TEPMETKO(tepotinib，特泊替尼)是一種口服激酶抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。這是第一個(gè)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化(MET)抑制劑。

非小細(xì)胞肺癌的病因和癥狀

肺癌是全世界最常見(jiàn)的癌癥類型，每年新增病例超過(guò)200萬(wàn)。2020年，美國(guó)記錄了大約228000例肺癌新病例和超過(guò)135000例肺癌死亡病例。

非小細(xì)胞肺癌最常見(jiàn)的一些癥狀包括慢性咳嗽惡化、咳血、喘息、不明原因的體重減輕、胸痛或痛苦的呼吸、食欲下降以及肺部感染，如支氣管炎和肺炎。晚期癥狀包括骨痛、頭痛或腦轉(zhuǎn)移引起的癲癇發(fā)作以及淋巴結(jié)腫塊。

雖然非小細(xì)胞肺癌的確切潛在原因尚不清楚，但風(fēng)險(xiǎn)因素包括吸煙、被動(dòng)吸煙、其他癌癥的放射治療、接觸氡和石棉、飲用水中的砷、遺傳和空氣污染。

約85%的肺癌為NSCLC，而在3%至5%的NSCLC病例中發(fā)現(xiàn)MET外顯子14 (METex14)跳躍性突變。非小細(xì)胞肺癌分為三型，即腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌。

特泊替尼的批準(zhǔn)

2020 年 6 月，特泊替尼用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的新藥申請(qǐng) (NDA) 提交給了FDA。 2020年8月，該申請(qǐng)被受理并準(zhǔn)予優(yōu)先審查。

2021 年 2 月，F(xiàn)DA 加速批準(zhǔn)特泊替尼用于治療攜帶 METex14 跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年人患者。它還授予特泊替尼突破性療法認(rèn)定（BTD）和孤兒藥認(rèn)定（ODD）。

2020 年 3 月，日本厚生勞動(dòng)省 (MHLW) 批準(zhǔn)特泊替尼用于治療具有 METex14 跳躍突變的晚期 NSCLC 患者。MHLW 還授予Sakigake 快速通道指定和 ODD 藥物。

特泊替尼的作用機(jī)制

特泊替尼是一種針對(duì) MET 的激酶抑制劑，包括 METex14 跳躍突變。

特泊替尼 每天給藥一次，可抑制 MET 磷酸化和隨后的下游信號(hào)通路，以抑制腫瘤生長(zhǎng)、不依賴錨定的生長(zhǎng)和 MET 依賴性腫瘤細(xì)胞的遷移。 它還被證明可以抑制臨床相關(guān)濃度的褪黑激素 2 和咪唑啉 1 受體。

特泊替尼的臨床試驗(yàn)

FDA 對(duì)特泊替尼的批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵的 II 期 VISION 臨床試驗(yàn)的結(jié)果。 多中心、非隨機(jī)、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多隊(duì)列臨床試驗(yàn)招募了 152 名患有 METex14 跳躍改變的晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者。 在試驗(yàn)中的患者中，83 名以前接受過(guò)治療，而 69 名未接受過(guò)治療。

臨床研究的參與者每天一次口服 450mg特泊替尼，直到他們的疾病進(jìn)展或面臨不可接受的毒性。 該研究的主要療效指標(biāo)是總體反應(yīng)率 (ORR)，由盲法獨(dú)立審查委員會(huì) (BIRC) 評(píng)估，而次要結(jié)果指標(biāo)是反應(yīng)持續(xù)時(shí)間 (DOR)。

未經(jīng)治療患者的ORR為43%，中位DOR為10.8個(gè)月。在先前接受過(guò)治療的患者中，ORR也為43%，中位DOR為11.1個(gè)月。

在臨床試驗(yàn)期間接受特泊替尼治療的患者中觀察到的最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括水腫、惡心、疲勞、肌肉骨骼疼痛、腹瀉和呼吸困難。

參考來(lái)源：Tepmetko (tepotinib) for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。