3月25日，Medicenna Therapeutics在基于細(xì)胞因子的癌癥免疫療法峰會(huì)（Cytokine-Based Cancer Immunotherapies Summit）上對(duì)正在開發(fā)的長(zhǎng)效IL-2超級(jí)因子MDNA11的臨床前數(shù)據(jù)進(jìn)行了口頭報(bào)告。
數(shù)據(jù)顯示，在小鼠MC38腫瘤模型中，MDNA11單藥治療或與PD-1抗體聯(lián)合使用可激發(fā)強(qiáng)勁的免疫應(yīng)答，抑制腫瘤生長(zhǎng)，而且聯(lián)合用藥使小鼠腫瘤完全緩解，而PD-1抗體單藥治療不會(huì)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。來源：Medicenna官網(wǎng)
MDNA109是Medicenna開發(fā)的第一代工程化人類IL-2，具有增強(qiáng)的激動(dòng)劑活性，MDNA11是第三代IL-2超級(jí)因子，由IL-12與人重組白蛋白融合形成。這一融合可以起到延長(zhǎng)藥物半衰期，以及在不降低藥物功效和安全性的同時(shí)將劑量要求降至最低的作用。MDNA109（左）和MDNA11的誕生（右）（來源：Medicenna官網(wǎng)）
IL-2是最早靶向癌癥的免疫療法之一，它能夠促進(jìn)活化的免疫細(xì)胞、免疫記憶細(xì)胞和免疫耐受的產(chǎn)生。但是如果IL-2過度刺激免疫細(xì)胞，可能會(huì)導(dǎo)致效應(yīng)T細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg，免疫抑制性）的比例發(fā)生失衡，這與IL-2受體的性質(zhì)有關(guān)。IL-2受體由三個(gè)亞基組成，分別為IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ（CD122）和IL-2Rγ（CD132）。這些亞基在受體中的排列決定了受體對(duì)IL-2信號(hào)傳導(dǎo)的反應(yīng)。當(dāng)三者都在一起時(shí)，受體會(huì)以更高的親和力結(jié)合IL-2。這種受體排列情況通常在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞上被發(fā)現(xiàn)，對(duì)免疫應(yīng)答會(huì)起到抑制作用。而幼稚T細(xì)胞和NK細(xì)胞上存在1種僅由β和γ亞基組成的受體，能在被IL-2信號(hào)激活后刺激這類免疫細(xì)胞尋找并殺死癌細(xì)胞。基于此，Medicenna開發(fā)了MDNA11分子，對(duì)包括IL-2Rβ在內(nèi)的受體變異體（而非IL-2Rα）具有更高的親和力。這樣，它只會(huì)激活免疫應(yīng)答去攻擊癌細(xì)胞，而不是抑制免疫應(yīng)答。來源：Medicenna官網(wǎng)
而且MDNA11刺激NK細(xì)胞和幼稚CD8細(xì)胞的能力是與天然IL-2的80倍和200倍。在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中，MDNA11誘導(dǎo)擴(kuò)增了高達(dá)10倍的CD4+ T、CD8+ T和NK細(xì)胞。來源：Medicenna官網(wǎng)
在這次會(huì)議上，Medicenna還公布了另一款新的長(zhǎng)效雙特異性細(xì)胞因子 MDNA109FEAA-Fc-MDNA413。這一分子通過蛋白支架將IL-13超級(jí)拮抗劑與IL-2超級(jí)激動(dòng)劑相連，用于同時(shí)激活抗癌免疫細(xì)胞，以及減輕腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫抑制作用。據(jù)悉，相關(guān)的研究數(shù)據(jù)將在2021年的AACR年會(huì)上公布。來源：Medicenna官網(wǎng)
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