自從益基利侖賽注射液成為首款在中國上市的CAR-T細胞療法之后，患者們對于CAR-T療法的了解愈發(fā)深入，需求量隨之增大。
實體瘤的CAR-T項目尚未獲批，再加上CAR-T療法高昂的價格，免費的臨床試驗成為了患者們的首選。近段時間，我們收到了很多患者提交的試驗申請，大家對于新的CAR-T項目的期待日益增長。
今天，我們就來給大家介紹一個新靶點。這是一個新興的細胞免疫治療關鍵性靶點，它的名字是間皮素（MSLN）。
什么是間皮素？
間皮素又稱MSLN，這是一個近期在CAR-T以及CAR-NK療法當中比較熱門的靶點。
正常情況下，MSLN在間皮細胞當中表達，其功能與細胞粘附有一定的關聯(lián)。MSLN在多類人類腫瘤當中過表達，常見的包括間皮瘤（85%~90%）、胰腺癌（80%~85%）、卵巢癌（60%~65%）、肺癌（60%~65%）、膽管癌（60%~65%）、胃癌（50%~55%）、結腸癌（40%~45%）、胸腺癌（40%~45%）、食管癌（35%~40%）、乳腺癌（25%~30%）以及子宮內膜癌（20%~25%）等。
這樣的特點，讓MSLN自發(fā)現(xiàn)以來就成為了細胞免疫治療研究的焦點。它就像是一個頗具潛力的“靶子”，能夠指導經過修飾的免疫細胞從眾多的細胞當中發(fā)現(xiàn)并“瞄準”癌細胞，并且避開正常的細胞。
MSLN：間皮素；APC：抗原呈遞細胞；ADC：抗體-藥物偶聯(lián)物；mAb：單克隆抗體：CAR-T：嵌合抗原受體T細胞。
或許大家還記得另一個與MSLN有些相似的靶點，Claudin 18.2。這同樣是一個正常組織低表達或不表達、癌癥組織有較大概率表達或高表達的靶點。Claudin 18.2尤其常見于胃癌、胰腺癌等，目前也同樣已經成為了CAR-T細胞療法以及一部分靶向藥物的關鍵性靶標。
針對Claudin 18.2的多款藥物及CAR-T方案都在招募患者，如果大家沒有那些獲批方案比較多的突變，卻也非常迫切地想要嘗試臨床試驗，那么不妨把這兩項都試著測一測。
緩解率可達40%，治療方案已經初見鋒芒
針對間皮素（MSLN）的研究已經有了一些成果，其中部分疫苗、藥物（單克隆抗體）、抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）以及CAR-T細胞制劑等，已經在臨床前或臨床試驗當中取得了一些成果。
01
CRS-207：37%的患者生存超過15個月
CRS-207是一款基于MSLN的疫苗，是一種經過改造的、可以表達人類MSLN的減毒活菌株。它的作用效果也類似于常用的疫苗，通過呈遞MSLN這種抗原，讓人體免疫系統(tǒng)將存在MSLN的細胞視為攻擊目標，誘發(fā)先天免疫及適應性免疫反應，從而殺死表達MSLN的癌細胞。
初步試驗當中，CRS-207的疾病控制率是31%，37%的患者生存期超過15個月。在聯(lián)合療法試驗當中，使用CRS-207聯(lián)合另一種疫苗GVAX低劑量環(huán)磷酰胺治療，患者的中位總生存期明顯更長（6.1個月 vs 3.9個月）。
02
Amatuximab：控制率51%
Amatuximab（MORAb-009）是一款人源化單克隆抗體（mAb），在臨床前研究中被證實能夠殺死表達MSLN的細胞，并且抑制MSLN的作用。
目前，Amatuximab的Ⅰ期試驗已經證實其擁有良好的安全性。而在另一項實驗當中，89例惡性胸膜間皮瘤患者接受了Amatuximab（單藥或聯(lián)合培美曲塞/順鉑）的治療，整體緩解率為40%，疾病控制率為51%。
03
BAY94-9343：控制率47%
Anetumab ravtansine（BAY94-9343）是一款抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），同樣已經在Ⅰ期試驗中驗證了療效與安全性等。在148例間皮瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌或乳腺癌患者當中，整體緩解率為8%，疾病控制率為53%；其中還包括了1例患者，達到了臨床完全緩解。
04
CAR-T：多項臨床試驗，部分數(shù)據(jù)已經公布
至于靶向MSLN的CAR-T細胞療法，在研的臨床試驗項目更多，其中部分已經公開了數(shù)據(jù)，覆蓋的癌種同樣豐富。
有胰腺導管腺癌患者通過CAR-MSLN-T療法達到部分緩解，及胰腺癌患者通過CAR-MSLN-T療法達到疾病穩(wěn)定；惡性胸膜間皮瘤患者中，多例通過CAR-MSLN-T療法顯著地延長了無進展生存期達3.8~5.4個月。此外，卵巢癌等比較多發(fā)的癌種當中，同樣有患者顯著獲益。
目前，靶向MSLN的CAR-T及CAR-NK療法臨床試驗正在招募患者，部分癌種患者有望入組。希望嘗試這類新方案的患者，可以聯(lián)系基因藥物匯-臨床新藥招募中心（400-686-1602）了解詳情，提交病例進行入組篩選。
參考文獻/文中圖片來源：
[1] Mesothelin-targeted CAR-T cells for adoptive cell therapy of solid tumors
[2] First-in-Human, Multicenter, Phase I Dose-Escalation and Expansion Study of Anti-Mesothelin Antibody-Drug Conjugate Anetumab Ravtansine in Advanced or Metastatic Solid Tumors
“匯”抗癌系列
患者與新藥之間，只差這五步參加臨床試驗前一定要了解的三件事癌癥發(fā)生率提升的原因有哪些？“第一次”診療，將決定患者最終的生存期你嘗試過這些能讓晚期癌癥患者活5年、7年的藥嗎？“治愈”還是“有效”，或者“臨床緩解”？*基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實世界應用效果的保障。新藥臨床試驗應在醫(yī)生或專業(yè)人士的指導下進行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。
