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高血壓藥你吃對了嗎?服用賴諾普利你應(yīng)該注意這些事!

賴諾普利作為目前臨床中最常用的降壓藥之一,和卡托普利一起是目前唯一使用的兩個非前藥的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。

非前藥,簡單的說,就是藥物進(jìn)入體內(nèi)后就可以直接發(fā)揮作用,而同類的其他藥物必須經(jīng)過轉(zhuǎn)化為活性形式后才能發(fā)揮作用。

一、藥理作用

賴諾普利是一種肽類的二肽酶抑制劑,它可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE),后者可催化血管緊張素轉(zhuǎn)換為血管收縮肽,即血管緊張素II。血管緊張素Ⅱ可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮,醛固酮可引起水鈉潴留,水鈉潴留也是導(dǎo)致血壓升高的原因之一。

抑制ACE可使血管緊張素Ⅱ濃度降低,從而使升壓作用減弱及醛固酮分泌下降。醛固酮有保鈉排鉀的作用,后者的降低導(dǎo)致血清鉀的升高。因此,賴諾普利這一類藥可引起血鉀升高。

賴諾普利主要通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)降低血壓,同時賴諾普利亦對低腎素性高血壓有降壓作用。ACE和可以降解緩激肽的激肽酶 II 相同,但增加血液內(nèi)緩激肽(一種血管擴(kuò)張肽)水平是否與賴諾普利的降壓功能有關(guān)仍待闡明。

二、適應(yīng)癥

高血壓:

用于治療原發(fā)性高血壓及腎血管性高血壓??蓡为毞没蚺c其他降壓藥合用。

充血性心力衰竭:

可與洋地黃或利尿劑相配合作為充血性心力衰竭的輔助治療。

急性心肌梗塞:

用于治療急性心肌梗死后24小時內(nèi)血液動力學(xué)穩(wěn)定的患者,能預(yù)防左室功能不全或心力衰竭的發(fā)展,并提高生存率?;颊咴诤线m的條件下應(yīng)接受常規(guī)推薦的治療,如溶血栓藥、阿司匹林以及β-受體阻滯劑。

三、用法用量

因為本品吸收不受食物影響,可于餐前、餐時或餐后服用。本品應(yīng)口服,一日一次。

原發(fā)性高血壓:

原發(fā)性高血壓患者初始劑量一日10mg,維持劑量為一日一次,每次20mg。

劑量應(yīng)視血壓情況調(diào)整,在長期臨床對照試驗中使用的最大劑量為每日80mg。

腎功能不全者、利尿劑不能中斷的病人和由各種原因造成的低血容量和(或)低血鈉的患者以及患有腎血管性高血壓的病人,需用較低起始劑量。

使用利尿劑的病人初次使用本品,有可能出現(xiàn)癥狀性低血壓,這在服用利尿劑的病人中更多見,故需特別注意,因為患者可能會處于低血容量或低血鈉狀況。

在開始使用本品治療前的2~3天應(yīng)停止服用利尿劑,對不能停止服用利尿劑的高血壓患者,本品的初始劑量為5mg,并視血壓情況調(diào)整劑量。如有必要,可以恢復(fù)使用利尿劑。

腎功能損害患者的劑量調(diào)整:

腎衰竭病人的劑量調(diào)整應(yīng)以下列的肌酐清除率為依據(jù)。

肌酐清除率(ml/min)小于10ml/min(包括透析病人),初始劑量(mg/日) 2.5mg;肌酐清除率:10-30 ml/min,每日初始劑量:2.5~5mg;肌酐清除率:31~70ml/min,每日初始劑量:5~10mg。

劑量和/或服用次數(shù)應(yīng)根據(jù)血壓情況而調(diào)整。劑量可逐漸調(diào)高至控制血壓或至最大劑量每日40mg。

腎血管性高血壓:

腎血管性高血壓病人尤其是雙側(cè)腎動脈狹窄或獨生腎的腎動脈狹窄患者,首次服用本品的反應(yīng)敏感,因此建議初始劑量為2.5mg或5mg,然后根據(jù)血壓情況再做調(diào)整。

充血性心力衰竭:

作為配合洋地黃和利尿劑治療的輔助方法,本品的起始劑量為2.5mg,每日一次。一般有效劑量范圍是每日一次,每次5-20mg。

對于極有可能發(fā)生癥狀性低血壓的病人,例如與水鹽代謝失衡有關(guān)或無關(guān)的低血鈉癥病人、低血容量的病人,以及正接受強(qiáng)利尿劑治療的病人,如有可能應(yīng)在接受本品治療之前糾正上述情況,并在初次給藥時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓。

急性心肌梗死:

本品可在心肌梗死癥狀發(fā)生24小時內(nèi)應(yīng)用,首劑給予5mg口服,24小時后及48小時后再分別給予5mg,10mg口服,隨后每天10mg。

