根據(jù)ADC療法公司（ADC Therapeutics SA）的公告，就在4月24日獲得批準(zhǔn)的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）新藥loncastuximab tesirine（Zynlonta），僅上市不到半個(gè)月的時(shí)間，就被寫入了最新的NCCN指南，成為了大B細(xì)胞淋巴瘤的推薦治療方案。 ADC公司的公告中表示，Zynlonta被定位2A類推薦。NCCN指南中的2A級別推薦，代表著藥物的證據(jù)水平較低，但已經(jīng)得到了專家組的一致同意，對于大B細(xì)胞淋巴瘤患者高度未滿足的治療需求具有重要的補(bǔ)充意義。 而從這一條新聞中，我們可以看出非常值得關(guān)注的4個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。 ADC藥物，正在越來越多類癌癥的治療中發(fā)揮卓越效果 抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）又被譽(yù)為“生物導(dǎo)彈”，通?；诎邢蛩幬锘蚧熕幬锒邪l(fā)，是一類比靶向治療更具靶向性的新型抗癌藥物。 這類藥物一般包括3個(gè)結(jié)構(gòu)：單克隆抗體、連接物和細(xì)胞毒性藥物。抗體用于識別一些特定的、只在或更多地在癌細(xì)胞及腫瘤病灶中存在的標(biāo)志物，作為“導(dǎo)彈”的定位裝置；而在定位裝置識別到病灶部位之后，連接物斷裂，將細(xì)胞毒性藥物釋放出來，對癌細(xì)胞實(shí)施“精確打擊”。 與作用于患者全身的化療藥及靶向藥物相比，ADC藥物的靶向性更進(jìn)一步，能夠更大限度地將“攻擊力”擊中到病灶部位。 目前，已經(jīng)上市的ADC藥物多集中于HER2和TROP-2這兩個(gè)靶點(diǎn)，適應(yīng)癥主要包括乳腺癌、胃癌等，展現(xiàn)出的療效均顯著超過了現(xiàn)有的靶向及化療藥物。部分新藥，如HER2靶點(diǎn)的ADC藥物等，其療效甚至可以超越同靶點(diǎn)最經(jīng)典的靶向治療藥物曲妥珠單抗。 此次被新納入NCCN指南的Zynlonta是一款以CD19為靶標(biāo)的ADC藥物，主要用于多種彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的治療，獲批的適應(yīng)癥為三線及后線方案，患者需曾經(jīng)接受過2種或更多種全身方案治療。 對于這部分復(fù)發(fā)、難治的淋巴瘤患者來說，全身治療方案的選擇已經(jīng)非常匱乏，響應(yīng)率也很低。Zynlonta帶來的不只是一種全新的治療選擇，更是一種整體緩解率48.3%、臨床完全緩解率24.1%的優(yōu)秀選擇。 當(dāng)然，臨床完全緩解并不是通常意義上的“治愈”。這種“完全緩解”指現(xiàn)有檢查手段查不到癌細(xì)胞、且不復(fù)發(fā)。對于晚期的癌癥患者來說，臨床完全緩解是最理想的治療結(jié)局之一。 而ADC藥物超強(qiáng)的靶向性，帶來的不僅僅是更高的響應(yīng)率、更長的生存期，還有更加出色的臨床完全緩解率。 靶向性更強(qiáng)的藥物，能夠更好地將藥物效果集中于癌細(xì)胞、腫瘤病灶，而不是廣泛地傷害身體的正常細(xì)胞。這類藥物牟準(zhǔn)的也正是癌癥患者最大的期望——將癌癥像慢性病一樣憑借藥物治療控制住，盡量減少疾病對生活質(zhì)量的影響，也盡可能地避免因用藥而導(dǎo)致的生活質(zhì)量下降。 相關(guān)閱讀 CD19，正在成為淋巴瘤新藥研發(fā)的重要靶標(biāo) CD19即白細(xì)胞分化抗原，在所有B細(xì)胞譜系中表達(dá)，在各類B細(xì)胞淋巴瘤的診斷中有重要意義，同樣也是這類疾病的重要治療性靶標(biāo)，尤其在大B細(xì)胞淋巴瘤的治療中發(fā)揮效果。 這一靶標(biāo)的獲批靶向治療藥物不多，其中安進(jìn)公司的Blinatumomab是一款CD19/CD3雙特異性抗體。但在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域，CD19絕對是一個(gè)熱門靶標(biāo)。 