以降低HCV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)。

5
分娩方式

多數(shù)研究者認(rèn)為,分娩方式對(duì)于HCV母嬰傳播發(fā)生率的影響較小,尚不支持對(duì)慢性丙型肝炎婦女常規(guī)行剖宮產(chǎn)。但在HCV高病毒載量產(chǎn)婦中,分娩前破水時(shí)間>6  h增加HCV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)陰道分娩時(shí),發(fā)生的產(chǎn)傷使胎兒暴露于母血,產(chǎn)鉗助產(chǎn)、胎頭吸引造成胎兒皮膚破損,由子宮收縮引起的胎盤毛細(xì)血管破裂可能致使少量母血進(jìn)入胎兒血液循環(huán),加上胎兒在經(jīng)產(chǎn)道時(shí)吞咽含HCV的母血、羊水,都增加母嬰傳播的危險(xiǎn),而擇期剖宮產(chǎn)可降低高病毒載量產(chǎn)婦母嬰傳播的發(fā)生率。

6
喂養(yǎng)方式

HCV感染孕婦的乳汁中能夠檢測(cè)出HCV RNA,但HCV母嬰傳播能否通過母乳喂養(yǎng)的方式發(fā)生還難以確定,目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為母乳喂養(yǎng)不會(huì)導(dǎo)致嬰兒HCV感染。個(gè)別嬰兒哺乳期間發(fā)生HCV感染可能與乳頭破損、嬰兒口腔黏膜損傷等因素有關(guān),但需要進(jìn)一步研究證實(shí),發(fā)生這種情況時(shí)應(yīng)暫時(shí)停止母乳喂養(yǎng)。合并HIV感染是母乳喂養(yǎng)的禁忌證。

7
肝功能異常

絕大多數(shù)孕婦為青年人,HCV感染常無明顯癥狀,ALT正?;虺瘦p中度升高,不會(huì)對(duì)分娩造成影響。但如果孕婦HCV感染已經(jīng)引起較嚴(yán)重的肝臟病變,或由于急性肝炎、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥等因素,導(dǎo)致產(chǎn)前ALT明顯升高(≥100 U/L),嬰兒感染HCV的危險(xiǎn)性顯著增加。因此,孕期加強(qiáng)HCV感染孕婦肝功能狀態(tài)的評(píng)估,有助于評(píng)估母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn),并及時(shí)采取防范措施。

8
靜脈吸毒

長(zhǎng)期靜脈吸毒可影響人體免疫系統(tǒng),導(dǎo)致免疫抑制,容易發(fā)生細(xì)菌和病毒感染。Nikolopoulou等的一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)表明,有靜脈吸毒史的女性血清HCV RNA陽性率明顯高于普通人群,可能與HCV的反復(fù)感染有關(guān),因?yàn)殪o脈吸毒者的某些行為提高了HCV傳染的風(fēng)險(xiǎn),比如共用不潔注射針具。高HCV載量的孕婦容易發(fā)生母嬰傳播,因此在靜脈吸毒的HCV感染女性中,HCV母嬰傳播幾率偏高。因此,進(jìn)行生育指導(dǎo)時(shí)應(yīng)該注意靜脈吸毒史,加強(qiáng)HCV相關(guān)檢測(cè)和健康指導(dǎo),以減少HCV的母嬰傳播。

節(jié)選自

高祿化, 聶青和. HCV母嬰傳播的分子機(jī)制及危險(xiǎn)因素[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(6): 1082-1087.

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