近年來，乳腺癌的5年生存率不斷改善，得益于早期發(fā)現、早期診斷、早期治療以及術后綜合輔助治療的不斷完善。術后輔助治療中，針對HER2過度表達的乳腺癌的靶向治療藥物起到了尤為重要的作用。
今天，我們就來盤點一下常見的靶向藥物。
01
赫賽汀
赫賽?。ㄇ字閱慰梗┦堑谝粋€被研發(fā)出的HER2靶向治療藥物。
在1998年美國臨床腫瘤學會的會議上報道了赫賽汀的研究成果：它是標準化療反映率提高了150%，令一半患者的腫瘤縮小，接受治療后的患者平均比對照組多活了4~5個月。雖然只延長4~5個月的生存期，但這是當時任何化療藥物都無法達到的效果，是醫(yī)學史上的一大進步。
在2003年的一項大型跨國研究中，赫賽汀使未經過治療的早期乳腺癌患者的四年生存率增加了18%，這是在HER2陽性乳腺癌化療史上前所未有的成果。
02
帕妥珠單抗
帕妥珠單抗問世于2012年，是第一個被稱作「HER 二聚化抑制劑」的單克隆抗體，通過結合 Her2，阻滯了HER2與其它HER受體（以HER3為主）的雜二聚，從而減緩腫瘤的生長。
研究顯示，對HER2陽性的轉移性乳腺癌患者使用帕妥珠單抗+曲妥單抗+多西紫杉醇等一線治療藥物后，較之安慰劑+曲妥單抗+多西紫杉醇治療。其中位總生存期延長了 15.7 個月（中位總生存期 56.5 個月 vs 40.8 個月）。
目前帕妥珠單抗已經成為 Her2 陽性乳腺癌患者全療程的用藥選擇，術前新輔助、術后輔助、晚期治療都可以用。
2018 年，我國國家藥品監(jiān)督管理局批準了帕妥珠單抗注射液進口注冊申請，但是在適應癥方面僅批準其聯合曲妥珠單抗和化療用于具有高復發(fā)風險的 Her2 陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。
03
TDM1
2013 年，T-DM1 (曲妥珠單抗DM1偶聯物）問世，它是新型的抗體-藥物偶聯物, 猶如升級版的曲妥珠單抗，生物活性與其類似，卻可以特異性的將強效抗微管藥物 DM1 釋放至Her2 過表達的癌細胞內，使癌細胞被溶酶體吞噬并促進凋亡。
FDA 批準其用于治療已經接受過曲妥珠單抗和一線紫杉烷類化療無效的 HER2 陽性乳腺癌患者，T-DM1 作為第一個成功上市的藥物與抗體偶聯物，不僅獲得了良好的治療效果，毒性反應也較少，患者更能耐受。
04
來那替尼
來那替尼于2017年上市，是一種口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，通過阻止HER1，HER2 和 HER4 信號通路轉導，達到抗腫瘤目的，可謂是目前靶向治療乳腺癌中靶點最多的靶向藥了。
目前對來那替尼的中衛(wèi)隨訪時間僅為5年，其研究尚未到達終點。但已經可以肯定的是，它對曲妥珠單抗治療后的復發(fā)有較好的控制。
FDA 已批準其上市，用于已完成標準曲妥珠單抗輔助治療，疾病未進展但存在復發(fā)高危因素的乳腺癌患者，以進一步降低癌癥復發(fā)的風險。至此，來那替尼成為首個經 FDA 批準的「強化輔助治療」用藥。
05
吡咯替尼
吡咯替尼是目前最新的HER2靶向藥物，是一種口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），同時具有抗 EGFR/HER1、HER2 以及HER4 活性，也被稱作口服赫賽汀，于2018 年上市，值得驕傲的是，該藥為我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥。
目前批準其與卡培他濱聯用于治療 Her2 陽性、既往未使用或使用過曲妥珠單抗、既往接受過蒽環(huán)類藥或紫衫類藥化療的復發(fā)或轉移性乳腺癌。
雖然，針對HER2陽性的靶向藥在今年有了較大的發(fā)展，使部分晚期乳腺癌患者得到生存期有了很大的提升，但是，要想長期生生存甚至治愈，還是要依靠于早發(fā)現、早診斷、早治療，盡量把腫瘤控制在早期，以獲得更好地療效。
