相信大家都聽說過“廣譜抗癌、不限癌種”的一類靶向治療藥物。以NTRK抑制劑為代表的這部分“實體瘤”靶向治療藥物，能夠“只看突變、不看癌種”地治療多類惡性腫瘤患者。
從患者的角度來說，這樣的藥物越多、覆蓋的靶點越多，就代表著越來越多類型的癌癥患者，能夠嘗試新的靶向治療，獲得比既往化療方案更好的療效。
目前已經(jīng)投入臨床試驗的廣譜抗癌藥物類型有很多：已經(jīng)有藥物獲批上市的NTRK抑制劑、BRAF/MEK抑制劑，正在進行臨床試驗的KRAS抑制劑、HER3抑制劑等等，當然也還包括我們今天為大家介紹的這類藥物，RET抑制劑。
RET抑制劑當中，最經(jīng)典的兩款藥物為塞爾帕替尼（Selpercatinib，Retevmo，LOXO-292 ）和普拉替尼（Pralsetinib，Gavreto，BLU-667），目前的適應(yīng)癥主要集中于非小細胞肺癌和甲狀腺癌。但就在近期，這兩款藥物先后公開了治療多種實體瘤的療效，廣泛覆蓋超過14類癌癥！
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塞爾帕替尼：緩解率44%，緩解持續(xù)24.5個月
根據(jù)2022年ASCO年會上公開的，LIBRETTO-001試驗的拓展隨訪數(shù)據(jù)，塞爾帕替尼（Selpercatinib，Retevmo，LOXO-292）在多種類型的RET融合陽性實體瘤（包括了難治性胃腸道惡性腫瘤）患者當中，都有持久而顯著的療效！
這項試驗當中的受試患者，絕大部分為非小細胞肺癌、甲狀腺癌，也包括了45例其他類型實體瘤的患者，涵蓋了包括胰腺癌（12例）、結(jié)腸癌（10例）、唾液腺癌、肉瘤、乳腺癌、皮膚癌、膽管癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、卵巢癌、小腸癌等在內(nèi)的多達14類癌癥，不包括已經(jīng)獲批的非小細胞肺癌與甲狀腺癌。在其中，41例患者的病灶可以評估，并在此次公布了療效數(shù)據(jù)。
在這些患者當中，塞爾帕替尼治療的整體緩解率為44%，中位緩解持續(xù)時間達到了24.5個月；患者的中位無進展生存期為13.2個月，中位總生存期為18.0個月；患者的1年無進展生存率為53.1%，1年生存率為66.8%。
根據(jù)研究者的描述，在接受治療的可評估患者當中，80%的患者腫瘤有不同程度的縮小。
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普拉替尼：緩解率57%，緩解持續(xù)12個月
2022年8月，研究者更新了ARROW試驗當中，普拉替尼（Pralsetinib，Gavreto，BLU-667）治療多類RET陽性晚期實體瘤患者的療效數(shù)據(jù)，結(jié)果刊登于Nature Medicine。受試實體瘤患者共29例，囊括了12種不同類型的RET融合陽性實體瘤（不包括已經(jīng)獲批的非小細胞肺癌與甲狀腺癌）患者，其中23例患者病灶可評估。
這23例患者的整體緩解率為57%，中位緩解持續(xù)時間為12個月，中位無進展生存期為7個月，中位總生存期14個月。
關(guān)于RET
RET突變是一種泛癌種的致病因素，可能導致多類癌癥，其中包括比較重要的適應(yīng)癥非小細胞肺癌（檢出率約1%~2%）以及甲狀腺癌（檢出率約20%）。目前為止，RET抑制劑靶向治療研究最多的也是這兩類癌癥。
但除了這兩類癌癥以外，還有很多類型的癌癥也可能因RET突變導致。舉例來說，胃腸道惡性腫瘤就是其中占比比較高的一類。
在此次公布的試驗當中，12例患者患有胰腺癌，10例患者患有結(jié)腸癌，還有一些患者患有其它的胃腸道惡性腫瘤。尤其是對于這些難治性胃腸癌患者來說，治療選擇非常有限，一種新的靶向治療藥物將帶來非常有益的提升。
如果大家希望了解更多關(guān)于RET抑制劑的信息，或希望了解同類在研藥物的臨床試驗資訊，或通過基因檢測確認自己是否存在RET突變，或已經(jīng)確認自己存在RET突變、需要嘗試這類藥物的臨床試驗，可以咨詢基因藥物匯（400-686-1602）。
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塞爾帕替尼
塞爾帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292）是首款獲批的RET抑制劑。除了此次的實體瘤適應(yīng)癥以外，這款藥物已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥為非小細胞肺癌和甲狀腺癌。
非小細胞肺癌
LIBRETTO-001試驗評估了塞爾帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292）治療RET陽性的非小細胞肺癌的療效。試驗中納入的患者分為經(jīng)治患者與初治患者，也包括了一部分存在腦轉(zhuǎn)移的患者，整體來說，療效非常顯著。
