3月17日，遠(yuǎn)大醫(yī)藥發(fā)布2020年全年業(yè)績，全年總收入相比2019年小幅下滑3.6%，為63.53億港元，但是凈利潤卻相比2019年增長55.8%，達(dá)到17.93億港元?？紤]到遠(yuǎn)大醫(yī)藥的大本營位于COVID-19疫情爆發(fā)之初的重災(zāi)區(qū)武漢，生產(chǎn)經(jīng)營的各項業(yè)務(wù)在相當(dāng)長一段時間近乎停滯，營業(yè)收入下滑完全在預(yù)料之中，但是2020年凈利潤能大漲56%，而且還是在研發(fā)投入大幅增長至15億元的情況下，可以說是非常出色了。
疫情影響之下，活動受限使得銷售費用和行政費用下降固然是遠(yuǎn)大醫(yī)藥凈利潤增長的一個因素，但從遠(yuǎn)大醫(yī)藥財報披露的信息來看，對其利潤增長起主要推動作用的還是以下幾個因素：1）積極開拓院外市場，通過加大與電商平臺的合作實現(xiàn)了非處方藥業(yè)務(wù)的大幅增長，對沖了處方藥業(yè)務(wù)的下滑。2）通過優(yōu)化盈利結(jié)構(gòu)，著力推動創(chuàng)新高壁壘及高毛利產(chǎn)品的銷售，遠(yuǎn)大醫(yī)藥2020年的毛利率也相比2019年同期增加了2.2%，達(dá)到63.5%；3）投資海外創(chuàng)新藥上市公司股權(quán)，獲得了顯著的公允價值變動投資收益。即便是扣除了投資Telix帶來的公允價值變動收益，遠(yuǎn)大醫(yī)藥2020年凈利潤總額也有約15.2億港元，同比增長32.5%。實際上，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的盈利水平一直維持在快速增長的狀態(tài)，2017-2019年的凈利潤復(fù)合增長率高達(dá)58%，遠(yuǎn)超港股醫(yī)藥上市公司平均水平，也給股東帶來了較好的投資回報，2020年遠(yuǎn)大醫(yī)藥派發(fā)末期股息每股0.11港元。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥2020年積極應(yīng)對外部環(huán)境變化的做法，顯示了企業(yè)務(wù)實又清晰的業(yè)務(wù)定位和行事風(fēng)格，這也是其能夠在5年左右的時間內(nèi)成功轉(zhuǎn)型為一家集高端醫(yī)藥制劑和醫(yī)療器械為一體的科技創(chuàng)新型國際化醫(yī)藥公司的關(guān)鍵因素。遠(yuǎn)大醫(yī)藥在去年11月27日舉辦的第九屆中國上市公司高峰論壇榮膺“最具成長科技類上市公司”獎項，是該獎項中唯一一家醫(yī)藥企業(yè)，足見其“科技創(chuàng)新”的發(fā)展內(nèi)涵已經(jīng)得到業(yè)內(nèi)認(rèn)可。
我們可以從不同維度去理解遠(yuǎn)大醫(yī)藥的創(chuàng)新業(yè)務(wù)布局。從業(yè)務(wù)板塊來看，遠(yuǎn)大醫(yī)藥目前涉及藥品、高端醫(yī)療器械以及生物健康產(chǎn)品三塊業(yè)務(wù)；從疾病領(lǐng)域來看，遠(yuǎn)大醫(yī)藥一直聚焦于腫瘤、心腦血管、抗病毒抗感染、呼吸、五官等5大領(lǐng)域；從技術(shù)平臺或賽道上看，遠(yuǎn)大醫(yī)藥重點圍繞精準(zhǔn)介入診療、放射性核素藥物、免疫治療等技術(shù)方向以“自研+引進(jìn)”的方式進(jìn)行產(chǎn)品布局，筑高自身的技術(shù)壁壘，也體現(xiàn)了遠(yuǎn)大醫(yī)藥對疾病診療的臨床需求和市場需求的獨特理解。本文也主要從疾病領(lǐng)域的維度看一下遠(yuǎn)大醫(yī)藥在2020年一些創(chuàng)新業(yè)務(wù)布局的主要進(jìn)展。
心腦血管疾病是中國居民的第一大疾病死因，嚴(yán)重威脅國人健康。在心腦血管疾病領(lǐng)域，遠(yuǎn)大醫(yī)藥圍繞血管介入、神經(jīng)介入、結(jié)構(gòu)性心臟病、電生理及心衰五大方向進(jìn)行創(chuàng)新布局，目標(biāo)是搭建科技創(chuàng)新型的高端醫(yī)療器械產(chǎn)品集群。迄今為止，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在5年時間內(nèi)已經(jīng)布局6款產(chǎn)品，覆蓋血管介入、神經(jīng)介入以及結(jié)構(gòu)性心臟病三大方向。