根據(jù)激素受體（HR）和HER2靶點(diǎn)的表達(dá)情況，乳腺癌分為四類：HR（+）/HER2（+）、HR（+）/HER2（-）、HR（-）/HER2（+）和HR（-）/HER2（-）。
每一類乳腺癌患者對于內(nèi)分泌和靶向藥物HER2抑制劑的敏感性不同，因此適合的治療方案也不盡相同。但整體來說，對于HER2（-）的患者來說，內(nèi)分泌治療和化療是不可或缺的重要治療手段。
化療的療效不比HER2抑制劑，不良反應(yīng)也相對比較嚴(yán)重，因此，如何提升這部分患者的治療效果、改善生存情況，成為了乳腺癌研究的重點(diǎn)方向之一。
早期研究數(shù)據(jù)證實(shí)，基于CDK4/6抑制劑的治療方案在激素受體（HR）陽性、HER2陽性和三陰性的乳腺癌當(dāng)中都有不錯的療效。在本屆ESMO大會上，兩項(xiàng)針對CDK4/6抑制劑的重要研究結(jié)果也證實(shí)了這一結(jié)論。
根據(jù)Ⅲ期PALOMA-3試驗(yàn)的結(jié)果，在氟維司群治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合帕博西林治療，能夠有效改善內(nèi)分泌治療期間進(jìn)展或復(fù)發(fā)的HR（+）/HER2（-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存情況。
無進(jìn)展生存情況顯著改善
其結(jié)果顯示，中位隨訪28.6個月時(shí)，帕博西林+氟維司群治療患者的1年無進(jìn)展生存率為83.5%，安慰劑+氟維司群治療患者的1年無進(jìn)展生存率為71.9%。
此外，帕博西林+氟維司群治療患者的中位無進(jìn)展生存期為31.8個月，客觀緩解率68.3%，臨床獲益率90.4%；安慰劑+氟維司群治療的中位無進(jìn)展生存期僅為22個月，客觀緩解率42.2%，臨床獲益率80.0%。
在無進(jìn)展生存方面，帕博西林展現(xiàn)出了優(yōu)秀的療效。同時(shí)，不同亞組的療效數(shù)據(jù)顯示，帕博西林對于其他臟器轉(zhuǎn)移、非臟器轉(zhuǎn)移（包括骨轉(zhuǎn)移等）與腦轉(zhuǎn)移均具有良好的療效。
在基線發(fā)生其他臟器轉(zhuǎn)移的患者中，帕博西林+氟維司群治療的中位無進(jìn)展生存期為30.9個月，1年無進(jìn)展生存率為81.8%；安慰劑+氟維司群治療的中位無進(jìn)展生存期為19.4個月，1年無進(jìn)展生存率為69.6%。
在基線發(fā)生非臟器轉(zhuǎn)移的患者（包括骨轉(zhuǎn)移等）中，帕博西林+氟維司群治療的中位無進(jìn)展生存期為33.4個月，1年無進(jìn)展生存率為85.9%；安慰劑+氟維司群治療的中位無進(jìn)展生存期為25.6個月，1年無進(jìn)展生存率為75.4%。
在基線發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者中，帕博西林+氟維司群治療的中位無進(jìn)展生存期為33.4個月，1年無進(jìn)展生存率為90.5%；安慰劑+氟維司群治療的中位無進(jìn)展生存期為16.4個月，1年無進(jìn)展生存率為60.2%。
我們可以明顯地看出，不論患者轉(zhuǎn)移部位為何，采用帕博西林+氟維司群治療的無進(jìn)展生存情況都更好，患者的生活質(zhì)量更佳、生存期更長。同時(shí)，當(dāng)僅僅采用內(nèi)分泌治療時(shí)，腦轉(zhuǎn)移患者的生存期顯著低于其他部位轉(zhuǎn)移的患者，但采用帕博西林+氟維司群治療，患者的無進(jìn)展生存期幾乎沒有差異。
在基線患有復(fù)發(fā)性疾病的患者中，帕博西林+氟維司群治療的中位無進(jìn)展生存期為30.5個月，1年無進(jìn)展生存率為80.8%；安慰劑+氟維司群治療的中位無進(jìn)展生存期為27.3個月，1年無進(jìn)展生存率為77.3%。
Joan Albanell博士指出，這一結(jié)果為帕博西林一線治療提供了有力的證據(jù)。
不良事件發(fā)生率升高
在不良事件方面，帕博西林+氟維司群治療患者的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為89.4%，其中嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為26.6%；安慰劑+氟維司群治療患者為62.1%，其中嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為20.0%。
接受帕博西林治療的患者中有約15%因不良事件停用了帕博西林，4.3%的患者終止所有藥物治療；未接受帕博西林治療的患者中有4.2%終止所有藥物治療。
從安全性方面來說，帕博西林治療帶來了較多的不良事件。
根據(jù)Ⅲ期monarchE研究的結(jié)果，在早期高危HR（+）/HER2（-）乳腺癌患者的治療中，在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上增加玻瑪西林治療，能夠降低疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。
該研究共納入5637例患者，其結(jié)果顯示，與單獨(dú)的內(nèi)分泌治療相比，接受?，斘髁种委煹幕颊?，發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)降低了25.3%，2年無病生存率為92.2%；僅接受內(nèi)分泌治療的患者，2年無病生存率為88.7%。
同時(shí)，接受?，斘髁种委煹幕颊甙l(fā)生遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低了28.3%，2年無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存率為93.6%；僅接受內(nèi)分泌治療的患者，2年無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存率為90.3%。
患者最常見的轉(zhuǎn)移部位為骨骼和肝臟，其次為腦、淋巴結(jié)、胸膜和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
在安全性方面，共463例（16.6%）患者停用了?，斘髁?，其中306例患者繼續(xù)接受內(nèi)分泌治療。最常見的停藥原因?yàn)楦篂a（5%），在對癥使用止瀉藥或調(diào)整?，斘髁钟盟巹┝亢?，大部分患者的癥狀可以得到改善。
米蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)副教授Giuseppe Curigliano醫(yī)學(xué)博士指出：“這項(xiàng)研究的結(jié)果為CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療的長期效果提供了佐證。這一結(jié)果顯示，?，斘髁钟袧摿Ρ粚懭氤Ｒ?guī)治療方案之中?！?/span>
