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提到血液系統(tǒng)腫瘤，也就是我們通常說(shuō)的淋巴瘤和白血病，大家的印象可能都多少有一些偏倚。

鋪天蓋地的影視作品，尤其是一些青春愛(ài)情偶像作品，經(jīng)常把主角罹患血液系統(tǒng)腫瘤作為劇情中最大的坎坷。但這些作品描述中的血液系統(tǒng)腫瘤通常被視為無(wú)計(jì)可施的絕癥，主角患病之后，生命就開(kāi)始走入了倒計(jì)時(shí)。

但若回歸現(xiàn)實(shí)，尤其是在考慮了最近新興的各類靶向治療、免疫治療尤其是細(xì)胞免疫療法的情況下，血液系統(tǒng)腫瘤的治療前景還是很值得期待的。

包括我們今天主要探討的CD20在內(nèi)，一些與實(shí)體瘤不同的、獨(dú)特的靶點(diǎn)，支撐起了血液系統(tǒng)腫瘤患者治療的希望。

CD20的全稱是B淋巴細(xì)胞抗原CD20，這是一種在所有B細(xì)胞表面表達(dá)的抗原，從pro-B晚期開(kāi)始出現(xiàn)，且其表達(dá)水平隨B細(xì)胞的成熟逐漸上升。

目前，CD20尚無(wú)已知的配體，但在B細(xì)胞的免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。有些研究推測(cè)，CD20可能是B細(xì)胞膜上一個(gè)具備鈣離子通道功能的抗原。

這樣的特點(diǎn)使CD20成為了B細(xì)胞惡性腫瘤治療的關(guān)鍵性靶標(biāo)。從1997年至今，已經(jīng)有多款靶向CD20的藥物陸續(xù)獲批上市，用于各類淋巴瘤患者的治療。其中包括第一代的利妥西單抗（Rituximab）、替伊莫單抗（Ibritumomab）及托西莫單抗（Tositumomab，已經(jīng)退市），第二代的奧法木單抗（Ofatumumab）、奧瑞珠單抗（Ocrelizumab），以及第三代的阿妥珠單抗（Obinutuzumab）等。

這些藥物的問(wèn)世，為淋巴瘤及白血病患者的治療開(kāi)啟了一個(gè)全新的局面。不過(guò)比較遺憾的是，目前獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的進(jìn)口CD20抑制劑比較少，僅有2000年上市的利妥西單抗，絕大部分國(guó)研藥物仍在臨床研究階段，國(guó)內(nèi)患者的治療選擇，仍然是比較匱乏的。

根據(jù)人源化程度以及Fc片段是否經(jīng)糖基化修飾，可以將目前臨床上的CD20抑制劑分為三代。

全球首款CD20抑制劑利妥昔單抗于1997年正式獲得FDA批準(zhǔn)上市。這款藥物于2000年獲批進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，是首款也是目前唯一一款在中國(guó)上市的進(jìn)口CD20抑制劑，并于2017年進(jìn)入醫(yī)保目錄，成為了一款國(guó)內(nèi)患者用得起的淋巴瘤靶向藥。

利妥昔單抗屬于人-鼠嵌合單抗，為第一代CD20抑制劑。與其同類的藥物還包括鼠源抗體替伊莫單抗及托西莫單抗，其中托西莫單抗已經(jīng)于2014年退出市場(chǎng)。

整體來(lái)說(shuō)，第一代CD20抑制劑都屬于鼠源抗體或人-鼠嵌合抗體，治療中容易產(chǎn)生各類不良反應(yīng)或耐藥，但仍然是應(yīng)用最廣的一類CD20抑制劑。

作為對(duì)第一代藥物的優(yōu)化與改善，以人源化抗體奧法木單抗為代表的第二代CD20抑制劑正式問(wèn)世。

與第一代藥物相比，第二代CD20抑制劑的不良反應(yīng)發(fā)生率降低，但與抗原的特異性親和力稍有下降。整體來(lái)說(shuō)，同樣是非常有潛力的治療方案。

目前已經(jīng)上市的第三代CD20抑制劑為阿妥珠單抗，與利妥昔單抗同為羅氏制藥研發(fā)。通過(guò)Fc段糖基化修飾，阿妥珠單抗有望獲得更好的療效，并減少不良事件的發(fā)生。

根據(jù)2013年獲批時(shí)的數(shù)據(jù)，使用阿妥珠單抗聯(lián)合苯丁酸氮芥治療慢性淋巴細(xì)胞性白血病患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期23個(gè)月，顯著超過(guò)了苯丁酸氮芥單藥治療的11.1個(gè)月。

相信大家都聽(tīng)說(shuō)過(guò)CAR-T細(xì)胞療法。CAR的全稱是嵌合抗原受體，通過(guò)在試驗(yàn)室中為T(mén)淋巴細(xì)胞嵌合一個(gè)抗原受體，研究者們創(chuàng)造出了這種同時(shí)具備靶向性以及超強(qiáng)攻擊能力的細(xì)胞免疫療法。

目前已經(jīng)獲批上市的CAR-T療法多達(dá)5款，主要為以CD19為靶標(biāo)的CAR-CD19 T細(xì)胞制劑，其最主要的特點(diǎn)就是緩解率超高、臨床完全緩解率也超高。

在已經(jīng)獲批上市的CAR-CD19 T細(xì)胞療法中，Kymriah治療白血病的完全緩解率能夠超過(guò)90%，Yescarta（Axi-Cel）治療非霍奇金淋巴瘤的完全緩解率為51%、三線以上治療難治的濾泡性淋巴瘤完全緩解率60%，KTE-X19治療套細(xì)胞淋巴瘤的完全緩解率為67%，Liso-Cel治療部分類型的大B細(xì)胞淋巴瘤完全緩解率為53%。

而CD20則是另一個(gè)有望為B細(xì)胞淋巴瘤患者帶來(lái)全新“解決方案”的熱門(mén)靶點(diǎn)，且針對(duì)這一靶點(diǎn)的藥物及療法有望克服CD19抑制劑及細(xì)胞療法耐藥、復(fù)發(fā)的困境。

2021年歐洲血液學(xué)會(huì)年會(huì)上公開(kāi)的CAR-CD20 T細(xì)胞療法MB-106治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的整體緩解率高達(dá)92%，其中完全緩解率達(dá)到58%；治療濾泡性淋巴瘤整體緩解率89%，其中完全緩解率為67%。

針對(duì)同一靶標(biāo)的國(guó)研CAR-T項(xiàng)目也在緊鑼密鼓地進(jìn)行著臨床試驗(yàn)，如MRG001、LUCAR-20S等，均在招募各類非霍奇金淋巴瘤患者。

有需求的患者，或希望參與任何臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行申請(qǐng)。這些項(xiàng)目都會(huì)在國(guó)家的監(jiān)管下合規(guī)謹(jǐn)慎地進(jìn)行，是患者嘗試新治療手段很理想的渠道。