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥的3款藥涂球囊產(chǎn)品，全方位的覆蓋了從冠脈到血透和外周領(lǐng)域。其中RESTORE DEB在2019年9月獲批上市，是目前唯一一款具有支架內(nèi)再狹窄和原發(fā)血管病變雙重適應(yīng)癥的冠脈藥涂球囊，與現(xiàn)在臨床常用的支架相比較，球囊介入無植入的優(yōu)勢明顯，代表了心血管介入治療新的趨勢。2020年4月，首款針對透析患者自體動靜脈內(nèi)瘺狹窄適應(yīng)癥的藥涂球囊aperto也獲批上市，這款產(chǎn)品具有耐高壓和藥物涂層雙重特性，對于延長內(nèi)瘺的使用時間，改善透析患者的生活質(zhì)量都會起到重大貢獻(xiàn)，是血透領(lǐng)域革命性進(jìn)展。另外一款產(chǎn)品，LEGFLOW OTW藥物涂層球囊用于外周動脈狹窄的臨床試驗，正在穩(wěn)步推進(jìn)中。
診斷設(shè)備方面，血管內(nèi)超聲光學(xué)同步成像系統(tǒng)NOVASIGHT Hybrid(IVUS/OCT) 融合了血管超聲和光學(xué)相干斷層掃描兩種成像技術(shù)，可以同時、同向、同軸、同位的展示超聲及光學(xué)圖像，是目前全球唯一一款商業(yè)化的雙模成像系統(tǒng)，在冠脈血管成像和腔內(nèi)介入手術(shù)領(lǐng)域都有廣闊的應(yīng)用前景，產(chǎn)品已在美國/加拿大和日本上市，中國注冊方面，在19年進(jìn)入特別審評的綠色通道，目前已進(jìn)入臨床階段，預(yù)計2022年獲批上市。另有一款心腔3D影像產(chǎn)品FORESIGHT ICE已經(jīng)在日本和美國上市，中國正在臨床研究階段。
在神經(jīng)介入方向，遠(yuǎn)大醫(yī)藥正在自主開發(fā)新一代取栓支架，預(yù)計2024年獲批上市；其在電生理和心衰方向亦在緊鑼密鼓的加速推進(jìn)，有望在2021年完成五大方向的完整布局。從2015年開始搭建器械板塊開始，遠(yuǎn)大醫(yī)藥完整走過了創(chuàng)新產(chǎn)品引進(jìn)和國內(nèi)的臨床、注冊申報及上市推廣工作，目前已經(jīng)將“引進(jìn)落地”和“同步國產(chǎn)化自主研發(fā)”的體系落地，后續(xù)目標(biāo)是進(jìn)一步落實整體平臺的研產(chǎn)供銷全球化，打造國際領(lǐng)先的泛血管精準(zhǔn)介入診療平臺。
惡性腫瘤是危害人類健康的嚴(yán)重疾病，中國的腫瘤發(fā)病人數(shù)和死亡率均高于全球平均水平。隨著科技進(jìn)步，腫瘤治療手段也發(fā)生巨大改變，從最初的放療、化療走向靶向治療、免疫治療。遠(yuǎn)大醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域的布局并沒有盲目追從PD1的熱點，而是選擇了獨樹一幟的科技創(chuàng)新路線，也體現(xiàn)了遠(yuǎn)大醫(yī)藥在腫瘤治療理念上的獨特理解和前瞻性。概括而言就是，遠(yuǎn)大醫(yī)藥圍繞“放射性核素”和“免疫”進(jìn)行全球化的差異性布局，在短短3年時間內(nèi)已經(jīng)實現(xiàn)了針對9大實體瘤的12個全球創(chuàng)新產(chǎn)品布局，其中9個進(jìn)入人體臨床試驗階段，1個提交上市申請。
2018年，遠(yuǎn)大醫(yī)藥收購澳大利亞SirtexMedical公司，獲得了全球唯一一款被FDA正式批準(zhǔn)的放射性微球產(chǎn)品釔[90Y]樹脂微球，正式進(jìn)入腫瘤賽道，并于 2020年11月26日向CDE提交了該產(chǎn)品的中國上市申請。釔[90Y]樹脂微球?qū)儆谶x擇性內(nèi)放射療法，通過介入治療的方式，利用肝動脈雙重供血的結(jié)構(gòu)，使得微球自動積累到腫瘤部位，實現(xiàn)最佳腫瘤覆蓋的同時最大限度降低副作用。相對于傳統(tǒng)放射療法，釔[90Y]樹脂微球?qū)τ谖窗l(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的早期腫瘤患者，可以避免傳統(tǒng)放療受限于皮膚及臟器所能承受的最大輻射，直接在腫瘤局部釋放大劑量高強度的β射線，可最大程度的殺傷腫瘤。而對于晚期患者，從治療策略上講，釔[90Y]樹脂微球又可實現(xiàn)腫瘤降期，將不可切除轉(zhuǎn)化為可切除，大大延長患者生存期，改善患者生活質(zhì)量。