今天是世界腫瘤日。
近年來(lái)，我國(guó)腫瘤的發(fā)病率逐年攀升，在部分城市和農(nóng)村，惡性腫瘤已成為導(dǎo)致居民死亡的“第一殺手”。
抗戰(zhàn)在腫瘤第一線的醫(yī)生們肩負(fù)重任，在治病救命的同時(shí)還要兼顧科學(xué)研究。但在腫瘤的戰(zhàn)場(chǎng)上，醫(yī)生們絕不是單獨(dú)作戰(zhàn)，這不，Dr.S又為醫(yī)生們帶來(lái)了干貨硬貨，整理出了最火的免疫治療腫瘤標(biāo)記物！
圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)
對(duì)于腫瘤方向的研究者們，這張圖應(yīng)該不會(huì)陌生，列舉了各個(gè)癌種中常用的經(jīng)典腫瘤標(biāo)記物。
但是腫瘤領(lǐng)域的研究日新月異，每天都會(huì)有各類的新型潛在生物標(biāo)記物的報(bào)道，今天Dr.S給大家介紹一些目前最火的腫瘤免疫治療方向的新型標(biāo)記物或靶點(diǎn)的研究和使用的進(jìn)展。
1. PD-1/PD-L1表達(dá)量檢測(cè)
說(shuō)到免疫治療肯定逃不開(kāi)PD-1，針對(duì)PD-1/PD-L1的藥物已經(jīng)上市很多種了，O藥、K藥….傻傻分不清。使用免疫組化的方式檢測(cè)PD-1和PD-L1是目前比較常用的輔助診斷方法。
不同公司的藥物有相應(yīng)的診斷抗體和評(píng)估方式：
2. MSI/MMR檢測(cè)
先用一個(gè)表給大家介紹一下MSI和MMR是個(gè)啥
MMR相關(guān)
· MMR(MisMatch Repair)：錯(cuò)配修復(fù)，負(fù)責(zé)修復(fù)DNA分子出現(xiàn)的堿基錯(cuò)配及幾個(gè)堿基的缺失或插入；
· dMMR(deficient MisMatch Repair)：錯(cuò)配修復(fù)缺陷，錯(cuò)配修復(fù)元件突變，導(dǎo)致修復(fù)機(jī)制缺陷。
MSI相關(guān)
· MSI(MicroSatellite Instability)：微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，MS呈現(xiàn)異于正常的序列長(zhǎng)度，多發(fā)生于修復(fù)機(jī)制缺失時(shí)；
· MSS(MicroSatellite Stability)：微衛(wèi)星穩(wěn)定性，相對(duì)于MSI而言，MS穩(wěn)定存在，沒(méi)有發(fā)生改變；
· MSI-L(Low-frequency MSI)：低頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，MSI出現(xiàn)頻率低，一般低于40%；
· MSI-H(High-frequency MSI)：高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，MSI出現(xiàn)頻率高，一般高于40%。
MSI-H的患者在腫瘤內(nèi)積累的突變更多，導(dǎo)致更容易產(chǎn)生被免疫系統(tǒng)識(shí)別的neo-antigen，更容易被“喚醒的”腫瘤免疫殺傷作用所識(shí)別。
PD-1/PD-L1藥物系統(tǒng)的主要功能就是喚醒被腫瘤催眠的免疫殺傷作用。
MSI和MMR的分析方法的比較：
FDA批準(zhǔn)MSI作為多種腫瘤進(jìn)行nivolumab治療的前置條件。
尤其是前三類病人。
國(guó)外常見(jiàn)的MSI/MMR診斷路線圖
3. TMB腫瘤突變負(fù)荷
TMB(Tumor mutation burden)：腫瘤組織每1M堿基序列中體細(xì)胞編碼突變的總數(shù)。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，如果腫瘤中突變的基因多，那么這些突變基因產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)就會(huì)相應(yīng)增多。這些異常蛋白質(zhì)作為抗原激活我們身體免疫系統(tǒng)的可能性就高。
絕大多數(shù)MSI-H（83%）同時(shí)表現(xiàn)TMB高；而16%TMB高的是MSI-H，可見(jiàn)MSI-H可能是TMB高表達(dá)一個(gè)因素，對(duì)不少癌種，MSI檢測(cè)陰性的情況下，TMB其實(shí)是高的，可以使用PD-1抑制劑。
最后Dr.S給大家總結(jié)一下：
看完這篇文章，各位醫(yī)生朋友是不是對(duì)最近比較火的免疫治療腫瘤標(biāo)記物有了更多的了解！
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