在藥物領(lǐng)域，人們往往更關(guān)注最新或最貴的“轟動(dòng)”藥物，卻時(shí)常忽略了經(jīng)典老藥。它們之所以能經(jīng)受住時(shí)代的考驗(yàn)，依然堅(jiān)守在自己的“崗位”上，并沒(méi)有被其他新型藥物完全替代，必然有它的“絕招”。 今天我們就來(lái)聊一聊曾經(jīng)十分熟悉、今時(shí)又略顯陌生的“老藥”——復(fù)方磺胺甲噁唑。 “孤注一擲”的救治 1932年，德國(guó)生物化學(xué)家杜馬克在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，從染色的染料中提取的化合物KI-730，對(duì)于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很好的效果。 興奮的杜馬克準(zhǔn)備繼續(xù)實(shí)驗(yàn)，看看這種化學(xué)合成劑長(zhǎng)期使用會(huì)不會(huì)對(duì)身體有害？然而實(shí)驗(yàn)卻因?yàn)榕畠旱耐话l(fā)狀況中斷了。 這一年秋天，杜馬克6歲的小女兒在一次玩耍中不小心被小刀劃破了手指。最初家人不以為然，然而過(guò)了幾天，小女兒卻發(fā)起了高燒，手也腫脹起來(lái)。去醫(yī)院才知道，他的女兒得了鏈球菌敗血病。病情進(jìn)展很快，即便使用了抗生素，對(duì)于杜馬克的女兒也是效果甚微。眼看女兒已經(jīng)無(wú)藥可醫(yī)，杜馬克想到了自己的實(shí)驗(yàn)。在妻子的支持下，杜馬克孤注一擲地將KI-730用在女兒身上。奇跡出現(xiàn)了，炎癥很快消失，女兒成功得救。 KI-730就是后來(lái)著名的“百浪多息”（Prontosil）——世界上第一款商業(yè)化的合成抗菌藥。 后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，這種活性和它的代謝產(chǎn)物密切相關(guān)，這就是磺胺。自此，磺胺的名字很快在醫(yī)療界廣泛傳播開(kāi)來(lái)，開(kāi)創(chuàng)了醫(yī)學(xué)的新紀(jì)元。 “一拍即合”的搭檔 磺胺類藥物出現(xiàn)后，與細(xì)菌進(jìn)行了漫長(zhǎng)的斗爭(zhēng)，一些細(xì)菌針對(duì)磺胺類藥物產(chǎn)生了交叉耐藥性。就在磺胺類抗菌藥物即將被踢出歷史舞臺(tái)時(shí)，一款新磺胺類抗菌藥物出現(xiàn)了，這便是磺胺增效劑。 復(fù)方磺胺甲噁唑，除了磺胺甲噁唑外，另一種成分就是磺胺增效劑——即1969年發(fā)現(xiàn)的甲氧芐啶，是磺胺甲噁唑一個(gè)強(qiáng)大的“輔助武器”。 磺胺甲噁唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸類似，作用于二氫葉酸合成酶，甲氧芐啶具有選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，二者合用可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗菌作用。因此，二者“一拍即合”，協(xié)同抑制細(xì)菌，是再合適不過(guò)的好搭檔。 "不可替代"的崗位 隨著越來(lái)越多的抗菌藥物被人們發(fā)現(xiàn)或合成，復(fù)方磺胺甲噁唑逐漸退出了歷史舞臺(tái)，甚至成為國(guó)家短缺藥品。 復(fù)方磺胺甲噁唑真的沒(méi)用了嗎？ 并不是。一種卡式肺孢子蟲(chóng)就對(duì)它懼怕得不行。這種卡氏肺孢子蟲(chóng)簡(jiǎn)稱肺孢子蟲(chóng)，是肺囊蟲(chóng)病原體黏附聚居于肺泡上皮，在機(jī)體免疫功能低下時(shí)出現(xiàn)的一種機(jī)會(huì)性感染。其在發(fā)病初期不易被診斷，但病情惡化快，若未及時(shí)診治，死亡率可高達(dá)100%，是艾滋病患者、器官移植患者及血液病患者致死的重要原因之一。 而復(fù)方磺胺甲噁唑是目前用于治療及預(yù)防卡氏肺囊蟲(chóng)病的一線藥物。 “大有講究”的用法 使用復(fù)方磺胺甲噁唑有哪些注意事項(xiàng)呢？ 1. 搭配要合理 建議每日喝水在1500mL以上，保持高尿流量，最好同服碳酸氫鈉（小蘇打），用于堿化尿液，減少結(jié)晶尿的形成。勿與酸性藥物（鹽酸氯丙嗪、維生素C、氯化銨、胃蛋白酶合劑、吐根合劑）同服，因?yàn)檫@些藥物可酸化尿液，產(chǎn)生結(jié)晶尿而損害腎臟。 2. 用量要講究 臨床使用磺胺時(shí)，切記不可自行任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長(zhǎng)療程，以免蓄積中毒。腎功能不全時(shí)，磺胺的排泄減慢，應(yīng)注意對(duì)使用劑量的調(diào)整。 3. 警惕副作用 磺胺類藥物易引起粒細(xì)胞減少、血小板減少等，用藥期間應(yīng)定期檢查血象變化；可能會(huì)引起肝臟損害，如黃疸、肝功能減退，用藥期間需定期監(jiān)測(cè)肝功能，肝病患者應(yīng)避免使用本類藥物；用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能，腎功能減退、失水、休克及老年患者應(yīng)用本類藥物易加重或出現(xiàn)腎損害，應(yīng)避免使用；磺胺類藥物可使少數(shù)患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力、萎靡和失眠等精神癥狀，因此，在用藥期間，不應(yīng)從事高空作業(yè)和駕駛。 4. 細(xì)節(jié)不忽視 由于磺胺類藥物能抑制大腸埃希菌的生長(zhǎng)，妨礙B族維生素在腸內(nèi)的合成，因此長(zhǎng)期使用磺胺類藥物時(shí)，應(yīng)補(bǔ)充B族維生素以預(yù)防其缺乏。 磺胺類藥物空腹服用常會(huì)發(fā)生惡心、嘔吐、食欲減退和胃痛等反應(yīng)，飯后或用米湯吞服可以減輕其胃腸道刺激作用。 另外，因新生兒肝功能不完善，對(duì)膽紅素處理差，會(huì)導(dǎo)致膽紅素腦病，因此該藥禁用于2個(gè)月以下嬰兒。
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