帕金森病(PD)是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床特征包括動(dòng)作遲緩、震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。睡眠障礙是PD患者最常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀,總體發(fā)生率為47.66%~89.10%,并隨病程逐年增加。
近年來(lái),對(duì)于PD睡眠障礙的發(fā)病機(jī)制、臨床評(píng)估、治療方法均取得了新進(jìn)展。為更好指導(dǎo)我國(guó)醫(yī)師的臨床實(shí)踐,基于當(dāng)前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組制訂了《中國(guó)帕金森病睡眠障礙管理專家共識(shí)》,通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)外近年來(lái)發(fā)表的PD睡眠障礙領(lǐng)域相關(guān)循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù),旨在進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)PD睡眠障礙的診斷與治療。2022年5月,該共識(shí)于《中華神經(jīng)科雜志》發(fā)表。
PD睡眠障礙的表現(xiàn)多種多樣,常見的有失眠、日間過(guò)度思睡(EDS)、快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠期行為障礙(RBD)、不寧腿綜合征(RLS)、睡眠呼吸障礙,以及其他異態(tài)睡眠。該共識(shí)進(jìn)行了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級(jí)別推薦(分為A、B、C、D 4級(jí),其中A級(jí)最強(qiáng),D級(jí)最弱)。以下為推薦意見匯總。
01
失眠
1. 對(duì)于有明確病因?qū)е率叩腜D患者,首先針對(duì)病因進(jìn)行治療,如調(diào)整相關(guān)藥物使用劑量及時(shí)間、改善夜間運(yùn)動(dòng)癥狀、治療焦慮抑郁等(A級(jí)推薦)。
2. 非藥物治療:包括失眠認(rèn)知行為治療(CBT-I)、中-高強(qiáng)度體育鍛煉(A級(jí)推薦)、強(qiáng)光治療、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(C級(jí)推薦)。
3. 藥物治療:對(duì)于夜間PD運(yùn)動(dòng)癥狀控制不佳有關(guān)的患者可選用羅替高汀貼劑、普拉克索緩釋片(B級(jí)推薦);復(fù)方左旋多巴緩釋劑、雷沙吉蘭、恩他卡朋雙多巴片(C級(jí)推薦)。原發(fā)性失眠患者可選用褪黑素、右佐匹克?。˙級(jí)推薦);阿戈美拉?。–級(jí)推薦)。
02
日間過(guò)度思睡
1. 明確EDS的診斷,建立良好的睡眠衛(wèi)生,識(shí)別并治療共存的睡眠障礙及藥物相關(guān)的EDS(A級(jí)推薦)。
2. 非藥物干預(yù):包括認(rèn)知行為治療(CBT)、強(qiáng)光治療、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(C級(jí)推薦)。
3. 藥物治療:可選用莫達(dá)菲尼、哌甲酯、伊曲茶堿、羥丁酸鈉、阿托莫西汀(C級(jí)推薦)。
03
快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠期行為障礙
1. 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)是RBD診斷的必要手段,在條件允許的情況下,應(yīng)該進(jìn)行PSG檢查明確RBD診斷;優(yōu)化RBD治療方案,減少或停用可能加重RBD的藥物(A級(jí)推薦)
2. 非藥物干預(yù):提供安全的睡眠環(huán)境(A級(jí)推薦)。
3. 藥物治療:可選用褪黑素、氯硝西泮(B級(jí)推薦);多巴胺受體激動(dòng)劑(C級(jí)推薦);雷美替胺、阿戈美拉汀等褪黑素受體激動(dòng)劑(C級(jí)推薦)。
04
不寧腿綜合征
1. 對(duì)合并RLS的PD患者要完善相關(guān)檢查除外繼發(fā)因素,包括相關(guān)藥物(如抗抑郁藥、抗癲癇藥等)和相關(guān)疾病(如缺鐵性貧血、糖尿病周圍神經(jīng)病、腎功能不全等)(A級(jí)推薦)。
2. 羅替高汀用于改善PD運(yùn)動(dòng)癥狀和RLS癥狀(B級(jí)推薦);其他多巴胺受體激動(dòng)劑如普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾在PD合并RLS患者中由于缺少大樣本的臨床研究,需要積累證據(jù)(C級(jí)推薦)。
3. α-2-δ鈣通道配體如加巴噴丁-恩那卡比,加巴噴丁和普瑞巴林可作為PD合并RLS的可選治療方案,癥狀惡化風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低(C級(jí)推薦)。
4. 阿片類藥物作為其他治療方案無(wú)效或難治RLS的治療(D級(jí)推薦)。
05
睡眠呼吸障礙
1. 改變不良生活習(xí)慣、控制體重、適當(dāng)鍛煉、慎用鎮(zhèn)靜藥物以及其他會(huì)導(dǎo)致或加重阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)的藥物、側(cè)臥睡眠、抬高床頭、避免日間過(guò)度勞累(A級(jí)推薦)。
2. 持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)是PD合并OSA的一種有效治療措施(A級(jí)推薦)。
06
其他異態(tài)睡眠
1. 建議將保證安全措施和良好的睡眠衛(wèi)生作為PD患者非快速眼動(dòng)期(NREM)異態(tài)睡眠的首選治療方案(A級(jí)推薦)。
2. 氯硝西泮為治療PD異態(tài)睡眠的一種可選擇性藥物,但要注意其用藥風(fēng)險(xiǎn)(C級(jí)推薦)。
參考文獻(xiàn):
中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組, 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組. 中國(guó)帕金森病睡眠障礙管理專家共識(shí) [J] . 中華神經(jīng)科雜志, 2022, 55(5) : 441-451. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20211123-00828.
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