對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，“疫苗”一直是一個(gè)被寄托了諸多希望的治療方式。
一部分癌癥因病毒感染導(dǎo)致，如肝癌、宮頸癌等。癌癥疫苗分為預(yù)防性疫苗與治療性疫苗，接種預(yù)防性疫苗可以預(yù)防相關(guān)病毒的感染，從而大幅度降低肝癌、宮頸癌等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；而接種治療性的疫苗，除了治療癌癥，還能將副作用降到最低，甚至無(wú)明顯的副作用產(chǎn)生。
在2020年即將結(jié)束之際，一篇發(fā)表于《柳葉刀》雜志上的重磅論文，為宮頸癌患者打開(kāi)了一扇全新的希望之窗。
GX-188E：針對(duì)HPV-16和HPV-18感染引起的癌癥的DNA疫苗
GX-188E是一款DNA疫苗，融合了E6和E7抗原以及Flt3L的胞外域，具備一定的靶向性，能夠激活樹(shù)突狀細(xì)胞。GX-188E具有誘導(dǎo)腫瘤特異性CD8+免疫應(yīng)答和功能活性的能力，可以用于治療宮頸上皮細(xì)胞腫瘤。
近期，《柳葉刀》雜志上刊出了Ⅱ期臨床研究的中期分析結(jié)果，聯(lián)合派姆單抗共同治理，將患者緩解率提升至3倍。
三線以上治療緩解率42%！
根據(jù)《柳葉刀》雜志上刊出的Ⅱ期臨床研究中期分析結(jié)果，采用GX-188E+派姆單抗（Pembrolizumab，Keytruda）治療HPV-16或HPV-18陽(yáng)性、晚期或復(fù)發(fā)且無(wú)法接受手術(shù)、接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案后病情持續(xù)進(jìn)展的子宮頸癌患者，在治療第24周時(shí)，整體緩解率達(dá)到了42%。按照歷史數(shù)據(jù)（Keynote-158試驗(yàn)），接受派姆單抗單藥治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，整體緩解率僅為14.3%。
在所有患者中，完全緩解率為15%（4例），部分緩解率為27%（7例）。3級(jí)或以上不良事件發(fā)生率為11%。
超過(guò)75%的患者體內(nèi)，對(duì)HPV病毒產(chǎn)生了特異性的細(xì)胞免疫反應(yīng)。這意味著，超過(guò)四分之三的患者在接受治療后，具備了依靠自身免疫系統(tǒng)殺傷HPV病毒的能力。
接受注射后，67%的患者病灶縮小
早在2020年4月，研究者就曾在CLINICAL CANCER RESEARCH雜志上公開(kāi)了使用GX-188E疫苗+咪喹莫特/IL-7-hyFc治療宮頸癌患者的療效分析。
共72例受試患者接受了分析，其中，在接受GX-188E注射后復(fù)診7次（接種后20周）的患者（64例）中， 52%的患者病灶縮?。粡?fù)診8次（接種后36周）的患者（52例）中，67%的患者病灶縮小。
分析同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在復(fù)診7次病灶縮小的患者中，73%的患者HPV感染清除；在復(fù)診8次病灶縮小的患者中，77%的患者HPV感染清除。
HPV感染與癌癥
2019年1月，世界衛(wèi)生組織（WHO）曾發(fā)文闡述了人乳頭瘤狀病毒（HPV）與宮頸癌之間的聯(lián)系。
WHO指出，70%的宮頸癌和宮頸癌前病變由HPV-16和HPV-18感染導(dǎo)致，也有證據(jù)表明，HPV感染與肛門癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌和口咽癌密切相關(guān)。
在較不發(fā)達(dá)地區(qū)，宮頸癌是女性第二常見(jiàn)的癌癥。30歲以上的女性，就應(yīng)當(dāng)開(kāi)始規(guī)律進(jìn)行癌前病變的篩查和治療。
早期的宮頸癌有治愈機(jī)會(huì)，但復(fù)發(fā)或晚期的宮頸癌患者治療結(jié)局很差。派姆單抗是獲批用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的藥物治療方案，但整體緩解率僅有14.3%（Keynote-158試驗(yàn)）。此次GX-188E疫苗的加入，將緩解率提升到了歷史值的3倍。
癌癥疫苗，攻克癌癥的新希望
目前，癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)與正式應(yīng)用已經(jīng)遍及各類腫瘤。已經(jīng)在部分國(guó)家地區(qū)上市并廣泛應(yīng)用的疫苗包括前列腺癌疫苗Sipueucel-T、肺癌疫苗CimaVax，尚在研究階段的疫苗包括治療各類實(shí)體瘤的mRNA疫苗mRNA-4157等。隨著這些新型抗癌藥物、疫苗和不斷開(kāi)發(fā)中的單克隆抗體研究，將被稱為“絕癥”的晚期癌癥變?yōu)橐环N慢性疾病，從根本上改變對(duì)癌癥治療的觀念。
我們期待，從現(xiàn)在起10年后，人類能夠接種疫苗來(lái)預(yù)防癌癥，戰(zhàn)勝癌癥，相信這一天離我們不遠(yuǎn)了！更多癌癥疫苗的信息可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)（400-666-7998）進(jìn)行咨詢。
參考文獻(xiàn)：
https://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/7/1616
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30486-1/fulltext?rss=yes
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