在已經(jīng)獲批上市的CAR-CD19 T細(xì)胞療法中，Kymriah治療白血病的完全緩解率能夠超過90%，Yescarta（Axi-Cel）治療非霍奇金淋巴瘤的完全緩解率為51%、三線以上治療難治的濾泡性淋巴瘤完全緩解率60%，KTE-X19治療套細(xì)胞淋巴瘤的完全緩解率為67%，Liso-Cel治療部分類型的大B細(xì)胞淋巴瘤完全緩解率為53%。 這個(gè)靶標(biāo)為患者們帶來的是超高的臨床完全緩解率，更是一份長期優(yōu)質(zhì)生存的希望。 當(dāng)然，在價(jià)格方面，CAR-T細(xì)胞療法的治療費(fèi)用也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了現(xiàn)有的化療以及大部分靶向治療方案，“勸退”了很多原本有希望得到更長生存期的患者。 好在，我國也有許多針對這一靶標(biāo)的CAR-T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，如CAR-T細(xì)胞制劑JWCAR029等等，正在招募國內(nèi)的B細(xì)胞淋巴瘤患者。有需求的患者可以聯(lián)系醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行申請，嘗試這些免費(fèi)且有國家政策支持的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。 權(quán)威指南，正在加快緊跟臨床新藥的步伐 近段時(shí)間一次因癌癥醫(yī)療而引起的糾紛事件，以及近兩年內(nèi)的新冠疫情，將一些長期存在卻未被重視的問題擺在了醫(yī)生與患者的面前。 臨床診療指南，包括美國的NCCN指南及中國的CSCO指南等，一直是腫瘤專業(yè)的醫(yī)生為患者實(shí)施治療的“基本指南”，我們所說的“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”也正是基于指南。但現(xiàn)在抗癌藥物新研究越來越多，每個(gè)月都有多款新藥獲批上市，指南只有頻繁更新?lián)Q代，才能跟得上藥物發(fā)展的步伐、確保將最為有效的方案寫在推薦中。 近幾年，癌癥診療指南的更新速度可以說是越來越快，像此次的新藥Zynlonta獲批僅兩周就迅速寫入指南，不僅代表了專家們對這款藥物療效的認(rèn)可，更是癌癥規(guī)范化治療受到重視的體現(xiàn)。 是否應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生認(rèn)為合適的時(shí)候擺脫指南來應(yīng)用治療方案？很難有人能對這個(gè)問題給出一個(gè)明確的答案。但我們可以肯定的是，如果指南的更新速度可以更快、甚至是緊隨臨床研究的步伐，且普及率更高，那么類似的糾紛就會越來越少，癌癥患者也更有希望得到一個(gè)更好的治療方案。 我們期待著那樣的未來。 患者的需求，將是診療標(biāo)準(zhǔn)前進(jìn)的最終導(dǎo)向 正如小匯在FDA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）公開會議的報(bào)道《ODAC三日會議：那些曾獲FDA加速批準(zhǔn)的免疫“神藥”，現(xiàn)在如何了？》中反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，患者的實(shí)際需求才是所有的新藥研發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)指南的根本導(dǎo)向。 不論是我們所追求的新藥、新方案、新技術(shù)，還是標(biāo)準(zhǔn)治療方案的更替，最終都是為了讓癌癥患者們獲得更好的生存質(zhì)量、更長的生存期。 我們希望能夠從治療、營養(yǎng)、心理等各個(gè)方面幫助癌癥患者，讓大家離健康更近一些，離幸福更近一些。 “匯”抗癌系列 *基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實(shí)世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。
