HER2,全稱人表皮生長因子受體2,是最重要的癌癥驅(qū)動基因之一,在多類癌癥當(dāng)中高度表達。
目前,乳腺癌、胃癌、食管癌、膽管癌、肺癌等等許多類型的癌癥患者,都會重視HER2表達水平的檢測。事實上,HER2高表達在肺癌中的檢出率約2.5%,乳腺癌檢出率約15%~25%,胃癌檢出率約20%,膽管癌檢出率約20%,卵巢癌檢出率約27%,子宮內(nèi)膜癌中檢出率可以達到18%~80%。
最經(jīng)典的HER2抑制劑,曲妥珠單抗,首次于1998年獲得FDA批準(zhǔn)用于醫(yī)療用途。這款藥物對于HER2陽性的乳腺癌,以及胃癌等其它類型的癌癥的治療,都產(chǎn)生了重大的影響。不過,真正將HER2這個靶點代入了實體瘤時代的,其實是“升級版”靶向治療藥物,抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC,抗體偶聯(lián)藥物)。
此前2023年ASCO大會上,靶向HER2的ADC,德曲妥珠單抗(Enhertu,DS-8201)公布了其治療多類實體瘤的數(shù)據(jù),整體緩解率達到了37.1%;患者的中位緩解持續(xù)時間為11.8個月,且尤以IHC 3+患者的持續(xù)時間最長,達到了22.1個月。受試患者囊括了包括宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、膽管癌、胰腺癌、膀胱癌等在內(nèi)的多類實體瘤。
德曲妥珠單抗是第二代ADC當(dāng)中的代表,且繼這款藥物之后,HER2靶點ADC的“賽道”變得非常的擁擠,仍在與德曲妥珠單抗“同臺競技”的新藥當(dāng)中絕大部分,要么同為第二代,要么更進一步,是第三代的ADC。
目前國產(chǎn)第二代、第三代ADC開始逐步發(fā)力,同時也有大量的HER2靶點ADC的臨床試驗正在招募患者。已經(jīng)公布數(shù)據(jù)的第三代ADC當(dāng)中,A166治療HER2陽性乳腺癌的緩解率可以高至73.91%;DB-1303治療存在HER2表達(高或低)的多類實體瘤整體緩解率44.2%。
*本文內(nèi)容僅可作為參考,不能作為用藥依據(jù),請在醫(yī)學(xué)專業(yè)人士的指導(dǎo)下選擇治療方案。