同時，與化療及免疫治療聯(lián)合使用，也可顯著改善患者預(yù)后。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥借助收購Sirtex獲得了一個核放射科學(xué)治療性產(chǎn)品研發(fā)和市場化銷售的國際性平臺，這也為其后續(xù)完善放射性藥物全產(chǎn)業(yè)鏈奠定了基礎(chǔ)。2020年11月，遠(yuǎn)大醫(yī)藥又與澳大利亞Telix公司簽訂合作協(xié)議，獲得多款具備First in Class潛力的用于腫瘤診斷和治療放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）產(chǎn)品在大中華區(qū)獨家權(quán)益，同時以2500萬美元認(rèn)購Telix約7.6%股權(quán)，擁有Telix其他管線產(chǎn)品在大中華地區(qū)商業(yè)化權(quán)益的優(yōu)先談判權(quán)。
放射性核素偶聯(lián)藥物與抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在技術(shù)原理上比較相似，是通過Linker將放射性核素產(chǎn)品和靶向劑連接而成，同樣也是為了將“炮彈”精準(zhǔn)帶入腫瘤細(xì)胞，實現(xiàn)對腫瘤的精準(zhǔn)打擊，減少對人體健康組織的損失，降低毒副作用。
除了獨辟“放射性核素”這個冷門技術(shù)賽道之外，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在腫瘤免疫療法上的布局思路也有獨特之處。2020年2月，遠(yuǎn)大醫(yī)藥認(rèn)購美國OncoSec公司約44%的股權(quán)，獲得后者所有產(chǎn)品在包括中國大陸在內(nèi)的30多個國家和地區(qū)的產(chǎn)品權(quán)益，核心產(chǎn)品TAVO是一款first-in-class瘤內(nèi)抗癌基因療法。在腫瘤位置確定之后，通過瘤內(nèi)注射及短脈沖電穿孔的方式將可以表達(dá)IL-12的DNA質(zhì)粒遞送至腫瘤微環(huán)境中，進(jìn)而在瘤內(nèi)產(chǎn)生局部作用的IL-12蛋白。作為人體天然產(chǎn)生的免疫刺激蛋白，IL-12可激活細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤特異性免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞識別并殺滅腫瘤細(xì)胞。
TAVO通過瘤內(nèi)注射可以讓腫瘤由“冷”變“熱”，有望找到破解PD-1耐藥難題的答案。2020年11月，OncoSec更新發(fā)布了TAVO聯(lián)合Keytruda治療PD1耐藥黑色素瘤的IIb期KEYNOTE-695研究的最新中期分析結(jié)果。在54例被嚴(yán)格定義為對PD1藥物已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中，TAVO+Keytruda治療的客觀應(yīng)答率（ORR）達(dá)到了30%，這個結(jié)果遠(yuǎn)高于預(yù)期的20%客觀應(yīng)答率終點數(shù)據(jù)，顯示了較好的成藥前景，OncoSec計劃憑借該臨床研究的終點數(shù)據(jù)向FDA申報加速批準(zhǔn)。
通過與Sirtex、Telix和OncoSec公司的產(chǎn)品和股權(quán)合作，遠(yuǎn)大醫(yī)藥初步建立了具有國際化一流水準(zhǔn)的腫瘤介入研發(fā)平臺、放射性核素偶聯(lián)藥物研發(fā)平臺、DNA免疫研發(fā)平臺，增強了自身在放射性核素藥物抗腫瘤在腫瘤免疫領(lǐng)域的研發(fā)實力。
除了上述兩個技術(shù)方向的產(chǎn)品布局外，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域也青睞溶瘤病毒這種腫瘤治療策略，在2020年7月與上海行深生物科技有限公司訂立投資協(xié)議，獲得用于治療結(jié)直腸癌的全球創(chuàng)新水泡性口炎溶瘤病毒產(chǎn)品的（VSV-GPM）全球獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益，以及行深生物開發(fā)的其他產(chǎn)品的優(yōu)先合作權(quán)等。