1月7日,致力于新型免疫療法開發(fā)的生物技術(shù)公司Abcuro宣布完成4200萬(wàn)美元的A1輪融資。本輪融資由Mass General Brigham Ventures和Sanofi Ventures共同領(lǐng)投,Pontifax Venture Capital、Hongsen Investment Group、RA Capital Management和Samsara BioCapital等投資者參投。
Abcuro成立于2016年,總部位于馬塞諸塞州,曾于2018年完成800萬(wàn)美元的A輪融資,基礎(chǔ)知識(shí)產(chǎn)權(quán)來(lái)自布列根和婦女醫(yī)院Steven A Greenberg博士實(shí)驗(yàn)室。公司主要的候選療法是KLRG1抗體,該抗體可靶向效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞表達(dá)的受體KLRG1 (killer cell lectin-likereceptor G1)。
在某些自身免疫性疾病中,表達(dá)KLRG1的T細(xì)胞是慢性組織損傷的主要源頭。而在腫瘤中,表達(dá)E-鈣粘蛋白或N-鈣粘蛋白的腫瘤細(xì)胞會(huì)因這兩種蛋白與KLRG1結(jié)合,抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的抗腫瘤活性。因此,KLRG1扮演著免疫檢查點(diǎn)抑制性受體的作用。
通過(guò)Abcuro的臨床數(shù)據(jù)庫(kù)生物信息學(xué)分析,以及患者組織和病理免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析,KLRG1被確定為一個(gè)引人注目的臨床治療靶點(diǎn)。Abcuro認(rèn)為,其 first-in-class的KLRG1抗體有望通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞毒性T細(xì)胞以及NK細(xì)胞來(lái)治療自身免疫性疾病和癌癥。
具體來(lái)說(shuō),此輪融資所獲資金將用于推進(jìn)KLRG1抗體ABC008和ABC015的開發(fā)。其中,ABC008被開發(fā)用于清除各種自身免疫性疾病中攻擊健康組織的細(xì)胞毒性T細(xì)胞。首個(gè)在人類中開展的機(jī)制和安全性驗(yàn)證試驗(yàn)將在散發(fā)性包涵體肌炎(IBM)患者中進(jìn)行。
IBM是一種以T細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的自身免疫性疾病,患者體內(nèi)細(xì)胞毒性T細(xì)胞攻擊肌肉,導(dǎo)致組織退化。人類IBM疾病組織表達(dá)研究顯示KLRG1在高度分化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞中差異表達(dá)。目前,這類疾病還沒有可用的藥物。2019年,美國(guó)FDA曾授予ABC008治療IBM的孤兒藥資格認(rèn)定。
此外,Abcuro也在開發(fā)ABC008在其它適應(yīng)證中的應(yīng)用。有研究小組已經(jīng)證實(shí),KLRG1與系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病有關(guān)。
ABC015是Abcuro的一款抗癌候選產(chǎn)品,被開發(fā)用于恢復(fù)效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能,以產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤反應(yīng)。先前的研究證實(shí),在小鼠乳腺癌模型中,抑制KLRG1通路可增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng);此外,在結(jié)腸癌和黑色素瘤模型中,KLRG1抗體可與PD-1抗體協(xié)同起作用。目前ABC015正處于臨床前開發(fā)階段,潛在適應(yīng)證包括多發(fā)性骨髓瘤。
Abcuro表示,與現(xiàn)有的T細(xì)胞調(diào)節(jié)療法相比,高度精準(zhǔn)地靶向細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞可能能夠改善安全性,并最大限度地發(fā)揮療效。因?yàn)?,一方面,KLRG1只在損傷組織的效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞中表達(dá),而不在保護(hù)組織的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和長(zhǎng)期保護(hù)性中央記憶T細(xì)胞中表達(dá),相比之下,其它T細(xì)胞耗竭靶點(diǎn)(如CD25、CD2、CD52和ICOS) 在保護(hù)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和中央記憶T細(xì)胞中也表達(dá)。另一方面,相比其它IO靶點(diǎn)(如PD-1、TIM-3、LAG-3、CTLA-4),KLRG1在細(xì)胞毒性T細(xì)胞上的表達(dá)更具選擇性。
“投資者們對(duì)靶向KLRG1感興趣非常令人高興,期待KLRG1靶向療法能夠成為自身免疫性疾病和癌癥患者更安全、更有效的選擇?!盇bcuro CEO David de Graaf博士說(shuō)道。
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