對于前期接受過化療的患者，整體緩解率64%，中位緩解持續(xù)17.5個月，中位無進展生存16.5個月。
對于未經(jīng)前線治療的患者，整體緩解率85%，中位緩解持續(xù)時間及無進展生存時間未達到，1年無進展生存率高達75%。
對于基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者（11例），顱內(nèi)病灶緩解率高達91%；僅有1例患者顱內(nèi)病灶發(fā)生進展，且進展程度非常低，不足5%。這些患者中包括了一部分曾經(jīng)接受過前線PD-1/PD-L1抑制劑或化療的患者。
甲狀腺癌
根據(jù)LIBRETTO-001試驗的數(shù)據(jù)，在既往接受過凡德他尼、卡博替尼當中一種或兩種方案治療的，RET突變甲狀腺髓樣癌患者當中，塞爾帕替尼治療的整體緩解率為69%，1年無進展生存率為82%。
在既往未接受過凡德他尼或卡博替尼治療的RET突變甲狀腺髓樣癌患者中，整體緩解率為73%，1年無進展生存率為92%。
在既往接受過治療的RET融合陽性甲狀腺癌患者當中，整體緩解率為79%，1年無進展生存率為64%。
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普雷西替尼：整體緩解率55%~66%
普雷西替尼（Pralsetinib，Gavreto，BLU-667）的獲批稍晚。這款藥物的主要適應(yīng)癥也包括兩大類：非小細胞肺癌和甲狀腺癌。
非小細胞肺癌
ARROW試驗評估了普雷西替尼（Pralsetinib，BLU-667）治療RET陽性非小細胞肺癌患者的療效，同樣納入了初治患者與經(jīng)治患者，并包括了一部分基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者。
對于未經(jīng)前線治療的患者，整體緩解率66%；對于前線接受過化療的患者，整體緩解率55%。
中位緩解持續(xù)時間及無進展生存時間尚未達到，目前為止，在對于藥物有響應(yīng)的患者中，仍有超過60%的患者對于藥物保持著臨床響應(yīng)，且有超過75%的患者仍在接受治療。
這款藥物也有治療其它類型的RET突變陽性實體瘤的潛力，整體緩解率50%。
在基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者（9例）中，顱內(nèi)病灶緩解率為56%，其中3例患者顱內(nèi)病灶完全緩解。
甲狀腺癌
甲狀腺癌適應(yīng)癥的批準基于Ⅰ/Ⅱ期ARROW試驗的結(jié)果，研究中納入了143例患者，包括既往接受過卡博替尼或凡德他尼中任何一種或兩種藥物治療的患者（55例），以及初治的患者（88例）。
在經(jīng)治患者中，普雷西替尼治療的整體緩解率為69%，其中76%的患者緩解持續(xù)超過6個月；在初治患者中，整體緩解率為73%，其中61%的患者緩解持續(xù)超過6個月。
而在放射性碘難治的患者亞組研究結(jié)果中，曾接受過全身治療的患者整體緩解率79%，其中87%的患者緩解持續(xù)超過6個月；在僅接受過放射性碘治療的患者中，整體緩解率100%，其中75%的患者緩解持續(xù)超過6個月。
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HA121-28：緩解率41%
這第三款藥物更有特點。HA121-28是一款我國藥企自主研發(fā)的創(chuàng)新多靶點新藥，以RET為最主要的靶點。就在本屆ESMO大會上，研究者公開了這款藥物治療非小細胞肺癌臨床試驗的部分數(shù)據(jù)。
截至2021年4月28日，共41例患者接受了HA121-28的治療，本次報告了17例患者的數(shù)據(jù)。這部分患者都曾經(jīng)接受過前線的治療，并且在標準治療后進展、無響應(yīng)或不耐受，其中64%的患者曾經(jīng)接受過不少于2種方案的治療。
整體來說，HA121-28治療的緩解率為41%，疾病控制率為82%。
此外，還有多款RET抑制劑的臨床試驗項目正在招募RET融合陽性的實體瘤患者，各類癌癥類型的患者都有機會參與。如果大家符合RET融合陽性的標準，又渴望嘗試靶向藥物治療，可以咨詢基因藥物匯（400-686-1602）了解正在招募患者的臨床試驗項目的詳細入排標準。符合標準的患者，有機會參與臨床試驗，免費使用新藥！
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*基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導下進行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。
