主要表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏和液體潴留，如肺淤血、體循環(huán)淤血及外周水腫等。近年來，在心衰領(lǐng)域異軍突起的藥物坎地沙坦酯、沙庫巴曲纈沙坦等，發(fā)揮著越來越重要的作用。
坎地沙坦
坎地沙坦，是一種新型的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，選擇性作用于血管緊張素Ⅱ的1型受體，拮抗血管緊張素Ⅱ受體介導(dǎo)的血管收縮 、腎小管對(duì)鈉鹽的重吸收等升壓作用。
具有口服吸收快、生物利用度高、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)少等突出優(yōu)點(diǎn)，在原發(fā)性高血壓的治療中發(fā)揮了十分重要的作用。此外，坎地沙坦能夠延緩、甚至逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、抗心力衰竭等。
心力衰竭時(shí)腎上腺素能系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、細(xì)胞因子均處于激活狀態(tài)，這些血管活性因子的持續(xù)激活，是導(dǎo)致心力衰竭的重要原因。
坎地沙坦可直接作用于心臟、腎臟、血管壁上的血管緊張素II受體，阻斷血管緊張素II收縮血管、刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮的作用，減輕水鈉潴留，從而減輕前負(fù)荷；減少去甲腎上腺素釋放，降低交感神經(jīng)活性，增加動(dòng)脈壓力反射的敏感性，減輕過高的交感張力，降低心率。
對(duì)抗心臟和血管重構(gòu)，延遲或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，降低左室質(zhì)量指數(shù)，改善心功能；改善血流動(dòng)力學(xué)異常，減輕臨床癥狀；通過抑制膠原合成和膠原交聯(lián)的堆積，而非降壓作用來達(dá)到降低心肌僵硬度，提高心室舒張順應(yīng)性的作用；能有效降低心血管事件的發(fā)生率和心力衰竭患者的病死率。
臨床研究表明，心衰患者口服坎地沙坦8周后，不僅明顯改善臨床癥狀和心功能指標(biāo)，而且心臟縮小，心室重構(gòu)減輕。說明在強(qiáng)心利尿的基礎(chǔ)上加用坎地沙坦，有利于更好地改善心衰患者的癥狀，以及血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)和心功能分級(jí)，提高生存質(zhì)量，降低心血管病死率。尤其對(duì)高血壓心臟病并發(fā)心力衰竭者還能有效降低血壓。
沙庫巴曲纈沙坦
沙庫巴曲纈沙坦，屬于血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，主要由沙庫巴曲和纈沙坦按1:1的比例復(fù)合而成。沙庫巴曲可以通過抑制腦啡肽酶而升高利鈉肽水平，起到排鈉、利尿、擴(kuò)血管的作用。
纈沙坦可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，發(fā)揮排鈉、利尿、降低醛固酮釋放等作用。二者通過協(xié)同作用，改善心力衰竭（心功能2-4級(jí)、射血分?jǐn)?shù)<40%）患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，能夠降低死亡和再住院風(fēng)險(xiǎn)，并且治療后患者的心衰癥狀和生命質(zhì)量也得到了明顯改善。
另外，對(duì)急性心肌梗死也有很好的作用，通過減少心肌梗死后心肌纖維化和肥厚而抑制心肌重構(gòu)，與常規(guī)急性心肌梗死治療相比，沙庫巴曲纈沙坦減少了急性心肌梗死后患者心血管死亡、心衰的發(fā)生率，以及因心衰再住院率。
降低急性心肌梗死后風(fēng)險(xiǎn)，可能是通過血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制，例如減少左心室壁張力實(shí)現(xiàn)的。另有研究表明沙庫巴曲與纈沙坦這兩種藥物組合，也可能是通過抑制C型利鈉肽的分解和抑制腺苷酸的作用，從而增加細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸濃度而對(duì)冠狀動(dòng)脈循環(huán)產(chǎn)生有利的影響。C型利鈉肽是腦啡肽酶的重要底物，在冠狀動(dòng)脈張力和血流的調(diào)節(jié)中起到重要作用。
此外，在＞55歲老年單純收縮期高血壓患者中的應(yīng)用結(jié)果顯示，在4~12周治療過程中，沙庫巴曲纈沙坦與纈沙坦相比，在降低收縮壓、舒張壓、動(dòng)態(tài)收縮壓和動(dòng)態(tài)舒張壓方面，沙庫巴曲纈沙坦具有更顯著的優(yōu)勢(shì)。
此外，沙庫巴曲纈沙坦組的降低收縮壓的作用甚至可以持續(xù)到52周，該研究表示沙庫巴曲纈沙坦可作為55歲以上高血壓患者的選擇性藥物。目前沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓已被寫入指南。
總之，坎地沙坦、沙庫巴曲纈沙坦通過多種作用機(jī)制，在改善心衰、保護(hù)心血管方面發(fā)揮著重要的作用。不僅有效改善心衰患者的臨床癥狀，尤其能降低心衰再住院率和病死率，值得在臨床中進(jìn)一步實(shí)踐。
