子宮內(nèi)膜癌是一種常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，每年有接近20萬(wàn)的新發(fā)病例。手術(shù)、放療、化療、激素治療都是子宮內(nèi)膜癌的重要治療手段，但對(duì)于晚期、復(fù)發(fā)及耐藥患者來(lái)說(shuō)，當(dāng)前治療方案的效果并不能完全滿足患者的需求。
剛剛結(jié)束的本年度ESMO大會(huì)上，研究者更新了PD-1抑制劑多塔利單抗（多斯塔利單抗，Dostarlimab-gxly，Jemperli）治療子宮內(nèi)膜癌患者的數(shù)據(jù)。近60%的患者生存期超過(guò)了3年，且這款免疫檢查點(diǎn)抑制劑在少部分免疫治療低敏感性的pMMR/MSS患者中也展現(xiàn)出了長(zhǎng)期穩(wěn)定的療效，有望建立一個(gè)新的“標(biāo)準(zhǔn)方案”。
近60%患者生存超過(guò)3年，多斯塔利單抗新數(shù)據(jù)公布
根據(jù)2020年ESMO大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，多塔利單抗治療dMMR/MSI-H的子宮內(nèi)膜癌患者，無(wú)進(jìn)展生存超過(guò)6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月的比例分別為49.5%、46.4%、40.1%和40.1%，生存期超過(guò)6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月的比例分別為84.9%、73.3%、60.5%和58.4%。
在這部分患者當(dāng)中，接近60%的患者生存超過(guò)3年！且我們可以看出2年和3年的數(shù)據(jù)非常接近，這正是免疫治療為人所稱道的療效“長(zhǎng)尾”，一部分對(duì)治療非常敏感的患者能夠得到很長(zhǎng)期而穩(wěn)定的緩解。
對(duì)于pMMR/MSS的子宮內(nèi)膜癌患者，接受多塔利單抗治療，無(wú)進(jìn)展生存超過(guò)6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月的比例分別為22.9%、13.3%、9.6%和6.8%，生存期超過(guò)6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月的比例分別為74.3%、60.6%、38.4%和22.2%。
即使是在免疫治療期望療效比較差的pMMR/MSS患者當(dāng)中，多塔利單抗方案仍然能展現(xiàn)出一定比例的長(zhǎng)期緩解，部分患者仍能持久獲益。
此前2021年8月，多塔利單抗已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的復(fù)發(fā)或晚期實(shí)體瘤成年患者，是第四款獲批上市的實(shí)體瘤“廣譜抗癌藥”。在dMMR的實(shí)體瘤患者中，多塔利單抗取得了41.6%的出色緩解率，其中包括了超過(guò)9%的完全緩解率；除此以外，超過(guò)95.4%的患者緩解持續(xù)了半年以上，中位緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)34.7個(gè)月，接近3年！
此外，在結(jié)直腸癌治療的領(lǐng)域，多塔利單抗可以說(shuō)是一款新晉的PD-1抑制劑“明星”。不久前，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）上發(fā)表了一篇研究報(bào)告，公布了多塔利單抗治療14位錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的局部晚期直腸癌患者的療效，所有患者病灶均消失，完全緩解率100%。
子宮內(nèi)膜癌的免疫治療
免疫治療是癌癥精準(zhǔn)治療的一個(gè)重要組成部分。多款免疫方案在子宮內(nèi)膜癌的治療中展現(xiàn)出了良好的潛力，如此前已經(jīng)公開(kāi)了多項(xiàng)研究結(jié)果的，基于派姆單抗的聯(lián)合治療方案。
如果pMMR（MMR表達(dá)正常，其主要表現(xiàn)為微衛(wèi)星穩(wěn)定[MS-S]或低頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定[MSI-L]）患者使用當(dāng)前臨床上常規(guī)使用的化療方案，那么中位總生存期僅有12.0個(gè)月；如果接受派姆單抗+樂(lè)伐替尼（侖伐替尼）的治療，中位總生存期可以延長(zhǎng)到17.4個(gè)月。
緩解率方面同樣差異明顯，派姆單抗+樂(lè)伐替尼方案能夠使患者的整體緩解率，從化療的15.1%提升至30.3%。
派姆單抗+樂(lè)伐替尼，其實(shí)是一組非常經(jīng)典的免疫+靶向（抗血管）治療方案，主要針對(duì)的靶標(biāo)是PD-1與VEGFR。這對(duì)靶標(biāo)組合，在子宮內(nèi)膜癌的治療當(dāng)中有比較重要的價(jià)值。
例如去年4月獲得加速批準(zhǔn)上市的新PD-1抑制劑多塔利單抗，在27.6個(gè)月的隨訪當(dāng)中，緩解率達(dá)到了45.5%，且其中包括了16.1%的患者完全緩解、超過(guò)83.7%的患者保持了2年以上的療效。
派姆單抗治療dMMR（MMR表達(dá)缺失，主要表現(xiàn)為高頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定[MSI-H]）的7例患者，緩解率達(dá)到了71%；治療MSI-H的患者，整體緩解率為57.1%。
這些研究的結(jié)果，充分驗(yàn)證了免疫方案在子宮內(nèi)膜癌治療中的出色前景。而基于這些成功的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，研究者們開(kāi)始嘗試一種全新的、可能取得更大優(yōu)勢(shì)的研發(fā)思路——使用一種藥物，同時(shí)作用于這兩類靶點(diǎn)，能否將取得更大的突破？
國(guó)研“靶免雙抗”：AK112
AK112是一款由我國(guó)藥企康方生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF抑制劑，是一款同時(shí)具備靶向藥與免疫藥功能的“雙抗”。這款藥物的在研適應(yīng)癥也很多，包括了關(guān)鍵的婦瘤等多種實(shí)體瘤。
在此前的CSCO大會(huì)上，研究者已經(jīng)公布了AK112聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌的出色結(jié)果，整體緩解率高達(dá)53.8%，且所有患者的疾病都得到了不同程度的控制，疾病控制率高達(dá)100%。
臨床試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)（節(jié)選）
1、入組時(shí)年齡≥18 周歲，≤75 周歲，女性；
2、東部腫瘤協(xié)作組織（ECOG）體能狀況評(píng)分為0 或1；
3、預(yù)期生存期≥3 個(gè)月；
4、確診子宮內(nèi)膜癌，鉑敏感復(fù)發(fā)患者在既往至少接受過(guò)≥2線含鉑化療，且證實(shí)胚系BRCA1/2為野生型；
5、詳細(xì)入組及排除標(biāo)準(zhǔn)可咨詢基因藥物匯（400-686-1602）。
重點(diǎn)提示
1、正在接受治療、且對(duì)于現(xiàn)有方案獲益的患者，通常不建議盲目參加臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，但您可以聯(lián)系我們提前了解；
2、部分不適合參與相關(guān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的患者可能需要考慮其它臨床試驗(yàn)方案，您可以咨詢基因藥物匯（400-686-1602），我們會(huì)在詳細(xì)了解您的治療經(jīng)過(guò)之后，協(xié)助您選擇下一步方案。
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*基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來(lái)源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會(huì)議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實(shí)世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。
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