此外，對于因為開發(fā)COVID-19疫苗而名聲大噪的mRNA技術(shù)平臺，遠(yuǎn)大醫(yī)藥也實現(xiàn)快速布局，在2020年5月與比利時eTheRNA Immunotherapies公司訂立股權(quán)投資協(xié)議，引進(jìn)后者的mRNA疫苗平臺技術(shù)和在研產(chǎn)品的大中華區(qū)獨家商業(yè)權(quán)利。11月29日與eTheRNA Immunotherapies再次合作，聯(lián)手在國內(nèi)建立合資公司奧羅生物科技有限公司，引進(jìn)一款針對HPV陽性頭頸部癌的全球創(chuàng)新產(chǎn)品的大中華區(qū)權(quán)益，通過此次合作，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在mRNA技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展更為堅實，打通了從技術(shù)研發(fā)、生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)，成為國內(nèi)真正擁有mRNA技術(shù)的頭部企業(yè)。
總體來說，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品布局是其科技創(chuàng)新理念的細(xì)微體現(xiàn)。首先是在產(chǎn)品開發(fā)方向上另辟蹊徑，差異化布局競爭較小且壁壘較高的放射性藥物、溶瘤病毒等領(lǐng)域；其次是在具體產(chǎn)品選擇上，每一項引進(jìn)合作的項目都具有極高的科技含量，比如瘤內(nèi)注射的TAVO要同時依托基因技術(shù)和電轉(zhuǎn)技術(shù)，RDC藥物更是需要將物理學(xué)、化學(xué)和生物學(xué)多學(xué)科技術(shù)集一身，才能將傳統(tǒng)放療和精準(zhǔn)免疫的療效發(fā)揮到極致。第三，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的腫瘤產(chǎn)品布局也體現(xiàn)了一定的協(xié)同和聯(lián)用潛力。創(chuàng)新制劑TAVO可以與免疫療法聯(lián)用，將來甚至有望可以與溶瘤病毒進(jìn)行技術(shù)整合。癌癥疫苗更是將腫瘤治療提高到“防微杜漸”的水平，在臨床上向治療前端延伸，而這些獨特科技的融合以及與傳統(tǒng)治療藥物協(xié)同作用，也將是未來腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展方向。
一場COVID-19疫情讓大家意識到了抗病毒藥物領(lǐng)域的巨大未滿足需求，而抗病毒抗感染也是遠(yuǎn)大醫(yī)藥長期關(guān)注的領(lǐng)域。目前，遠(yuǎn)大醫(yī)藥儲備了三款全球創(chuàng)新藥物，包括兩款用于治療膿毒癥的全球創(chuàng)新藥物STC3141和APAD，以及一款用于治療副流感的全球創(chuàng)新藥物。
膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）屬于臨床重癥，死亡率高，治療手段有限，一直是臨床治療難點。遠(yuǎn)大醫(yī)藥布局的兩款膿毒癥新藥分別從拮抗機體過度免疫反應(yīng)和拮抗多種病原體相關(guān)分子方面入手，從作用機制上可以在膿毒癥的治療方面形成良好的協(xié)同效應(yīng)。
膿毒癥新藥STC3141在2020年5月獲得批準(zhǔn)在澳洲開展用于治療COVID-19相關(guān)ARDS的II 期臨床研究和用于治療膿毒癥的Ib 期臨床研究，其中首例膿毒癥患者用藥后出現(xiàn)明顯的癥狀緩解。2021年3月，STC3141也獲得CDE臨床默示許可，用于治療急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)的Ib 期研究。
挑戰(zhàn)膿毒癥、副流感這種世界性研發(fā)難題是遠(yuǎn)大醫(yī)藥研發(fā)信心的體現(xiàn)，同時也是其獨特布局思路和研發(fā)創(chuàng)新的體現(xiàn)。
