近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來(lái)自麻省總醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究成功對(duì)64名HIV精英控制者（elite controllers）和41名服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）的個(gè)體機(jī)體中數(shù)以億計(jì)的細(xì)胞進(jìn)行測(cè)序，精英控制者，即在并不需要用藥的情況下機(jī)體就能成功抑制HIV的水平和疾病進(jìn)展；與接受ART治療的個(gè)體不同的是，精英控制者體內(nèi)的HIV病毒庫(kù)似乎無(wú)法被激活，這或許就能幫其維持自發(fā)且不使用藥物的HIV水平的控制，同時(shí)這也揭示了HIV感染的功能性治愈的一個(gè)顯著特征。
圖片來(lái)源：NIAID
HIV在全球影響著超過(guò)3500萬(wàn)人的健康，這些患者通過(guò)每日進(jìn)行ART療法來(lái)有效控制病毒，但其卻無(wú)法被治愈，一旦被感染，諸如HIV等逆轉(zhuǎn)錄病毒就會(huì)將其遺傳物質(zhì)放入宿主細(xì)胞的基因組中，從而創(chuàng)造出潛在的病毒庫(kù)，也就是說(shuō)盡管患者進(jìn)行了ART治療，但其機(jī)體中仍然持續(xù)存在HIV，當(dāng)完整的病毒拷貝或基因組被插入到宿主細(xì)胞的基因組后，病毒就會(huì)利用宿主細(xì)胞來(lái)制造新的HIV拷貝，對(duì)于HIV感染者而言，這就意味著，如果停止ART療法，此前整合到宿主細(xì)胞基因組中完整的病毒基因組就會(huì)開始制造新的病毒拷貝，從而導(dǎo)致病毒快速反彈和疾病進(jìn)展，如今HIV病毒庫(kù)依然是HIV治療過(guò)程中所面臨的主要障礙和問(wèn)題。
精英控制者機(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)利用T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)來(lái)在不服藥的情況下控制病毒，從而利用標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)手段完全檢測(cè)不到這些人群機(jī)體的病毒，而揭示精英控制者體內(nèi)免疫系統(tǒng)和HIV之間的相互作用或能幫助HIV感染者在不進(jìn)行日常藥物服用的情況下利用其免疫系統(tǒng)來(lái)抑制病毒進(jìn)展。研究者Yu指出，這項(xiàng)研究中，我們對(duì)經(jīng)營(yíng)控制者體內(nèi)的HIV病毒庫(kù)進(jìn)行了研究，利用新一代的測(cè)序技術(shù)準(zhǔn)確地繪制出了人類基因組中完整HIV基因組的具體位點(diǎn)，研究者發(fā)現(xiàn)，在精英控制者中，HIV會(huì)經(jīng)常出現(xiàn)在被研究人員稱之為基因沙漠的基因組未知，在人類基因組并不活躍的部分，人類的DNA或許從未被開啟過(guò)，而且HIV并不能被有效表達(dá)，而其會(huì)處于一種封閉和鎖定的狀態(tài)，這就意味著HIV會(huì)被鎖定在細(xì)胞的基因組中，而病毒的基因組則會(huì)被阻斷用于制造更多的病毒，因此其就無(wú)法引起疾病的發(fā)生了。
精英控制者病毒基因組的定位或許具有高度的非典型性，正如研究者在絕大多數(shù)HIV-1型感染者中觀察的那樣，HIV往往會(huì)位于病毒能夠非常容易產(chǎn)生的活性人類基因位點(diǎn)中；當(dāng)研究者在實(shí)驗(yàn)室中收集精英控制者和HIV感染者的細(xì)胞時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，病毒能夠整合到細(xì)胞基因組的活性位點(diǎn)，而并非是非活性的基因沙漠區(qū)域，這就表明，精英控制者特殊的病毒庫(kù)或許是抑制HIV的細(xì)胞免疫反應(yīng)從活性位點(diǎn)消除完整病毒基因組所造成的結(jié)果。
如果科學(xué)家們能識(shí)別出哪些病毒庫(kù)會(huì)在患者療法停止后制造新的病毒拷貝，那么或許就有望幫助開發(fā)新型靶向性療法來(lái)靶向作用活性或者具有潛在反彈特性的HIV病毒庫(kù)，如果研究人員能激活精英控制者體內(nèi)存在的特定類型的T細(xì)胞免疫力，其或許就能完全消除HIV感染者體內(nèi)發(fā)生反彈的病毒庫(kù)，最終就能實(shí)現(xiàn)HIV的功能性治愈。而位于人類基因組非活性區(qū)域中殘留的病毒DNA或許就會(huì)在不引發(fā)疾病的情況下繼續(xù)存在。
最后研究者指出，他們?cè)趯?duì)在其中一名精英控制者進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，所分析的15億個(gè)細(xì)胞中并未發(fā)現(xiàn)完整的HIV病毒，這或許就提出了一種新型療法可能性，即參與者機(jī)體的免疫系統(tǒng)能移除其機(jī)體中所有完整的HIV基因組，這種療法在極其罕見的情況下或許是可以實(shí)現(xiàn)的。（先達(dá)基因 gend.cn）
原始出處：
Jiang, C., Lian, X., Gao, C. et al. Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1. Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2651-8
聯(lián)系客服