低收縮壓的病人(收縮壓為120mmHg或以下)或梗死后的三天內(nèi)病人應(yīng)給予較低劑量2.5mg。

如果發(fā)生低血壓(收縮壓低于或等于100mmhg),每日5mg維持量可在必要時臨時降至2.5mg。

如果低血壓持續(xù)存在(收縮壓低于90mmHg持續(xù)一小時以上)應(yīng)停止使用本品。

用藥應(yīng)持續(xù)六周。出現(xiàn)心衰癥狀的患者應(yīng)繼續(xù)使用本品。

本品可與靜脈或透皮吸收的硝酸甘油合用。

老年人:

臨床研究中,藥物的安全性或有效性與患者年齡的變化無相關(guān)性,在年邁且有腎功能下降時,應(yīng)該參照腎功能損害時的劑量調(diào)整的原則,決定本品的初始劑量。隨后用藥量應(yīng)該根據(jù)血壓的變化而調(diào)整。

四、藥物相互作用

利尿劑:

接受本品治療的病人同時加用一種利尿劑,通常增加其抗高血壓的療效。

己經(jīng)使用,特別是最近使用利尿劑的病人,合用本品時偶然會產(chǎn)生血壓過分下降的情況。在使用本品治療前停用利尿劑,可以減少癥狀性低血壓出現(xiàn)的可能性。

其他藥物:

與消炎痛合用時,本品的降壓效果將減弱。

本品與硝酸酯類藥物合用時,臨床上未產(chǎn)生不良的相互作用。

如與其他排鈉利尿劑合用時,鋰的排泄可能降低。故此若使用鋰鹽,應(yīng)密切監(jiān)測血液中鋰濃度。

血鉀:

在臨床研究中,血鉀濃度通常保持在正常范圍內(nèi),但在某些情況下,仍可能發(fā)生高血鉀。

產(chǎn)生高鉀血癥的危險因素,包括腎功能不全、糖尿病和合用保鉀利尿劑(例如:螺內(nèi)酯、氨苯碟啶及阿米洛利)或鉀補(bǔ)充劑或鉀鹽代用品,特別是在腎功能不全的病人中,會引起血鉀濃度明顯上升。

如果本品需與上述藥物合用,應(yīng)謹(jǐn)慎并定期檢測血清鉀。

如果本品與排鉀利尿劑合用,利尿劑引起的低鉀血癥會有所改善。

五、注意事項

癥狀性低血壓:

癥狀性低血壓在無并發(fā)癥的高血壓患者中很少見到。在接受本品治療的高血壓病人中,如存在低血容量的情況,例如:利尿劑治療、低鹽飲食、透析、腹瀉及嘔吐時,癥狀性低血壓更易發(fā)生。

患有充血性心衰竭的病人,無論是否伴有腎功能不全,都有曾發(fā)生癥狀性低血壓的報道,嚴(yán)重心力衰竭患者癥狀性低血壓發(fā)病機(jī)會更高。在使用大劑量利尿劑、低鈉血癥或腎功能不全時表現(xiàn)更明顯。

此類病人,需在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療,且應(yīng)隨時觀察病人情況以調(diào)整本品和/或利尿劑的劑量。同時應(yīng)考慮缺血性心臟病或腦血管病的患者,血壓過分下降會導(dǎo)致心肌梗死或腦血管意外。

一旦發(fā)生低血壓情況,病人應(yīng)仰臥,如需要應(yīng)靜脈輸注生理鹽水,一次短暫低血壓反應(yīng)絕不是繼續(xù)服用的禁忌,一旦擴(kuò)容后血壓上升,再用藥通常是可行的。

對血壓正?;蜉^低的充血性心力衰竭患者,服用本品會進(jìn)一步降低血壓,這種情況是預(yù)料之中的,不須停止治療。如產(chǎn)生癥狀性低血壓,可能需要減少本品的用量或停止治療。

急性心肌梗死時的低血壓:

急性心肌梗死病人在用血管擴(kuò)張劑治療后,有進(jìn)一步血液動力學(xué)惡化的危險時,不能用本品治療。這些病人收縮壓常為100mmHg或更低或為心源性休克。

在心梗發(fā)生后的三天內(nèi),若收縮壓為120mmHg或更低,應(yīng)該減少用量。若收縮壓為100mmHg或更低,維持量應(yīng)減至5mg或臨時減少至2.5mg。若低血壓持續(xù)存在(收縮壓低于90mmHg持續(xù)一小時以上)應(yīng)該停止使用本品。

腎功能損害:

對充血性心力衰竭患者,用ACE抑制劑后產(chǎn)生的低血壓可導(dǎo)致腎功能損害進(jìn)一步加重。曾經(jīng)有可逆性急性腎功能衰竭的報道。

在一些患有雙側(cè)腎動脈狹窄,或獨生腎的腎動脈狹窄的患者中,用ACE抑制劑治療后曾觀察到血尿素和血清肌酐增加,停止治療后可恢復(fù),此種情況在腎功能不全患者中易發(fā)生。

無明顯腎血管病變的高血壓患者,血尿素和血清肌酐曾有輕微和短暫的增加,特別是本品與利尿劑同時服用者。這種情況在已有腎功能不全的病人身上尤易發(fā)生,必要時需要減少或停止服用利尿劑和本品。

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