此外，將新興技術(shù)應(yīng)用于感染性疾病防治藥物的研發(fā)也是遠(yuǎn)大醫(yī)藥的一個著力點。比如在COVID-19疫苗研發(fā)競賽中，基于mRNA技術(shù)開發(fā)的COVID-19疫苗實現(xiàn)了90%以上的新冠肺炎預(yù)防有效率，更重要的是具有其他技術(shù)不可比擬的研發(fā)速度優(yōu)勢，這讓業(yè)內(nèi)對mRNA技術(shù)的關(guān)注達(dá)到了新高度。遠(yuǎn)大醫(yī)藥與比利時eTheRNA Immunotherapies公司合作在國內(nèi)建立的合資公司奧羅生物科技有限公司，快速搭建起完整的mRNA技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)生產(chǎn)平臺，這個平臺除了用于腫瘤免疫治療領(lǐng)域外，還可以實現(xiàn)在感染性疾病的疫苗領(lǐng)域和罕見病領(lǐng)域進(jìn)行產(chǎn)品的快速開發(fā)。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥近幾年在研發(fā)投入上的力度不斷加大，整個研發(fā)體系和實力大大增強，已經(jīng)逐步形成國內(nèi)外雙循環(huán)聯(lián)動發(fā)展且優(yōu)勢互補的新格局。其在全球范圍內(nèi)布局了RDC技術(shù)平臺、DNA研發(fā)技術(shù)平臺、mRNA研發(fā)技術(shù)平臺、糖組學(xué)研發(fā)技術(shù)平臺4個技術(shù)平臺，建有美國圣地牙哥研發(fā)中心（免疫治療抗腫瘤）、美國波士頓研發(fā)中心（精準(zhǔn)介入抗腫瘤）、比利時研發(fā)中心（mRNA）、澳洲研發(fā)中心（抗病毒抗感染）4個中心，武漢光谷國際研發(fā)中心也已于2021年第1季度開始動工，將會涵蓋原料藥研發(fā)、多肽組學(xué)、高端制劑等多個特色研發(fā)平臺。
從人才隊伍上看，遠(yuǎn)大醫(yī)藥目前擁有國際知名科學(xué)家超過30人，研發(fā)人員共有526人（包括Sirtex、OncoSec等海外研發(fā)團隊），相比2019年同期增長70%。其中碩士及博士高學(xué)歷人才258名，占比接近50%。
整體而言，遠(yuǎn)大醫(yī)藥將自身定位于以科技創(chuàng)新為驅(qū)動的綜合型、國際化制藥企業(yè)，從其當(dāng)前的前沿技術(shù)和業(yè)務(wù)布局上也依稀看到了醫(yī)療巨頭強生的影子。制藥巨頭每年會拿占其營業(yè)收入10%~20%左右的資金投入于研發(fā)，在這一點上，遠(yuǎn)大醫(yī)藥也用實際行動顯示了自己的決心。2020年研發(fā)投入超15億元，占其營業(yè)收入的比例也超過了20%。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥算是國內(nèi)較早轉(zhuǎn)型創(chuàng)新和國際化的制藥企業(yè)之一，從其當(dāng)前的產(chǎn)品線組合和布局上看，也是成功走出了一條具有顯著差異化的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型路線。一方面，遠(yuǎn)大醫(yī)藥比較注重平臺和產(chǎn)業(yè)鏈布局，正如之前的原料制劑一體化，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在進(jìn)入核藥領(lǐng)域的3年時間內(nèi)也是迅速建立起了一條覆蓋研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營的核藥產(chǎn)業(yè)鏈，用5年時間打造了一個集創(chuàng)新技術(shù)集成、落地平臺整合、自主研發(fā)團隊和多維度市場渠道為一體的心腦血管精準(zhǔn)介入器械平臺。另一方面，遠(yuǎn)大醫(yī)藥對市場需求、臨床需求有自己的深刻理解，其在每個疾病領(lǐng)域的業(yè)務(wù)產(chǎn)品布局都是瞄向不擁擠的且臨床需求未滿足的賽道，避免陷入了諸如PD1這樣無意義的同質(zhì)化創(chuàng)新競爭泥沼之中。
在長期秉承這樣的布局路線下，遠(yuǎn)大醫(yī)藥目前的創(chuàng)新產(chǎn)品管線不僅形成了規(guī)模，而且聚合起來的業(yè)務(wù)創(chuàng)新壁壘又進(jìn)一步提高，抵御外部市場或政策風(fēng)險的能力也進(jìn)一步增強。正所謂厚積薄發(fā)，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的創(chuàng)新布局隨著釔[90Y]樹脂微球產(chǎn)品的申請上市也進(jìn)入了收獲期。
